肝細(xì)胞癌（HCC）治療領(lǐng)域迎來里程碑式創(chuàng)新突破。

12月15日，劑泰科技自主研發(fā)的開創(chuàng)性mRNA編碼的雙特異性T細(xì)胞銜接器（TCE）療法MTS105相關(guān)成果，在Nature Communications雜志正式發(fā)表，下一代in vivo TCE療法賽道殺出一匹“黑馬”。

研究數(shù)據(jù)顯示[1]，MTS-105在小鼠、大鼠和食蟹猴模型中，組織特異性藥物富集顯著優(yōu)于對照的抗體型TCE；在食蟹猴實(shí)驗(yàn)中，所有受試動物在測試劑量下均耐受良好，其獨(dú)特的表達(dá)動力學(xué)可支持每周一次給藥；小鼠模型數(shù)據(jù)顯示，在低至0.15μg劑量下，實(shí)驗(yàn)小鼠實(shí)現(xiàn)100%完全緩解，腫瘤完全清除；MTS-105治愈（無瘤）小鼠在再次接種新腫瘤后仍保持無瘤狀態(tài)，顯示出長期免疫記憶效應(yīng)。

機(jī)制研究顯示，體內(nèi)mRNA編碼的不帶Fc設(shè)計(jì)的TCE可以更好地調(diào)控T細(xì)胞活化和分化，防止過度激活導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡和功能衰竭。

目前，MTS-105已經(jīng)進(jìn)入臨床開發(fā)階段，有望成為全球首款CD3/GPC3靶向mRNA編碼TCE實(shí)體瘤療法。

突破HCC治療困局

肝細(xì)胞癌（HCC）是全球癌癥相關(guān)死亡的重要原因之一，多數(shù)患者確診時(shí)已進(jìn)展至不可切除階段，預(yù)后極差。當(dāng)前，晚期HCC的治療選擇依然有限，即便是一線標(biāo)準(zhǔn)療法（如阿特珠單抗+貝伐珠單抗），其中位總生存期與無進(jìn)展生存期仍不盡如人意，客觀緩解率普遍低于30%，臨床亟需更高效、更安全的創(chuàng)新治療方案。

在眾多潛力靶點(diǎn)中，GPC3因其在超70%的HCC腫瘤中特異性高表達(dá)、而在成人正常組織中表達(dá)極低，被視為HCC免疫治療領(lǐng)域的理想靶標(biāo)。根據(jù)醫(yī)藥魔方NextPharma?數(shù)據(jù)庫，全球肝細(xì)胞癌在研藥物超700款，其中70余款聚焦于GPC3靶點(diǎn)，技術(shù)路徑涵蓋單抗、雙抗（包括TCE）、ADC、CAR-T細(xì)胞療法、疫苗等，群雄逐鹿的格局已然成型。

盡管全球管線研發(fā)百花齊放，但目前尚無GPC3靶向藥物獲批上市，傳統(tǒng)技術(shù)路線也面臨多重挑戰(zhàn)。以在血液腫瘤中斬獲佳績的雙特異性TCE為例，其在進(jìn)軍實(shí)體瘤領(lǐng)域時(shí)遭遇了雙重壁壘：一方面，其需要極高的系統(tǒng)暴露量才能保證藥物在腫瘤部位的有效滲透，極易引發(fā)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）等嚴(yán)重毒副作用；另一方面，腫瘤內(nèi)的藥物實(shí)際富集效率低，例如傳統(tǒng)抗體TCE（如ERY974）在腫瘤組織中暴露受限，導(dǎo)致其療效受到限制。

在此背景下，劑泰科技的“mRNA編碼的TCE”技術(shù)有望徹底打破傳統(tǒng)僵局，針對CD3/GPC3靶點(diǎn)，劑泰科技的MTS105項(xiàng)目進(jìn)展位居全球首位，目前已完成GLP毒理學(xué)研究，并啟動了首項(xiàng)由研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)（IIT），標(biāo)志著其正式進(jìn)入臨床開發(fā)階段（NCT06689540）。

