在自然界中，動物覓食時總要在“吃飽”和“保命”之間做權衡：食物可能在危險區(qū)域，靠近捕食者就可能喪命。正常情況下，恐懼會壓倒食欲，讓人（或動物）選擇安全但沒那么好吃的食物。但現實中，很多人即使知道高熱量食物有害健康，仍忍不住在壓力大、熬夜或情緒低落時暴食炸油炸食品或蛋糕，仿佛“危險警報”被暫時關掉了。

基于此，2025年12月14日，美國國立衛(wèi)生研究院Michael J. Krashes研究團隊在Current Biology雜志發(fā)表了“High-fat food reinforces risk taking by suppressing defensive neurons”揭示了高脂食物通過抑制防御性神經元來強化冒險行為。

為探究高脂飲食（HFD）如何改變冒險行為，作者設計了一種沖突實驗范式：讓小鼠在面臨天然捕食者威脅的情況下覓食。結果顯示，在大鼠捕食者存在時，攝食標準飲食（SD）的小鼠進食量顯著減少，而攝食高脂飲食的小鼠則不顧威脅繼續(xù)尋找并攝入高脂食物。這種行為轉變依賴于先前的高脂飲食暴露史和代謝需求，表明驅動該偏好的是攝食后的生理體驗，而非即時的感官線索。高脂飲食抑制PMd中Cck神經元活動，削弱風險回避，促使小鼠在危險中持續(xù)覓食；調控該神經元可雙向調節(jié)高脂攝入與風險決策。這些發(fā)現表明，高能量飲食通過改變整合食物獎賞與危險感知的神經回路，調控以生存為導向的行為。本研究為理解膳食因素如何塑造決策提供了機制性見解，對解釋在高熱量食物豐富但伴隨風險的環(huán)境中出現的適應不良性進食行為具有重要意義。

圖一 高脂飲食將行為優(yōu)先級從安全轉向高風險的食物攝取

作者利用風險-獎賞沖突行為范式發(fā)現：饑餓小鼠在感知捕食者威脅時會顯著減少SD的攝入，表現為進食延遲、回避威脅區(qū)。然而，當食物換成60%HFD時，小鼠即使面對捕食者，仍能攝入與安全環(huán)境下相當的熱量。盡管首次進食稍有延遲、停留時間略短，但總攝入量未受影響且明顯優(yōu)先選擇HFD而非SD。

自動追蹤顯示，面對SD時，小鼠只在捕食者遠離食源時才靠近；而面對HFD時，它們常與捕食者同時出現在食源附近，共處時間增加一倍以上，說明高脂食物顯著提升了風險容忍度。這種行為依賴于兩個關鍵因素：一是能量需求（飽食小鼠不再冒險），二是攝食經驗（從未接觸HFD的小鼠幾乎不吃，但一次24小時暴露后即顯著增加冒險攝食）。

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更重要的是，僅靠嗅聞或味覺無法驅動該行為：味覺缺陷（TRPM5敲除）小鼠或僅接觸HFD氣味但未攝入者在威脅下仍回避進食。相比之下，高糖食物在同樣條件下無法克服風險回避，表明高脂飲食具有獨特的行為驅動效力。

綜上，高脂飲食并非通過感官愉悅，而是通過攝食后的生理反饋信號，重塑了大腦對風險與獎賞的權衡機制，使動物在危險環(huán)境中仍優(yōu)先追求高能量食物。這一機制可能有助于解釋，在高熱量食物泛濫的現代社會中，人們?yōu)楹稳菀壮掷m(xù)選擇不健康飲食，即使明知其長期健康風險。

圖二 高脂飲食促使個體選擇高風險的食物，而非安全選項

當食物選擇涉及“安全但難吃”和“危險但美味”時，小鼠會如何抉擇？研究者改進了風險-獎賞沖突實驗：讓饑餓小鼠在安全區(qū)（遠離捕食者）吃SD，或在威脅區(qū)（緊鄰活大鼠）吃HFD。

首先驗證實驗設計：當兩邊都是SD時，無威脅下小鼠無位置偏好；但一旦有捕食者，它們幾乎全部選擇在安全區(qū)進食，說明能有效感知并回避風險。然而，當安全區(qū)是SD、威脅區(qū)是60% HFD時，情況逆轉。即使有捕食者，絕大多數小鼠仍冒險去吃高脂食物，攝入量和進食積極性幾乎不受影響。這表明HFD的獎賞價值足以壓倒對危險的本能回避。

