在技術(shù)新銳與BD當(dāng)?shù)赖男袠I(yè)背景下，體內(nèi)CAR-T核心設(shè)問是“MNC要什么？”。

綜合過往BD觀察與MNC溝通，鋒尋生物創(chuàng)始人兼CEO施凱凱博士認為，由于近期可看的臨床數(shù)據(jù)有限，BD依據(jù)聚焦于平臺改造、技術(shù)路徑的探討。MNC要買的是平臺——1個或者多個平臺，通過整合拼湊，驗證出一條可行的技術(shù)路徑。這也意味著，留給早期Biotech的機會還有很多。

“2025年，國內(nèi)一下涌現(xiàn)了近百家相關(guān)Biotech?！笔﹦P凱博士指出，猛增的數(shù)量與新銳標的質(zhì)量存在一定矛盾——一方面，整個領(lǐng)域處在非常早期的技術(shù)突破階段，尚需往成藥性、有效性與安全性上努力，但幾起MNC大額BD催化下，熱錢迅速涌入，各家平臺建設(shè)和技術(shù)路徑仍是“八仙過海，各顯神通”，大部分公司還是在做“分母”。

另一方面，三撥人都迅速加入體內(nèi)CAR-T的競爭中——傳統(tǒng)CAR-T研發(fā)Biotech公司；LNP及mRNA技術(shù)路徑的Biotech；具備In-vivo遞送技術(shù)積累，從零到一構(gòu)建體內(nèi)CAR-T的Biotech。

鋒尋生物屬于第三種。2025年5月，施凱凱博士與上海交通大學(xué)蔡宇伽教授“體內(nèi)CAR-T療法”團隊正式創(chuàng)立南通鋒尋生物科技有限公司（以下簡稱“鋒尋生物”），僅半年時間內(nèi)已完成種子及天使輪融資，投資方包括菡源資產(chǎn)（上海交大母基金）、君聯(lián)資本、中科創(chuàng)星等。

熱潮之中，鋒尋生物如何從零至一搭建Biotech團隊，半年內(nèi)推進首個管線啟動IIT？其體內(nèi)CAR-T技術(shù)路徑又有哪些獨特之處？在中科創(chuàng)星“中國生物技術(shù)的創(chuàng)新與躍遷之路”硬科技媒體行第三站，動脈網(wǎng)與施凱凱博士在上海進行了對談。

鋒尋生物創(chuàng)始人兼CEO施凱凱博士

01

上海交大蔡宇伽教授團隊轉(zhuǎn)化，成立6月完成3輪融資

已是12月的深冬，但高校學(xué)生與創(chuàng)新力量云集的地方總是充滿活力、晴空高照。

鋒尋生物上海辦公室位于云境·未來443園區(qū)，距離上海交通大學(xué)步行僅需15分鐘。這是一個新興的老廠房改造園區(qū)，位于閔行區(qū)建設(shè)“大零號灣”核心區(qū)域，旁邊是正在擴建的5號線東川路站。

作為中組部青年拔尖人才，蔡宇伽教授深耕病毒載體改造及體內(nèi)基因編輯近20年，現(xiàn)任上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院研究員、院長助理，上海市血液病基因編輯與細胞免疫治療重點實驗室副主任。基于其首創(chuàng)類病毒體VLP遞送技術(shù)，創(chuàng)立本導(dǎo)基因，達成全球首個體內(nèi)基因編輯抗病毒臨床等重大突破。2017年起，他的實驗室就已開始布局體內(nèi)CAR-T細胞療法，為鋒尋生物的病毒載體改造奠定了堅實的技術(shù)基礎(chǔ)。

施凱凱博士在再生醫(yī)學(xué)、CGT領(lǐng)域擁有超10年生物醫(yī)藥研發(fā)經(jīng)驗，2018年回國后，進入醫(yī)療投資機構(gòu)，主導(dǎo)投資超10個早期Biotech，并作為創(chuàng)始成員參與“從0到1”的深度孵化與建立之中。本導(dǎo)基因也在其標的名單之中。