MTS105的設(shè)計(jì)邏輯可類比“特洛伊木馬”戰(zhàn)術(shù)：編碼雙特異性TCE的mRNA由肝靶向LNP精準(zhǔn)遞送至肝臟，并在被肝細(xì)胞攝取后在體內(nèi)原位持續(xù)、大量表達(dá)與分泌TCE。由此產(chǎn)生的TCE能高效滲透實(shí)體瘤，在局部建立穩(wěn)定的高暴露水平，進(jìn)而充分激活和招募T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞實(shí)施定向殺傷。

相較而言，傳統(tǒng)蛋白類雙抗或免疫療法依賴全身靜脈給藥，往往難以穿透實(shí)體瘤致密的基質(zhì)屏障，造成瘤內(nèi)暴露不足；因此，為彌補(bǔ)滲透不足就需要更高的系統(tǒng)性劑量，又會帶來不必要的全身暴露與相關(guān)毒性風(fēng)險(xiǎn)。MTS105的“特洛伊木馬”策略從根本上改變了傳統(tǒng)“外部攻城”的模式，通過在肝臟腫瘤區(qū)域持續(xù)生成并輸送活性分子，有效克服了實(shí)體瘤遞送的關(guān)鍵瓶頸，使藥效更精準(zhǔn)聚焦于腫瘤微環(huán)境，顯著提升了治療選擇性與安全性。

與傳統(tǒng)治療策略相比，mRNA編碼的TCE技術(shù)展現(xiàn)出以下優(yōu)勢：

1）體內(nèi)高效表達(dá)：mRNA能在體內(nèi)直接編碼并生成功能性TCE，繞過了復(fù)雜的體外蛋白生產(chǎn)和純化流程，在簡化工藝的同時(shí)，改善了藥物的表達(dá)動力學(xué)與生物利用度；

2）肝臟靶向遞送：LNP遞送系統(tǒng)可精準(zhǔn)地將mRNA遞送至肝臟腫瘤區(qū)域，最大限度地減少全身性脫靶風(fēng)險(xiǎn)；

3）良好的安全性：臨床前研究表明，在有效治療劑量下，實(shí)驗(yàn)動物未觀察到顯著的不良反應(yīng)，預(yù)示著其潛在的良好安全性；

4）強(qiáng)效抑瘤效果：能夠?qū)崿F(xiàn)劑量依賴性的完全腫瘤消退，展現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。

全球首款CD3/GPC3 mRNA TCE療法

在這篇最新發(fā)表于Nature Communications的研究中[1]，劑泰科技的研究團(tuán)隊(duì)首先從NanoForge的數(shù)據(jù)心臟千萬級脂質(zhì)庫中，篩選出新型候選分子MLX0473。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí)，MLX0473-LNP的mRNA遞送效率與蛋白表達(dá)水平均顯著優(yōu)于對照組，展現(xiàn)出更高效、更持久的表達(dá)特性。

基于此，劑泰團(tuán)隊(duì)成功構(gòu)建了mRNA-LNP藥物MTS105。通過對其mRNA序列的優(yōu)化，MTS105能在體內(nèi)表達(dá)靶向GPC3×CD3的雙特異性TCE。尤為關(guān)鍵的是，MTS105首次驗(yàn)證了無Fc區(qū)設(shè)計(jì)的雙特異性抗體在T細(xì)胞激活中的獨(dú)特優(yōu)勢，該設(shè)計(jì)能夠避免反復(fù)刺激導(dǎo)致的T細(xì)胞凋亡與耗竭，從分子層面為其可靠的安全性及持久的療效奠定了基礎(chǔ)。

有效性方面，在免疫健全、具有人源CD3 T細(xì)胞的肝原位腫瘤小鼠模型中，MTS105展現(xiàn)出顯著的抗腫瘤效果。在低至0.15μg/小鼠的劑量下，實(shí)驗(yàn)小鼠實(shí)現(xiàn)100%完全緩解（CR），腫瘤被完全清除。0.5μg/小鼠的劑量下，84天隨訪期內(nèi)未見復(fù)發(fā)。相比之下，傳統(tǒng)的抗體類TCE（ERY974）在1mg/kg（約20μg/小鼠）劑量下僅表現(xiàn)出約50%的腫瘤生長抑制。

