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■引言

2025年12月9日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)顯示，翼思生物旗下藥品鹽酸索安非托片（Solriamfetol Hydrochloride Tablets，商品名：翼朗清）上市許可申請已獲批準(zhǔn)，用于改善阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）伴有日間過度嗜睡（EDS）的成人患者的覺醒程度[1]。在睡眠障礙患者中，EDS是僅次于失眠的第二大表現(xiàn)，流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，超過20%的人群受其困擾，造成學(xué)習(xí)能力下降、家庭和職業(yè)角色表現(xiàn)不佳，并因潛在的交通事故風(fēng)險(xiǎn)而威脅生命[2]，疾病負(fù)擔(dān)沉重。當(dāng)前我國EDS診療仍處于早期階段，治療手段有限，現(xiàn)有藥物在療效與安全性之間往往難以兼顧。此次鹽酸索安非托片在國內(nèi)的獲批，豐富了醫(yī)生的治療手段，也為中國睡眠障礙患者管理增添新治療選擇，幫助OSA相關(guān)EDS患者有效恢復(fù)日間清醒狀態(tài)，重獲專注力、生產(chǎn)力與生活信心（圖1）[3]。

圖1. 藥品獲批上市官網(wǎng)截圖

「雙通道」創(chuàng)新機(jī)制，精準(zhǔn)高效促覺醒

EDS是指在一天需要保持清醒的時(shí)間段內(nèi)無法維持清醒和警覺，出現(xiàn)不能抑制的睡眠需求，甚至不由自主地進(jìn)入睡眠，可伴注意力和記憶力減退的睡眠障礙[2]。引起EDS的疾病眾多，包括睡眠障礙（如：OSA、發(fā)作性睡病、特發(fā)性嗜睡）、精神障礙（如：精神分裂癥、抑郁癥）、軀體疾病和藥物濫用，其中OSA是最常見的病因之一[2]。我國首次確診OSA患者有 33.68%~36.06% 伴有EDS，即使經(jīng)過持續(xù)氣道正壓通氣 (CPAP) 的基礎(chǔ)治療，仍有9~55%的患者殘留EDS[4]。

合并EDS可顯著增加OSA患者的多方面疾病負(fù)擔(dān)，伴EDS的患者總體的工作效率下降29.4%[5]、日?；顒?dòng)能力下降31.1%[6]，相比于不伴EDS的OSA患者，機(jī)動(dòng)車意外風(fēng)險(xiǎn)增加2.3~2.6倍[6]，嚴(yán)重影響患者生活和社會(huì)安全。

EDS的發(fā)病機(jī)制通常被認(rèn)為與睡眠-覺醒調(diào)控相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)失衡密切相關(guān)。促覺醒藥物通過調(diào)節(jié)關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)水平，恢復(fù)覺醒功能，是EDS的重要治療策略[2]。新型促覺醒藥物索安非托作為一種高選擇性的多巴胺-去甲腎上腺素雙重再攝取抑制劑 (DNRI)，其作用機(jī)制與OSA相關(guān)殘余EDS中觀察到的多巴胺能與去甲腎上腺素能通路功能減退高度吻合。索安非托通過選擇性抑制突觸前膜對多巴胺和去甲腎上腺素的再攝取，提升其在覺醒相關(guān)腦區(qū)（如前額葉皮層）的突觸間隙濃度，從而增強(qiáng)覺醒信號(hào)傳導(dǎo)；同時(shí)，該藥不明顯影響神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。此外，索安非托對5-羥色胺（5-HT）轉(zhuǎn)運(yùn)體無明顯親和力，不抑制5-HT再攝取，且對組胺、食欲素、GABA等其他覺醒或睡眠相關(guān)受體亦無顯著結(jié)合活性。這種高度選擇性的藥理特征使其能夠精準(zhǔn)靶向覺醒通路，在有效促醒的同時(shí)降低脫靶效應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)（見圖2）[7]。

圖2 索安非托作用機(jī)制[8][9]

范例的研究設(shè)計(jì)，堅(jiān)實(shí)的臨床證據(jù)

索安非托的臨床價(jià)值已通過全球多項(xiàng)Ⅲ期研究充分驗(yàn)證，并于2019年獲美國FDA、2020年獲歐洲EMA批準(zhǔn)，用于OSA及發(fā)作性睡病相關(guān)EDS的治療。中國Ⅲ期研究結(jié)果與國際數(shù)據(jù)高度一致，進(jìn)一步支持其在中國人群中的有效性和安全性[10]。

