結(jié)腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，其中約15%的可手術(shù)患者屬于微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷型（dMMR）。由于對傳統(tǒng)化療不敏感，這類患者長期缺乏有效的手術(shù)前治療方式，大多數(shù)患者仍只能依賴“手術(shù)+化療”，但術(shù)后復(fù)發(fā)風險依然存在，且化療帶來的副作用可能嚴重影響生活質(zhì)量。

隨著腫瘤免疫治療在晚期MSI-H/dMMR人群中展現(xiàn)強效，臨床對“能否在手術(shù)前使用更有效的治療方式提升腫瘤清除率”愈發(fā)關(guān)注，但有效的新輔助方案一直缺位。伊匹木單抗N01與信迪利單抗的“雙免”組合在此背景下帶來了突破性證據(jù)。日前，信達生物自主研發(fā)的抗CTLA-4單抗伊匹木單抗N01注射液正式獲得國家藥監(jiān)局批準，聯(lián)合PD-1抑制劑信迪利單抗注射液用于可手術(shù)切除的ⅡB—Ⅲ期微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷型（dMMR）結(jié)腸癌患者新輔助治療。

本次獲批則主要基于在我國開展的Ⅲ期注冊研究NeoShot-Ⅲ的期中分析結(jié)果。研究顯示，在首批接受“雙免”新輔助治療的50例可切除MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者中，有82%在手術(shù)切除標本中未檢測到殘余腫瘤，達到病理完全緩解（pCR），且未觀察到相對于直接手術(shù)額外增加的安全性風險。NeoShot-1b與Ⅲ期期中分析結(jié)果均顯示該方案下手術(shù)完全切除率達到100%，并使大部分患者免除術(shù)后輔助化療負擔。

該項研究的主要研究者、中國工程院院士、中山大學腫瘤防治中心院長徐瑞華教授表示，NeoShot-Ⅲ研究是首個在可手術(shù)切除的MSI-H/dMMR結(jié)腸癌中顯示雙免新輔助治療顯著療效的注冊研究。該適應(yīng)證獲批上市將改變臨床實踐，填補結(jié)腸癌新輔助治療領(lǐng)域的空白，讓更多結(jié)腸癌患者獲益。

作為這一方案的核心藥物之一，伊匹木單抗N01是我國首個由本土企業(yè)自主開發(fā)的抗CTLA-4抑制劑，與其聯(lián)合使用的信迪利單抗，目前已在我國獲批多個適應(yīng)證，并廣泛用于肺癌、肝癌、食管癌等高發(fā)癌種，本次與伊匹木單抗N01的雙免組合成為信迪利單抗在我國獲批的第9項適應(yīng)證。

中山大學腫瘤防治中心院長助理、內(nèi)科主任王峰表示，傳統(tǒng)結(jié)腸癌的治療是將手術(shù)療法作為根治性療法，新輔助治療是術(shù)前開展的任何治療，包括內(nèi)科治療或者放療等，在手術(shù)之后開展則叫做輔助治療。前期研究顯示，dMMR型的腸癌患者，對化療不敏感，哪怕在術(shù)后加上化療，特別是二期的病人，加上單藥的化療，生存獲益并沒有提高，反而呈現(xiàn)下降的趨勢，提示對化療可能不敏感。之所以在新輔助治療階段開展免疫治療，目的也是希望能降低手術(shù)比例，同時在生存期方面也有所獲益。

隨著該款新藥獲批，信達生物2025年已成功上市7款創(chuàng)新藥，其在腫瘤（PD-1、CTLA-4聯(lián)合）、代謝（GCG/GLP-1雙靶藥物）、自身免疫（IL-23p19）和眼科（替妥尤單抗N01）四大重點疾病領(lǐng)域均有重磅產(chǎn)品或關(guān)鍵數(shù)據(jù)落地，研發(fā)成果開始大規(guī)模轉(zhuǎn)化為商業(yè)化產(chǎn)品。

近幾年，信達生物正從以腫瘤為主的單線推進，逐漸形成“腫瘤+慢病”的雙輪驅(qū)動。截至目前，信達生物已有18款創(chuàng)新藥獲批上市。伴隨研發(fā)與商業(yè)化體系的持續(xù)加強，其在國內(nèi)生物制藥行業(yè)的頭部優(yōu)勢有望進一步擴大。

原標題：《雙免疫新輔助療法獲批，結(jié)腸癌患者有望術(shù)前“消滅腫瘤”》

欄目編輯：史佳林

本文作者：新民晚報 潘嘉毅