MTS105在肝原位癌模型中的有效性數(shù)據(jù)

安全性方面，MTS105在小鼠、大鼠及食蟹猴模型中均表現(xiàn)優(yōu)異，其肝臟藥物暴露量顯著高于血漿，實(shí)現(xiàn)了高度的組織特異性富集，安全性優(yōu)于傳統(tǒng)抗體TCE。

在食蟹猴實(shí)驗(yàn)中，MTS105展現(xiàn)出良好的線性藥代動力學(xué)特征，所有受試動物在測試劑量下均耐受良好，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。MTS105獨(dú)特的緩釋特性可支持每周一次給藥，有望提升患者依從性。

研究還發(fā)現(xiàn)，在腫瘤完全消退的小鼠體內(nèi)再次接種同類癌細(xì)胞時(shí)，小鼠能保持長期無瘤狀態(tài)。免疫表型分析顯示，其外周血及脾臟中的CD8+效應(yīng)記憶T細(xì)胞群顯著擴(kuò)增。這表明MTS105不僅能直接清除腫瘤，更能重塑機(jī)體免疫系統(tǒng)，建立起可長期持續(xù)的保護(hù)性免疫記憶。

結(jié)合mRNA技術(shù)規(guī)?；a(chǎn)的優(yōu)勢及劑泰科技自研遞送平臺的可復(fù)用能力，MTS105的產(chǎn)業(yè)化前景值得期待，具備拿下全球首款CD3/GPC3靶向mRNA編碼TCE療法的實(shí)力。

“火箭+衛(wèi)星”研發(fā)新范式

成立于2020年的劑泰科技是全球最早布局AI+藥物遞送賽道的公司之一。9月16日，劑泰科技正式發(fā)布全球首個(gè)AI驅(qū)動的納米遞送平臺NanoForge，首次官宣“火箭（LNP）+衛(wèi)星（mRNA）”的研發(fā)新范式。NanoForge平臺核心由三大模塊構(gòu)成：1）AiLNP（AI核酸遞送系統(tǒng)設(shè)計(jì)）；2）AiRNA（AI mRNA序列優(yōu)化）；3）AiTEM（AI小分子制劑設(shè)計(jì)）。

截至目前，公司已擁有超過1000萬種的脂質(zhì)結(jié)構(gòu)，10萬個(gè)可做模型訓(xùn)練的數(shù)據(jù)點(diǎn)，并已突破性成功開發(fā)靶向人體內(nèi)肝、肺、免疫器官、心臟、肌肉、腫瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道8個(gè)器官或組織的LNP，獲得授權(quán)和已備案專利申請超過100項(xiàng)。

MTS105正是劑泰科技“火箭+衛(wèi)星”范式的第一個(gè)官宣代表作。

與聚焦肝臟靶向的MTS105相呼應(yīng)，劑泰科技利用同一平臺開發(fā)的MTS107則實(shí)現(xiàn)了脾臟靶向遞送的突破，其相關(guān)研究成果已于9月17日發(fā)表于Journal for ImmunoTherapy of Cancer雜志[2]。

MTS107在mRNA抗原設(shè)計(jì)上完成了原創(chuàng)性升級，通過引入新型佐劑，顯著提升了抗原提呈效率與特異性T細(xì)胞的抗腫瘤活性。臨床前研究表明，在HPV16+ TC-1及HPV18+ MC38等小鼠模型中，這款治療性mRNA疫苗能夠劑量依賴性地誘導(dǎo)HPV特異性CD8+ T細(xì)胞擴(kuò)增與瘤內(nèi)浸潤。

作為單藥，其對晚期腫瘤的最高生長抑制率高達(dá)71.79%；當(dāng)與抗PD-1抗體聯(lián)用時(shí)，更是實(shí)現(xiàn)了100%的完全緩解，且未觀察到明顯的體重下降或嚴(yán)重不良反應(yīng)，為HPV相關(guān)宮頸癌、頭頸癌等患者提供了全新的突破性治療方案。