不過，這并非蔡宇伽教授與施凱凱博士的初遇。早于2014年，同在丹麥、同是研究基因治療與基因編輯，做博后的蔡宇伽教授與攻讀博士的施凱凱就已有過科研合作。

“抓住Timing很重要?！?024年，蔡教授認為體內(nèi)CAR-T的轉(zhuǎn)化Timing到來了，與深度理解科學(xué)家創(chuàng)業(yè)、Biotech管理及投融資的施凱凱一拍即合，由此啟動了鋒尋生物的創(chuàng)業(yè)。

02

多維度工程化病毒載體改造，解決體內(nèi)CAR-T遞送痛點

體內(nèi)CAR-T（in-vivo CAR-T）通過單次靜脈注射載體（病毒或非病毒），直接在患者體內(nèi)完成T細胞基因改造與激活，無需體外培養(yǎng)與淋巴細胞清除預(yù)處理，將抗癌治療簡化為“現(xiàn)貨可用”的便捷方案。

其核心優(yōu)勢在于將治療流程簡化為單次30分鐘內(nèi)的靜脈輸注，患者無需漫長等待，避免傳統(tǒng)CAR-T療法2-4周制備周期中可能出現(xiàn)的病情惡化風(fēng)險。同時“通用型方案”也將大幅降低生產(chǎn)、運輸與臨床的成本，將治療價格打下來。

不變的是，體內(nèi)CAR-T的技術(shù)難點與成藥性仍在于遞送載體。鋒尋生物的技術(shù)路徑是，經(jīng)精準改造的慢病毒載體。

施凱凱提到，體內(nèi)CAR-T研發(fā)存在著幾大痛點：“一是如何讓病毒更加穩(wěn)定地進入體內(nèi)，二是如何讓它做到高效率的靶向和融膜，三是在保證T細胞強殺傷功能的同時，維持T細胞在體內(nèi)的激活、轉(zhuǎn)導(dǎo)、擴增與持續(xù)留存?！?/p>

具體來看，鋒尋生物搭建了“多維度”工程化病毒載體改造與T細胞特異性遞送平臺：

● 掌握VSVG、尼帕病毒囊膜在內(nèi)的多種病毒囊膜技術(shù)

通過血清抗性突變改造，大幅提升病毒載體在體內(nèi)的穩(wěn)定性和轉(zhuǎn)導(dǎo)效率，在保障治療效果的同時降低外周毒性。

● 采用“雙刺激信號分子”靶向設(shè)計

高效激活靜息T細胞并促進其擴增，生成具有持久殺傷能力的干細胞樣記憶T細胞群。

● 利用“膜蛋白降解技術(shù)”

解決慢病毒生成過程中CAR的跨膜泄露問題，避免與體內(nèi)的非靶細胞結(jié)合，提高了靶向特異性。

● 獨特絕緣子設(shè)計

降低病毒隨機插入風(fēng)險，提高安全性。

● 高滴度、低成本的“專屬”體內(nèi)CAR-T病毒生產(chǎn)平臺

確保治療成本大幅降低。

03

深植臨床需求，實體瘤管線將于2026上半年開展IIT

12月，鋒尋生物首條管線GI-001，目前已完成臨床前關(guān)鍵驗證，即將于近期啟動IIT臨床試驗。據(jù)悉，GI-001靶向經(jīng)典靶點CD19，用于治療復(fù)發(fā)/難治性B細胞急性淋巴細胞白血病（R/R B-ALL）等血液瘤。施凱凱談到，“首條管線臨床作用是驗證自研的整合型慢病毒遞送平臺的有效性，因此希望變量越少越好，獲得一系列療效、安全性、毒性等臨床數(shù)據(jù)，進而再去推動管線矩陣。”

