在一項新研究中，由約翰斯·霍普金斯醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的研究人員報告了一例感染艾滋病毒的患者，該患者在接受兩種抗癌藥物治療后，體內(nèi)受感染的T免疫細(xì)胞數(shù)量大幅下降。

自20世紀(jì)80年代以來，艾滋病病毒/艾滋病研究、藥物研發(fā)和臨床實踐取得了長足進(jìn)步，使得感染艾滋病毒的患者能夠過上長壽、富有成效的生活，并且只要堅持治療，就能將病毒控制在無法檢測的水平，且不會傳播。

然而，徹底清除體內(nèi)病毒的治療方法（即治愈）僅在少數(shù)患者身上有記錄，這些患者因白血病或淋巴瘤等威脅生命的血液癌癥接受了復(fù)雜且高風(fēng)險的骨髓移植。

在發(fā)表于《臨床研究雜志》的一篇論文中，約翰斯·霍普金斯醫(yī)學(xué)院的研究人員報告稱，他們可能朝著更實用的艾滋病治愈方法邁出了早期一步。研究人員關(guān)注了一位正在接受癌癥治療且同時感染艾滋病毒的患者，該患者在接受化療后，含有艾滋病病毒前病毒（艾滋病病毒在體內(nèi)持續(xù)存在的關(guān)鍵因素）的CD4+ T免疫細(xì)胞數(shù)量顯著減少。

在感染艾滋病毒的患者體內(nèi)，前病毒（即艾滋病毒DNA鏈）通常會整合到T細(xì)胞基因組中，成為細(xì)胞遺傳物質(zhì)的永久組成部分。這種整合使得前病毒能夠在親代細(xì)胞分裂時傳遞給子代T細(xì)胞，這一過程被稱為艾滋病病毒感染T細(xì)胞的克隆性擴(kuò)增。

隨著時間的推移，克隆性擴(kuò)增會導(dǎo)致患者體內(nèi)受感染細(xì)胞的比例增加。子代T細(xì)胞中的前病毒可能保持休眠狀態(tài)，也可能變得活躍并開始產(chǎn)生新的艾滋病毒顆粒，尤其是在停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后。

CD4+ T細(xì)胞（又稱輔助性T細(xì)胞）是免疫細(xì)胞，能夠識別抗原（即細(xì)菌和病毒等入侵人體的外來物質(zhì)），刺激另一種免疫細(xì)胞B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，并幫助第三種免疫細(xì)胞CD8+ T細(xì)胞（又稱殺傷性T細(xì)胞）靶向并清除體內(nèi)的抗原。

“含有休眠艾滋病病毒前病毒的CD4+ T細(xì)胞使得病毒難以從體內(nèi)根除，因為隨時都有可能重新感染艾滋病病毒，”該研究的共同資深作者、約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授喬爾·布蘭克森醫(yī)學(xué)博士、哲學(xué)博士表示，“對于我們而言，了解為何接受化療的患者體內(nèi)克隆性擴(kuò)增的受感染CD4+ T細(xì)胞數(shù)量顯著減少至關(guān)重要。如果我們能理解這一現(xiàn)象發(fā)生的機(jī)制，或許就能將其轉(zhuǎn)化為治愈艾滋病的方法?！?/p>

布蘭克森表示，發(fā)表在《臨床研究雜志》上的這項研究中的患者因轉(zhuǎn)移性肺癌接受了兩種化療藥物：紫杉醇和卡鉑。

“我們懷疑，感染艾滋病毒的CD4+ T細(xì)胞可能對這些藥物高度敏感，從而無法在患者體內(nèi)增殖，”布蘭克森說，“我們的實驗旨在探究是否真的發(fā)生了這種情況?！?/p>

在這項研究中，研究人員研究了從該患者體內(nèi)獲取的一個感染艾滋病毒的CD4+ T細(xì)胞克隆，該細(xì)胞基因組中整合了一個活躍的、具有復(fù)制能力（能夠感染其他T細(xì)胞）的前病毒。他們用T細(xì)胞的同源肽（即激活受感染T細(xì)胞并使其增殖的艾滋病毒蛋白片段）刺激這些克隆。

“我們在一個實驗組中用紫杉醇和卡鉑處理受刺激的T細(xì)胞，在另一個實驗組中用一種抗增殖藥物霉酚酸酯處理，而對照組的受刺激克隆則不進(jìn)行處理，”布蘭克森說，“未處理的受感染克隆繼續(xù)增殖，而處理過的受感染克隆則沒有增殖。這是一個重大發(fā)現(xiàn)，因為它表明了一種可能選擇性清除受感染細(xì)胞的方法?！?/p>

由于這種現(xiàn)象僅在一位患者的T細(xì)胞克隆中觀察到，布蘭克森表示，他的團(tuán)隊計劃研究其他感染艾滋病毒患者的CD4+ T細(xì)胞消除艾滋病病毒的能力。

“我們懷疑，我們研究的受感染T細(xì)胞克隆之所以對化療和抗增殖藥物如此敏感，是因為它們依賴頻繁增殖來在體內(nèi)持續(xù)存在，”該研究的共同資深作者、約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)助理教授弗朗切斯科·西莫內(nèi)蒂醫(yī)學(xué)博士、哲學(xué)博士表示，“如果在其他感染艾滋病毒的患者身上也觀察到這一現(xiàn)象，將證明我們的懷疑是正確的，進(jìn)而指導(dǎo)未來的研究朝著艾滋病治愈策略的方向發(fā)展?！?/p>

“這種方法的一個關(guān)鍵優(yōu)勢在于，它能夠在不涉及艾滋病病毒在體內(nèi)持續(xù)存在的其他機(jī)制的情況下清除受感染的T細(xì)胞，”西莫內(nèi)蒂說。

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Filippo Dragoni et al, Selective targeting of HIV-infected clones by cognate peptide stimulation and antiproliferative drugs, Journal of Clinical Investigation (2025).