撰文丨王聰

編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

T 細(xì)胞白血病和淋巴瘤，統(tǒng)稱為T 細(xì)胞癌，在全世界范圍內(nèi)，每年新增約 100000 名患者。成年的復(fù)發(fā)性 T 細(xì)胞癌患者的 5 年生存率為 7%-38%，他們的治療選擇有限。相比之下，B 細(xì)胞癌患者有一系列靶向泛 B 細(xì)胞抗原的新型抗體藥物和 CAR-T 細(xì)胞療法，從而提高了生存率。但開(kāi)發(fā)針對(duì) T 細(xì)胞癌的類(lèi)似治療方法卻一直具有挑戰(zhàn)性。

抗體藥物偶聯(lián)物（antibody-drug conjugate，ADC）是一類(lèi)由抗體（antibody）、細(xì)胞毒性藥物（Cytotoxic Agent）以及將兩者連接起來(lái)的連接子（Linker）組成的新型靶向藥物，其利用抗體的靶向性將細(xì)胞毒性分子選擇性遞送到腫瘤細(xì)胞，在發(fā)揮抗癌作用的同時(shí)，避免對(duì)健康細(xì)胞的傷害。

ADC 藥物在實(shí)體瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療中取得了顯著成功，但開(kāi)發(fā)治療T 細(xì)胞癌的 ADC 藥物頗具挑戰(zhàn)性，因?yàn)檫@些 ADC 必須能夠選擇性地靶向癌變的 T 細(xì)胞，同時(shí)又不損害對(duì)免疫功能至關(guān)重要的正常 T 細(xì)胞。

2025 年 12 月 22 日，約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Suman Paul團(tuán)隊(duì)在Nature Cancer期刊發(fā)表了題為：TRBC2-targeting antibody–drug conjugates for the treatment of T cell cancers 的研究論文。

該研究開(kāi)發(fā)了一種靶向TRBC2 的 ADC 藥物，用于T 細(xì)胞癌的治療。

T 細(xì)胞表達(dá)兩種

TRBC

TRBC1

TRBC2

TRBC1

TRBC2

TRBC1

TRBC2

因此，選擇性靶向

TRBC1

TRBC2

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)首先開(kāi)發(fā)了一種高親和力的抗 TRBC2 抗體。再將這種抗體與PBD 二聚體偶聯(lián)，構(gòu)建出靶向TRBC2 的 ADC。結(jié)果顯示，這種 ADC 藥物在體外和小鼠模型中均顯示出對(duì) TRBC2 陽(yáng)性癌癥的特異性殺傷作用。

這項(xiàng)研究表明，靶向 TRBC2 的抗體藥物偶聯(lián)物，為 T 細(xì)胞癌患者提供了一種前景可觀、即用型的治療方案。

2024 年 3 月，約翰-霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Suman Paul團(tuán)隊(duì)在Nature期刊發(fā)表了題為：TRBC1-targeting antibody–drug conjugates for the treatment of T cell cancers 的研究論文。

該研究證實(shí)，靶向 TRBC1 的 CAR-T 細(xì)胞會(huì)被患者正常的 TRBC1+ T 細(xì)胞誤殺，從而導(dǎo)致治療反應(yīng)不佳。為了解決這個(gè)問(wèn)題，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種靶向 TRBC1 的 ADC 藥物，可在體外和小鼠模型中有效治療 T 細(xì)胞癌。

這項(xiàng)研究表明，靶向 TRBC1 的 ADC 藥物可能為 TRBC1 靶向提供最佳形式，并在 T 細(xì)胞癌患者中產(chǎn)生優(yōu)異應(yīng)答。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s43018-025-01069-z

https://www.nature.com/articles/s41586-024-07233-2