三維證據(jù)體系，FDA認(rèn)可的療效評估范式：根據(jù)FDA 2021 年發(fā)布的《臨床結(jié)局評估（COA）綱要》，EDS治療藥物需從客觀評估（清醒能力，如MWT 清醒維持試驗(yàn)）、主觀評估（日間嗜睡，如ESS Epworth嗜睡量表）、患者感受評估（PGI-C 患者整體印象量表） 三個(gè)維度全面考量，索安非托正是滿足三維評估體系的標(biāo)桿藥物。

▌客觀清醒能力（MWT）： 1小時(shí)起效，9小時(shí)清醒

索安非托治療劑量（75mg、150mg）下，患者用藥1小時(shí)后即能顯著延長MWT入睡潛伏期，且這一效果在用藥后 9 小時(shí)內(nèi)持續(xù)穩(wěn)定，150mg組MWT清醒維持時(shí)間達(dá)23.5分鐘[11]，超過健康受試者正常范圍下限19.4分鐘[14]。

圖3 索安非托顯著改善客觀清醒能力

（MWT：清醒維持試驗(yàn)）[11][12]

▌主觀嗜睡評分（ESS）： ESS評分降低7.7分，70%OSA患者嗜睡癥狀完全消失

12周治療終點(diǎn)時(shí)，150mg組12周ESS評分下降7.7分，超過70% OSA患者恢復(fù)到正常水平（ESS≤10）[11]。

圖4 索安非托顯著改善主觀嗜睡評分

（ESS：Epworth嗜睡量表）[11][13]

▌患者主觀感受（PGI-C）:90%患者嗜睡癥狀得到改善

約90%的患者PGI-C評分改善[11]，在為期1年的觀察性試驗(yàn)中該比例仍穩(wěn)定維持[15]。

此外，臨床研究還證實(shí)了索安非托良好的安全性：

▌索安非托不影響OSA-EDS患者的夜間睡眠，未發(fā)現(xiàn)撤藥后的反跳嗜睡, 對血壓影響有限

索安非托Ⅲ期臨床研究中，OSA基礎(chǔ)治療依從、不依從或拒絕治療的患者，均未監(jiān)測到總睡眠時(shí)間、覺醒次數(shù)或入睡后覺醒的多導(dǎo)睡眠圖 (PSG) 參數(shù)顯著變化[11]，未觀察到睡眠期間呼吸功能顯著變化[16]，不顯著影響血壓[17]，也不影響OSA基礎(chǔ)治療的依從性[18]。52周長期研究還完成了一項(xiàng)為期兩周的撤藥觀察，并未發(fā)現(xiàn)撤藥后的反跳嗜睡[15]。

圖5 索安非托具備良好的安全性[11][15][19]

索安非托安全性良好，OSA人群相較安慰劑最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥5%）為惡心和食欲減退[1]，不良事件多為輕到中度，無治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，治療第1周發(fā)生率最高，并隨時(shí)間推移而減少[11]。

基于索安非托在發(fā)作性睡病和OSA相關(guān)EDS的研究數(shù)據(jù)，2019 年 3 月和 2020 年 1 月 FDA 和 EMA 批準(zhǔn)其用于治療發(fā)作性睡病和OSA相關(guān)的 EDS，其他與嗜睡相關(guān)疾病的研究集中在輪班工作障礙、特發(fā)性嗜睡、帕金森病相關(guān)EDS?；谧饔脵C(jī)制，索安非托亦積極拓展非嗜睡相關(guān)疾病的臨床應(yīng)用，主要包括注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）、肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合癥、認(rèn)知障礙等，旨在為臨床提供更豐富的治療選擇。

圖6 索安非托國內(nèi)外獲批和研究進(jìn)展

共識(shí)指南一致推薦

基于索安非托的療效和安全性特征，國內(nèi)外指南共識(shí)對其做出如下推薦（見圖7）[4][20][21][22]：

圖7 國內(nèi)外指南共識(shí)推薦索安非托用于治療EDS

小結(jié)

