2025年12月26日，強(qiáng)生宣布終止評(píng)估 JNJ-5939 對(duì)中度至重度特應(yīng)性皮炎患者的 IIb 期 DUPLEX-AD 試驗(yàn)。 強(qiáng)生表示，由于“計(jì)劃中的中期分析結(jié)果未能達(dá)到為推進(jìn)特應(yīng)性皮炎臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目而設(shè)定的高標(biāo)準(zhǔn)療效”，該研究提前終止。

JNJ-5939（又名NM26）是一款針對(duì)IL-4Rα和IL-31的雙特異性抗體。強(qiáng)生公司于2024年通過(guò)以12.5億美元收購(gòu)Numab Therapeutics的子公司Yellow Jersey Therapeutics獲得了該項(xiàng)目。

NM26在抑制抑制 IL-4/IL-13 信號(hào)通路和 IL-31 信號(hào)通路，展現(xiàn)了不錯(cuò)的數(shù)據(jù)。非劣于Dupi。

眾所周知，IL-31作為瘙癢因子，目前比較出名的有兩款分子，一款是BMS的BMS-981164，IL-31抗體，一期完成后，基本停滯。另一款，Nemolizumab（商品名 Nemluvio / Mitchga），這是針對(duì) IL-31 受體 α（IL-31RA）的單克隆抗體，阻斷 IL-31 信號(hào)通路，目前是迄今最成功的臨床研發(fā)成果。2024 年 8 月，美國(guó) FDA 批準(zhǔn) Nemluvio（nemolizumab）用于成人結(jié)節(jié)性癢疹（Prurigo Nodularis），并在 2024 年 12 月獲得適應(yīng)證拓展批準(zhǔn)，適應(yīng)證包括伴隨中重度特應(yīng)性皮炎的患者（≥12 歲）與局部治療效果不佳者聯(lián)合用藥。

強(qiáng)生的這款分子沒(méi)有更好的效果，可能是IL-31端的問(wèn)題，當(dāng)然也可能是聯(lián)用不及預(yù)期的問(wèn)題。

自免領(lǐng)域在一波BD風(fēng)潮之后，多抗開(kāi)發(fā)成為趨勢(shì)，以目前強(qiáng)生的數(shù)據(jù)來(lái)看，可能并不理想，當(dāng)然其它組合，也可能存在重大挑戰(zhàn)。

從抗體設(shè)計(jì)來(lái)看，這種組合式的多抗，對(duì)于中國(guó)biotech幾乎沒(méi)有任何技術(shù)門(mén)檻，未來(lái)更多的是臨床開(kāi)發(fā)的資金的挑戰(zhàn)?？梢韵胍?jiàn)的是，如果熱度散去，MNC不再買(mǎi)賬，biotech資金無(wú)法跟上，以此為基礎(chǔ)的多家公司可能會(huì)是一地雞毛。

2025年9月4日，賽諾菲公布旗下 amlitelimab （OX40L抗體）在 COAST 1 三期臨床試驗(yàn)中達(dá)到所有主要和關(guān)鍵次要終點(diǎn)，數(shù)據(jù)不及預(yù)期。

長(zhǎng)效IL13抗體，Apogee也遭遇暴跌。在IGA 0/1 和EASI-90上都要差于Dupixent，資本市場(chǎng)并未買(mǎi)單。

AD適應(yīng)癥治療的門(mén)檻越來(lái)越高。

作為IL-31相關(guān)通路， OSMRβ也是被關(guān)注的一個(gè)靶點(diǎn)，OSMRβ是一種細(xì)胞表面受體，可與IL-31受體α鏈（IL-31Rα）形成異二聚體，進(jìn)而形成IL-31受體（IL-31RA），或與糖蛋白130（gp130）鏈形成OSM II型受體，從而分別介導(dǎo)IL-31或OSM的信號(hào)傳導(dǎo)。代表性抗體藥物Vixarelimab (KPL-716)目前在臨床二期開(kāi)發(fā)過(guò)程中。

在2023年的文章中，展現(xiàn)了一定的療效，在第 8 周時(shí)迅速減輕了瘙癢，并使三分之一的患者皮膚完全或幾乎完全清除。

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