臨床前研究數(shù)據(jù)證實，GI-001憑借四大核心優(yōu)勢，展現(xiàn)出強勁的臨床應(yīng)用潛力：

● 靶向精準度上表現(xiàn)亮眼，僅特異性作用于CD3陽性T細胞，對非靶細胞幾乎無感染風(fēng)險，從源頭規(guī)避脫靶毒性隱患；

● 轉(zhuǎn)導(dǎo)效率顯著優(yōu)于同類競品，即便低劑量給藥，也能在體內(nèi)高效生成足量功能型CAR-T細胞，為療效發(fā)揮奠定堅實基礎(chǔ)；

● 核心療效GI-001的腫瘤清除能力強勁，在動物模型中不僅實現(xiàn)了快速控瘤，更助力實驗對象達成長期存活；

●安全性上突破顯著，細胞因子風(fēng)暴（CRS）等不良反應(yīng)發(fā)生率遠低于傳統(tǒng)CAR-T，為臨床應(yīng)用提供了更穩(wěn)妥的保障。

“以終為始的臨床轉(zhuǎn)化”是其管線矩陣搭建的底層邏輯——過往傳統(tǒng)CAR-T已經(jīng)積累了豐富的瘤種靶點經(jīng)驗，團隊通過與一線PI溝通，找到潛在響應(yīng)好的成熟靶點進行開發(fā)。同時，針對腫瘤免疫微環(huán)境、T細胞耗竭的問題，鋒尋生物已建立差異化實體瘤遞送平臺。

目前，鋒尋生物已建立起覆蓋血液瘤、實體瘤、自身免疫疾病等多元化研發(fā)管線，其中多款產(chǎn)品具有 "first-in-class" 或 "best-in-class" 潛力。針對實體瘤（肺癌）的GI-002計劃于2026年上半年啟動IIT試驗。此外還布局了針對非腫瘤相關(guān)疾病的多款候選藥物。

04

跑在國際領(lǐng)先位置，中國創(chuàng)新在體內(nèi)CAR-T的全新敘事

“理論上來看，體內(nèi)CAR-T的漸進性過程，可能會給機體帶來更長的適應(yīng)時間、更好的適應(yīng)性——通過載體進入體內(nèi)，它首先要尋找體內(nèi)T細胞，進而進行融膜、表達CAR，再生成CAR-T。直接顯示在藥代動力學(xué)中，病毒體系的體內(nèi)CAR-T相對于LNP要相對滯后一些?！?/p>

施凱凱強調(diào)，但無論是LNP還是病毒載體，都是作為外來物質(zhì)進入體內(nèi)，毒副作用仍然需要警惕。“從分子設(shè)計、一線臨床的角度，怎樣去做好預(yù)防用藥？制造一些適應(yīng)性窗口，這還有很長的路要走。”

但Biotech在創(chuàng)業(yè)路上要跑起來——多年生物醫(yī)藥投資經(jīng)驗讓施凱凱明白，打好技術(shù)地基后，錢、人和時機缺一不可。

2025年5月成立以來，鋒尋生物展現(xiàn)出了Biotech少有的推進速度：6月、7月、8月各完成一輪融資；推進技術(shù)平臺從實驗室轉(zhuǎn)移與驗證；搭建起從早期分子發(fā)現(xiàn)、臨床前研究到CGT注冊、醫(yī)學(xué)臨床全流程“工業(yè)界”團隊。

施凱凱說，“過程中，鋒尋也遇到了很多懂行且合拍的資方。比如中科創(chuàng)星米磊博士，我用前沿技術(shù)突破－‘短期’BD高回報退出的路徑來路演。他反而勸我，做藥沒有什么捷徑，要做好，哪怕慢一點也行，出了一些磕磕絆絆也正常，中科創(chuàng)星是可以持續(xù)支持的?！?/p>

不同于傳統(tǒng)CAR-T的me too/me better敘事，體內(nèi)CAR-T的風(fēng)口劇本是——中國創(chuàng)新以FIC、BIC闖入全球市場。全球范圍內(nèi)體內(nèi)CAR-T的Biotech均剛剛進入人體試驗或初步人體數(shù)據(jù)。換句話說，這一次我們站在同一起跑線上。

不過，從0到1意味著需要更多的時間、更多的驗證，我們需要給體內(nèi)CAR-T更多的耐心。

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