2025年7月16日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）網(wǎng)站顯示，百濟神州的注射用塔拉妥單抗（tarlatamab）上市申報獲受理。此前，該藥物已被納入優(yōu)先審評程序，擬用于既往接受過至少二線治療（包括含鉑化療）失敗的廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的治療。塔拉妥單抗作為同類首創(chuàng)（First-in-class）的DLL3/CD3雙特異性抗體，將為小細胞肺癌（SCLC）患者的后線治療帶來突破性進展。

CDE官網(wǎng)受理截圖

小細胞肺癌（SCLC）具有侵襲性高、生存率低等特點，盡管大多數(shù)廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者接受初始治療緩解率高，但患者通常在數(shù)月內(nèi)進展【特別是對鉑類藥物耐藥（定義為完成一線鉑類藥物化療后，無化療間隔期＜90d）以及腦轉(zhuǎn)移的患者】。二線治療方案有限，患者緩解持續(xù)時間短（3.6-5.3個月），總生存期很少超過8個月。

Tarlatamab是一種靶向DLL3和CD3的雙特異性T細胞銜接器免疫療法，可同時與腫瘤細胞上的DLL3和T細胞上的CD3相結(jié)合，導(dǎo)致T細胞介導(dǎo)的腫瘤細胞裂解，從而起到腫瘤殺傷的作用。DLL3是一種抑制Notch信號的蛋白，通常位于正常細胞內(nèi)，但在85%~96%的SCLC細胞表面異常表達，使其成為治療SCLC的潛在靶點。，tarlatamab在既往接受過兩線或更多線治療的小細胞肺癌患者中顯示出積極抗癌活性（ORR為40%、DoR為9.7個月、OS為15.2個月）。3期DeLLphi-304試驗結(jié)果在2025ASCO會議公布，并同步發(fā)表《NEJM》。

來源：NEJM

DeLLphi-304研究：這是一項多國、3期、多中心、開放標簽、隨機對照試驗，目的是在既往一線鉑類治療期間或之后出現(xiàn)疾病進展的小細胞肺癌患者中比較tarlatamab與化療的療效和安全性。研究結(jié)果顯示：

1）OS：截至數(shù)據(jù)截止日期，在tarlatamab組中位隨訪11.2個月、化療組中位隨訪11.7個月時，tarlatamab組患者的OS較化療組顯著延長（13.6個月 vs 8.3個月，HR=0.60，P<0.001）。 tarlatamab組的6個月、12個月總生存率為76%和53%，而化療組分別為62%和37%。

生存時間

無進展生存期

2）PFS：從無進展生存期來看，通過統(tǒng)計檢驗發(fā)現(xiàn)Cox模型不適用，改用更直觀的臨床常用的受限平均生存時間法(Restricted Mean Survival Time, RMST )分析無進展生存期（PFS），計算 12個月內(nèi)的平均PFS，塔拉妥單抗治療組較化療組顯著延長（5.3 個月vs 4.3 個月，HR=0.71,P=0.002）。

3）ORR和DoR：此外，tarlatamab組較化療組的確診客觀緩解率（ORR）更高，分別為35%和20%，且中位DoR更長（6.9個月 vs 5.5個月）。tarlatamab組至緩解的中位時間為1.5個月，化療組為1.4個月。

據(jù)悉，塔拉妥單抗由安進公司研發(fā)。百濟神州已經(jīng)與安進公司達成全球腫瘤戰(zhàn)略合作，共同推進其在中國的開發(fā)和商業(yè)化，其中就包括參與全球DeLLphi-304研究和主導(dǎo)塔拉妥單抗用于中國三線及后線患者治療的DeLLphi–307臨床研究，兩項研究目前均已取得積極結(jié)果。此外，還有多項臨床試驗正在開展，覆蓋SCLC全線治療人群。未來，雙方將繼續(xù)拓展塔拉妥單抗的應(yīng)用范圍，加速更多適應(yīng)癥申報上市。

來源：e藥安全

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