該獲批基于DESTINY-Breast06 III 期臨床試驗結(jié)果，研究顯示第一三共與阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的優(yōu)赫得（德曲妥珠單抗）相較化療可延長患者的無進展生存期（PFS）
本次批準(zhǔn)使德曲妥珠單抗得以更早用于HR陽性、HER2低表達乳腺癌的治療，并將適用患者群體擴展至HER2超低表達類型
這是德曲妥珠單抗在中國不到三年內(nèi)獲批的第五項適應(yīng)癥，至此其在國內(nèi)獲批的適應(yīng)癥已覆蓋三種腫瘤類型
2025年12月25日， 第一三共宣布，優(yōu)赫得(注射用德曲妥珠單抗)在中國獲批，用于治療既往在轉(zhuǎn)移性疾病階段經(jīng)一種或一種以上內(nèi)分泌治療進展的，不可切除或轉(zhuǎn)移性激素受體（HR）陽性、HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表達（IHC 0，存在細胞膜染色）成人乳腺癌患者。
德曲妥珠單抗是一款采用第一三共獨有技術(shù)設(shè)計的靶向HER2的DXd抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由第一三共設(shè)計，并由第一三共和阿斯利康共同開發(fā)和商業(yè)化。
乳腺癌是中國女性中發(fā)病率第二高的惡性腫瘤1。2022年，中國新發(fā)乳腺癌病例約35.7萬例，死亡人數(shù)接近7.5萬1。其中，HR陽性、HER2陰性是最常見的乳腺癌亞型，約占所有乳腺癌病例的 70% 2。盡管被歸類為HER2陰性，但其中許多腫瘤仍呈現(xiàn)一定程度的HER2表達3。
中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)注射用德曲妥珠單抗新適應(yīng)癥的依據(jù)來自DESTINY-Breast06 Ⅲ期臨床試驗結(jié)果。研究數(shù)據(jù)已在2024年美國臨床腫瘤學(xué)會（#ASCO24）年會上公布并發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。
在DESTINY-Breast06研究中，針對既往未接受化療的HR陽性、HER2低表達轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，經(jīng)盲態(tài)獨立中心審查（BICR）評估，德曲妥珠單抗相較化療將疾病進展或死亡風(fēng)險降低38%（n=713；HR=0.62；95% CI：0.52-0.75；p<0.0001）。在中位無進展生存期（PFS）方面，德曲妥珠單抗治療組達到13.2個月（95% CI：11.4-15.2），而化療組為8.1個月（95% CI：7.0-9.0）。
在HER2低表達受試者中，德曲妥珠單抗治療組經(jīng)確認的客觀緩解率（ORR）為56.5%（95% CI：51.2-61.7），高于化療組的32.2%（95% CI：27.4-37.3）。在中位緩解持續(xù)時間（DOR）方面，德曲妥珠單抗治療組為14.1個月（95% CI：11.8-15.9），化療組為8.6個月（95% CI：6.7-11.3）。
在HER2超低表達人群中（n=153；HR=0.78；95% CI：0.50-1.21），德曲妥珠單抗治療組的中位無進展生存期（PFS）為13.2個月（95% CI：9.8-17.3），而化療組為8.3個月（95% CI：5.8-15.2）。在經(jīng)確認的客觀緩解率（ORR）方面，德曲妥珠單抗治療組達到61.8%（95% CI：50.0，72.8），高于化療組的26.3%（95% CI：16.9，37.7）。在中位緩解持續(xù)時間（DOR）方面，德曲妥珠單抗治療組為14.3個月（95% CI：9.2，20.7），化療組為14.1個月（95% CI：5.9-不可估計）。
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大內(nèi)科首席專家，ESMO 國際乳腺癌專家委員會委員，DESTINY-Breast06 中國牽頭研究者胡夕春教授表示：“長期以來，HER2低表達和 HER2超低表達乳腺癌患者由于HER2表達水平較低，往往被統(tǒng)一歸類為 HER2陰性，導(dǎo)致其在內(nèi)分泌治療進展后缺乏有效的靶向治療選擇。DESTINY-Breast06的研究結(jié)果首次證明，精準(zhǔn)靶向治療能夠惠及這一未被滿足的患者群體，具有重要的科學(xué)意義。隨著此次獲批，更多有HER2表達的HR陽性晚期乳腺癌患者，都將有機會從ADC藥物治療中獲益?！?br/>第一三共（中國）總裁林美智雄先生表示：“作為首個*在中國獲批用于HER2低表達及HER2超低表達患者的靶向HER2治療藥物，德曲妥珠單抗憑借這一新的適應(yīng)證，體現(xiàn)了我們持續(xù)為轉(zhuǎn)移性乳腺癌的診斷與治療提供更多的臨床選擇的努力。這也是德曲妥珠單抗在中國不到三年內(nèi)獲批的第五項適應(yīng)癥，印證了我們旨在讓更多患者受益于這一創(chuàng)新療法的堅定決心?！?br/>第一三共（中國）開發(fā)總部總經(jīng)理陸文彬先生表示：“德曲妥珠單抗新適應(yīng)癥的獲批，為HER2低表達至超低表達這部分既往治療選擇有限的患者提供了新的選擇。