MTS107聯(lián)用策略的潛力也在Nature近日發(fā)表的研究中得到了側(cè)面印證[3]。數(shù)據(jù)顯示，疊加接種mRNA新冠疫苗的患者三年生存率幾乎是未接種的兩倍，其核心機(jī)制與MTS107聯(lián)合治療異曲同工：mRNA疫苗作為一種高效的免疫激活劑，能協(xié)同PD-1產(chǎn)生更持久、更廣泛的特異性抗腫瘤免疫。

基于“火箭+衛(wèi)星”這一新范式，劑泰科技已成功構(gòu)建了覆蓋腫瘤、代謝、自身免疫及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病等多個(gè)關(guān)鍵領(lǐng)域的多元化管線布局，目前已開發(fā)超10個(gè)管線項(xiàng)目。其核心技術(shù)展現(xiàn)出高復(fù)用性，如MTS105所驗(yàn)證的肝臟靶向LNP技術(shù)可無縫延伸至肝臟疾病管線的開發(fā)中，而積累的mRNA優(yōu)化經(jīng)驗(yàn)則能為多款TCE療法的快速推進(jìn)提供堅(jiān)實(shí)支撐，形成了平臺賦能管線、管線反哺平臺的良性協(xié)同效應(yīng)。

劑泰科技今年完成了由北京市醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)投資基金和大興區(qū)產(chǎn)業(yè)投資基金聯(lián)合領(lǐng)投的4億元人民幣D輪融資，累計(jì)融資超3億美元，是國內(nèi)納米遞送賽道的“融資王”，此前得到紅杉、中金、峰瑞資本等多輪領(lǐng)投和跟投。

公司創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)包括美國工程院院士陳紅敏博士，MIT科學(xué)家賴才達(dá)博士和王文首博士，核心團(tuán)隊(duì)均為各領(lǐng)域?qū)崙?zhàn)經(jīng)驗(yàn)豐富的老兵，扎實(shí)的技術(shù)積淀與全球產(chǎn)業(yè)視野為平臺的持續(xù)迭代與管線的快速推進(jìn)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

在研發(fā)布局上，劑泰科技已在杭州、北京及美國劍橋建立起三大研發(fā)中心，兼顧國內(nèi)產(chǎn)業(yè)鏈優(yōu)勢和臨床前研究與臨床試驗(yàn)資源，同時(shí)通過海外中心緊密鏈接全球最前沿的技術(shù)與一線國際藥廠資源，可見劑泰科技眼望全球首創(chuàng)的志向和實(shí)力。

公司聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO賴才達(dá)曾講到，劑泰科技的愿景是做生物世界的SpaceX，以不同的納米火箭，用類似SpaceX的商業(yè)驅(qū)動模式，既提供火箭的服務(wù)，與大藥廠和biotech合作產(chǎn)品開發(fā)，又自研“火箭+衛(wèi)星”系列突破性管線產(chǎn)品。

結(jié)語

從AI驅(qū)動的NanoForge納米遞送平臺，到mRNA編碼TCE的創(chuàng)新療法模式，劑泰科技正以MTS105為突破起點(diǎn)，重新定義癌癥等疾病的未來治療格局。這座高效運(yùn)轉(zhuǎn)的“火箭+衛(wèi)星”工廠，有望加速產(chǎn)出更多潛在first-in-class爆品。

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[1] Yan Huang, Shaoli Liu et al. Organ-specific delivery of an mRNA-encoded bispecific T cell engager targeting glypican-3 in hepatocellular carcinoma. Nature Communications（2025）

https://www.nature.com/articles/s41467-025-66087-y

[2] Qiang Zhang et al. mRNA-encoded mutant HPV16/18 vaccines promote specific T-cell responses and synergize with anti-PD-1 checkpoint blockade in mediating therapeutic tumor regression in mice. Journal for ImmunoTherapy of Cancer（2025）

https://jitc.bmj.com/content/13/9/e012090

[3] Adam J. Grippin et al. SARS-CoV-2 mRNA vaccines sensitize tumours to immune checkpoint blockade. Nature（2025）

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09655-y

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