表 1，包含 17 項(xiàng)試驗(yàn)中疫苗類型、人群、劑量及清毒結(jié)果

從研發(fā)時(shí)間線（圖 2）可見，HPV 治療性疫苗研究已超 20 年，技術(shù)路線不斷迭代，從早期的病毒載體疫苗到如今的 DNA 疫苗主導(dǎo)，研發(fā)逐步聚焦高效、易推廣的方向。

圖 2，展示 1995-2025 年各類治療性疫苗的研發(fā)階段

五、前路漫漫：治療性疫苗還需突破這些難關(guān)

盡管臨床試驗(yàn)取得進(jìn)展，治療性疫苗仍面臨多重挑戰(zhàn)。首先是效果不均，不同疫苗、病變等級(jí)、人群（如年齡、HLA 分型）效果差異大，部分疫苗僅對(duì)特定人群有效，難以普及。其次是遞送難題，DNA 疫苗需電穿孔輔助才能提高細(xì)胞攝取率，口服等黏膜遞送疫苗（如 IGMKK16E7）效果不佳。

試驗(yàn)設(shè)計(jì)不統(tǒng)一也制約發(fā)展，各研究的終點(diǎn)指標(biāo)、隨訪時(shí)間不同，無法橫向比較真實(shí)效果。此外，中低收入國家的可及性是關(guān)鍵 —— 資源短缺、HPV 認(rèn)知不足、STI 相關(guān) stigma 可能阻礙疫苗推廣。同時(shí)，宮頸微環(huán)境的免疫逃逸會(huì)降低疫苗效果，需探索與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合療法。

六、未來可期：為全球?qū)m頸癌防控添磚加瓦

治療性疫苗的核心價(jià)值，在于填補(bǔ)了 HPV 感染 “治療空白”，尤其對(duì)中低收入國家意義重大。這些地區(qū)預(yù)防性疫苗覆蓋率低、篩查資源不足，治療性疫苗可直接針對(duì)已感染者，降低癌變風(fēng)險(xiǎn)，助力實(shí)現(xiàn) WHO 2030 年 “90-70-90” 目標(biāo)。

WHO 已發(fā)布治療性 HPV 疫苗優(yōu)選產(chǎn)品特性文件，推動(dòng)試驗(yàn)終點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)化、劑量簡化，為全球推廣鋪路。未來，mRNA 疫苗、納米顆粒遞送等新技術(shù)，以及聯(lián)合療法的探索，將進(jìn)一步提升疫苗效果。隨著成本降低和中低收入國家臨床試驗(yàn)擴(kuò)大，治療性疫苗有望與預(yù)防性疫苗、篩查形成 “預(yù)防 - 篩查 - 治療” 閉環(huán)，加速宮頸癌消除進(jìn)程。

對(duì)女性來說，HPV 感染并不可怕，定期篩查、接種預(yù)防性疫苗是第一道防線。而治療性疫苗的進(jìn)步，為已感染者提供了新的希望。相信再過幾年，這種 “精準(zhǔn)喚醒免疫” 的療法，將讓更多女性遠(yuǎn)離宮頸癌威脅，讓 “消除宮頸癌” 從目標(biāo)變成現(xiàn)實(shí)。

歡迎來到醫(yī)食參考新媒體矩陣

2023年疫苗接種攻略

陽過了，該怎么打疫苗？最全接種指導(dǎo)手冊(cè)來了

撰寫| 生物制品圈

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設(shè)計(jì)| Alice