通過標(biāo)準(zhǔn)化的免疫組織化學(xué)（IHC）檢測，能夠科學(xué)、精準(zhǔn)地識別經(jīng)內(nèi)分泌治療后病情進展且可受益于德曲妥珠單抗的患者，這是乳腺癌精準(zhǔn)治療領(lǐng)域取得的又一重大進展。面向未來，第一三共將繼續(xù)依托我們獨有的DXd ADC和其他創(chuàng)新技術(shù)平臺，持續(xù)深耕腫瘤治療領(lǐng)域的前沿研發(fā)，致力于加速引入更多突破性、高臨床價值的治療方案，用科學(xué)力量守護患者生命希望?！?br/>在DESTINY-Breast06研究中，德曲妥珠單抗的安全性特征與既往臨床試驗一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。目前已經(jīng)在多種腫瘤類型的臨床研究中，對2225名至少接受一劑德曲妥珠單抗治療的患者進行了匯總安全性分析，最常見（≥ 2%）的 3 級或 4 級不良反應(yīng)為：中性粒細胞減少癥（18.0%）、貧血（10.5%）、疲勞（7.8%）、白細胞減少癥（6.0%）、血小板減少癥（5.4%）、惡心（4.9%）、淋巴細胞減少癥（3.9%）、低鉀血癥（3.8%）、轉(zhuǎn)氨酶升高（3.5%）、腹瀉（2.5%）、嘔吐（2.4%）、食欲減退（1.8%）、感染性肺炎（1.3%）及射血分數(shù)降低（1.0%）。1.4%的患者發(fā)生了5級不良反應(yīng)，其中包括間質(zhì)性肺疾?。↖LD，占1.0%）。因不良反應(yīng)而終止治療的患者占比為11.2%，導(dǎo)致永久停藥的最常見不良反應(yīng)為ILD（8.1%）。
基于 DESTINY-Breast06 研究結(jié)果，德曲妥珠單抗已于今年早些時候在美國及歐盟獲批該適應(yīng)癥，日本等多個國家和地區(qū)的相關(guān)上市申請目前正在審評中。
關(guān)于乳腺癌和HER2表達
乳腺癌是全球第二大癌癥，也是導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一4。2022年，全球確診的乳腺癌新發(fā)病例超過200萬例，死亡人數(shù)超過66.5萬4。在中國，乳腺癌是女性中第二常見的惡性腫瘤1，2022年中國確診病例35.7萬，死亡病例約7.5萬例1。雖然確診早期乳腺癌的患者生存率高，但在確診轉(zhuǎn)移性疾病或進展為轉(zhuǎn)移性疾病的患者中，預(yù)計僅有約30%可以在確診后存活5年5。
HR陽性、HER2陰性是最常見的乳腺癌亞型，約占所有乳腺癌病例的 70%2。HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，在包括乳腺癌在內(nèi)的多種癌癥腫瘤細胞表面均有表達6。HER2表達水平高（IHC 3+或IHC2+/ISH+）的患者被歸類為HER2陽性，適合接受靶向HER2療法，這些患者約占所有乳腺癌患者的15%-20%7,8。長久以來，未歸類為HER2陽性的腫瘤被歸類為HER2陰性；然而，許多此類腫瘤仍然存在一定水平的HER2表達3。
HR陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的前線治療中廣泛且連續(xù)使用內(nèi)分泌治療。然而，經(jīng)過初始治療后，繼續(xù)內(nèi)分泌治療的有效性通常較為有限9。在根據(jù)DESTINY-Breast04和DESTINY-Breast06研究批準(zhǔn)優(yōu)赫得治療HER2低表達和超低表達轉(zhuǎn)移性乳腺癌之前，尚無專門針對該患者人群的靶向療法獲得批準(zhǔn)10,11,12。
Reference：
1. World Health Organization. Global Cancer Observatory: China. Accessed November 2025.
2. National Cancer Institute. SEER Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. Accessed August 2025.
3. Sajjadi E, et al. Cancer Drug Resist. 2022;5(4):882-888.
4. World Health Organization. Breast Fact Sheet. Accessed November 2025.
5. National Cancer Institute. SEER Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. Accessed November 2025.
6. Cheng X. Genes (Basel). 2024;15(7):903.
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9.Manohar P, et al. Cancer Biol Med. 2022 Feb 15; 19(2):202–212.
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