EDS病因眾多，包括睡眠障礙、精神障礙、軀體疾病和藥物濫用，其中OSA是最常見的病因之一。OSA伴EDS嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和工作及行動(dòng)能力，亦增加機(jī)動(dòng)車等意外傷害風(fēng)險(xiǎn)，疾病負(fù)擔(dān)沉重。作為雙通道DNRI，索安非托貼合OSA EDS的潛在疾病機(jī)制，實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)、高效的促覺醒作用，為OSA EDS患者提供了全新治療選擇。國內(nèi)外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)為索安非托治療OSA相關(guān)EDS的療效與安全性提供了堅(jiān)實(shí)證據(jù)，同時(shí)獲得國內(nèi)外權(quán)威指南共識(shí)一致的高強(qiáng)度/等級(jí)推薦。此外，索安非托在諸多其他EDS和非EDS臨床應(yīng)用的研究也在積極推進(jìn)。此次索安非托的獲批是OSA EDS治療的又一里程碑，將助力睡眠醫(yī)師進(jìn)一步優(yōu)化診療方案，為患者帶來更高質(zhì)量的日間生活！

專家觀點(diǎn)

陸林教授

中國科學(xué)院院士

國家精神疾病醫(yī)學(xué)中心主任

索安非托中國Ⅲ期臨床試驗(yàn)主PI：

日間過度嗜睡（EDS）是僅次于失眠的第二大常見睡眠障礙表現(xiàn)，在阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）患者中尤為突出。部分 OSA患者即便長期規(guī)范使用持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）治療，日間嗜睡癥狀仍持續(xù)存在，表現(xiàn)為注意力難以集中、日間功能下降，甚至出現(xiàn)駕駛過程中困倦等情況，嚴(yán)重影響日常生活與安全。長期以來，針對這類患者的可選治療手段在國內(nèi)相對有限。

新型促覺醒藥索安非托已在國際上經(jīng)過多項(xiàng)Ⅲ期研究驗(yàn)證，并于2019年和2020年先后在美國、歐洲獲批用于發(fā)作性睡病和OSA相關(guān)EDS。令人鼓舞的是，索安非托在中國OSA伴EDS患者的Ⅲ期研究同樣取得積極結(jié)果，數(shù)據(jù)與國際高度一致，耐受性表現(xiàn)良好。如今，這款新藥正式獲批，期待其為廣大醫(yī)生提供治療新選擇，讓OSA EDS患者看到改善日間生活質(zhì)量的新方案。我們也期待在真實(shí)世界中持續(xù)積累中國經(jīng)驗(yàn)，豐富本土證據(jù)，真正讓創(chuàng)新藥惠及更多需要的患者！

詹淑琴教授

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

中國睡眠研究會(huì)副理事長

索安非托中國Ⅲ期臨床試驗(yàn)核心PI：

在門診中，我們常常遇到這樣的患者：晚上明明睡了七八個(gè)小時(shí)，白天卻像「沒充電」一樣，提不起精神，記不住事，情緒也容易低落。這就是日間過度嗜睡（EDS）——它不只是「愛犯困」，而是一種可能帶來認(rèn)知損害、工作效率下降，甚至交通事故等嚴(yán)重后果的睡眠障礙。

OSA是EDS最常見的病因之一。雖然CPAP能有效改善夜間呼吸暫停，但仍有約28%的患者在規(guī)范治療后依然存在嗜睡癥狀。這提示我們：問題可能已經(jīng)從「氣道阻塞」延伸到了「大腦覺醒系統(tǒng)」。研究表明，OSA引起的慢性間歇性缺氧和睡眠碎片化，可能對大腦中調(diào)控覺醒的多巴胺能和去甲腎上腺素能通路造成結(jié)構(gòu)性或功能性不可逆損害。索安非托作為針對潛在機(jī)制的新型促覺醒藥，在臨床研究中呈現(xiàn)了積極的療效，用藥后1小時(shí)快速起效，清醒效果可持續(xù)9小時(shí)，超過70% 的患者ESS評分降至正常范圍（≤10）。索安非托在中國上市，為我們應(yīng)對OSA殘余EDS提供了有力工具。作為臨床醫(yī)生，期待它能幫助更多患者真正「醒過來」——不僅身體清醒，更能重拾專注、自信和高質(zhì)量的生活。

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編號(hào)：B2025-12-0104

有效期至：2027-12-12

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