進一步測試發(fā)現，即使是脂肪含量較低的30% HFD（蔗糖相同），小鼠也寧愿冒風險去吃，而不選安全區(qū)的SD。但當安全區(qū)放30% HFD、威脅區(qū)放60% HFD時，無威脅下小鼠明顯偏愛更油膩的60% HFD；而有捕食者時，這種偏好減弱，兩種食物的選擇趨于均衡，首次選擇高脂食物的比例從70%降至40%，說明小鼠會根據風險高低與獎賞差異的對比靈活調整策略。

總之，高脂食物具有強大的行為驅動力，能讓動物甘冒風險；但當風險升高或食物間的“美味差距”縮小時，它們又能理性權衡，展現出精細的風險-收益評估能力。這一機制有助于理解為何人類在面對高熱量美食時，常?！懊髦泻s難以抗拒”。

圖三 高脂飲食抑制PMdCck逃避神經元驅動風險覓食

研究發(fā)現，動物在面對HFD時，即使身處危險環(huán)境，也會冒險停留更久、吃得更久，這種行為可能以增加被捕食風險為代價。作者推測，HFD通過抑制大腦中負責“逃跑”的防御神經回路，讓動物從“快逃”轉向“快吃”。

作者將焦點放在背側乳頭體前核（PMd）中一類表達膽囊收縮素（Cck）的神經元上，這些細胞能感知威脅并觸發(fā)逃避行為。通過光纖記錄技術實時監(jiān)測饑餓小鼠在捕食威脅下覓食時的神經活動并結合高精度進食sensor，發(fā)現：每次開始吃東西時，PMdCck神經元都會被快速抑制；

吃高脂食物時，這種抑制更強、持續(xù)時間更長且抑制程度與單次進食時長直接相關；但進食結束后，無論吃的是普通飼料還是高脂食物，這些神經元都會迅速恢復活躍，并常伴隨逃跑動作，說明它們確實參與“吃完就跑”的防御反應；在靜止不動時，不同飲食條件下神經元活動并無差異，排除了整體活性下降的可能；即使小鼠只短暫接觸過一次HFD，其PMdCck神經元的基礎活性也未改變，說明變化是進食過程中的動態(tài)調控，而非長期適應。

總之，高脂食物并非靠“更好吃”來吸引動物，而是通過在進食時特異性“關閉”大腦的警報系統（PMdCck神經元）讓動物暫時忽略危險，專注于攝取高能量食物。

圖四 PMdCck神經元在感知威脅下調控攝食行為

研究發(fā)現，PMdCck是大腦“危險警報系統”的關鍵組成部分，它們在感知威脅時被激活，驅動逃避行為。

作者通過光遺傳技術操控這些神經元，驗證其在風險與進食之間的調控作用：激活PMdCck神經元（即使在無捕食者環(huán)境中）：無論食物是普通飼料還是HFD，小鼠都會立即停止或減少進食，頻繁試圖逃跑且主動回避被激活的區(qū)域；關閉光照后，攝食迅速恢復，說明效果短暫。

在雙食選擇任務中（安全區(qū)SD vs. 威脅區(qū)HFD）：光激活PMdCck神經元能顯著削弱小鼠對高脂食物的冒險偏好，使其轉向安全區(qū)，總熱量攝入下降，表明高脂獎賞被“警報信號”壓倒。

抑制PMdCck神經元（在真實捕食威脅下）：小鼠原本因恐懼幾乎不吃普通飼料，但一旦這些神經元被抑制，立刻開始進食，說明防御反應被解除，覓食優(yōu)先級上升。

綜上，PMdCck神經元是風險-獎賞決策的“開關”。

總結

綜上所述，作者的研究揭示了PMdCck神經元作為風險-獎賞整合的關鍵節(jié)點，其活動受攝食行為、食物價值及威脅信號的動態(tài)調控。外側下丘腦等上游腦區(qū)可能通過抑制該通路，削弱防御反應以優(yōu)先滿足能量需求。未來需進一步解析高脂飲食是否特異性重塑這一環(huán)路，以及是否存在其他并行通路協同作用。這些發(fā)現為理解如何在危險與生存需求之間做出權衡，提供了重要的神經機制基礎。

文章來源

https://doi.org/10.1016/j.cub.2025.11.020

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