在自然界中，動(dòng)物覓食時(shí)總要在“吃飽”和“保命”之間做權(quán)衡：食物可能在危險(xiǎn)區(qū)域，靠近捕食者就可能喪命。正常情況下，恐懼會(huì)壓倒食欲，讓人（或動(dòng)物）選擇安全但沒(méi)那么好吃的食物。但現(xiàn)實(shí)中，很多人即使知道高熱量食物有害健康，仍忍不住在壓力大、熬夜或情緒低落時(shí)暴食炸油炸食品或蛋糕，仿佛“危險(xiǎn)警報(bào)”被暫時(shí)關(guān)掉了。

基于此，2025年12月14日，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院Michael J. Krashes研究團(tuán)隊(duì)在Current Biology雜志發(fā)表了“High-fat food reinforces risk taking by suppressing defensive neurons”揭示了高脂食物通過(guò)抑制防御性神經(jīng)元來(lái)強(qiáng)化冒險(xiǎn)行為。

為探究高脂飲食（HFD）如何改變冒險(xiǎn)行為，作者設(shè)計(jì)了一種沖突實(shí)驗(yàn)范式：讓小鼠在面臨天然捕食者威脅的情況下覓食。結(jié)果顯示，在大鼠捕食者存在時(shí)，攝食標(biāo)準(zhǔn)飲食（SD）的小鼠進(jìn)食量顯著減少，而攝食高脂飲食的小鼠則不顧威脅繼續(xù)尋找并攝入高脂食物。這種行為轉(zhuǎn)變依賴于先前的高脂飲食暴露史和代謝需求，表明驅(qū)動(dòng)該偏好的是攝食后的生理體驗(yàn)，而非即時(shí)的感官線索。高脂飲食抑制PMd中Cck神經(jīng)元活動(dòng)，削弱風(fēng)險(xiǎn)回避，促使小鼠在危險(xiǎn)中持續(xù)覓食；調(diào)控該神經(jīng)元可雙向調(diào)節(jié)高脂攝入與風(fēng)險(xiǎn)決策。這些發(fā)現(xiàn)表明，高能量飲食通過(guò)改變整合食物獎(jiǎng)賞與危險(xiǎn)感知的神經(jīng)回路，調(diào)控以生存為導(dǎo)向的行為。本研究為理解膳食因素如何塑造決策提供了機(jī)制性見(jiàn)解，對(duì)解釋在高熱量食物豐富但伴隨風(fēng)險(xiǎn)的環(huán)境中出現(xiàn)的適應(yīng)不良性進(jìn)食行為具有重要意義。

圖一 高脂飲食將行為優(yōu)先級(jí)從安全轉(zhuǎn)向高風(fēng)險(xiǎn)的食物攝取

作者利用風(fēng)險(xiǎn)-獎(jiǎng)賞沖突行為范式發(fā)現(xiàn)：饑餓小鼠在感知捕食者威脅時(shí)會(huì)顯著減少SD的攝入，表現(xiàn)為進(jìn)食延遲、回避威脅區(qū)。然而，當(dāng)食物換成60%HFD時(shí)，小鼠即使面對(duì)捕食者，仍能攝入與安全環(huán)境下相當(dāng)?shù)臒崃�。盡管首次進(jìn)食稍有延遲、停留時(shí)間略短，但總攝入量未受影響且明顯優(yōu)先選擇HFD而非SD。

自動(dòng)追蹤顯示，面對(duì)SD時(shí)，小鼠只在捕食者遠(yuǎn)離食源時(shí)才靠近；而面對(duì)HFD時(shí)，它們常與捕食者同時(shí)出現(xiàn)在食源附近，共處時(shí)間增加一倍以上，說(shuō)明高脂食物顯著提升了風(fēng)險(xiǎn)容忍度。這種行為依賴于兩個(gè)關(guān)鍵因素：一是能量需求（飽食小鼠不再冒險(xiǎn)），二是攝食經(jīng)驗(yàn)（從未接觸HFD的小鼠幾乎不吃，但一次24小時(shí)暴露后即顯著增加冒險(xiǎn)攝食）。

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更重要的是，僅靠嗅聞或味覺(jué)無(wú)法驅(qū)動(dòng)該行為：味覺(jué)缺陷（TRPM5敲除）小鼠或僅接觸HFD氣味但未攝入者在威脅下仍回避進(jìn)食。相比之下，高糖食物在同樣條件下無(wú)法克服風(fēng)險(xiǎn)回避，表明高脂飲食具有獨(dú)特的行為驅(qū)動(dòng)效力。

綜上，高脂飲食并非通過(guò)感官愉悅，而是通過(guò)攝食后的生理反饋信號(hào)，重塑了大腦對(duì)風(fēng)險(xiǎn)與獎(jiǎng)賞的權(quán)衡機(jī)制，使動(dòng)物在危險(xiǎn)環(huán)境中仍優(yōu)先追求高能量食物。這一機(jī)制可能有助于解釋，在高熱量食物泛濫的現(xiàn)代社會(huì)中，人們?yōu)楹稳菀壮掷m(xù)選擇不健康飲食，即使明知其長(zhǎng)期健康風(fēng)險(xiǎn)。

圖二 高脂飲食促使個(gè)體選擇高風(fēng)險(xiǎn)的食物，而非安全選項(xiàng)

當(dāng)食物選擇涉及“安全但難吃”和“危險(xiǎn)但美味”時(shí)，小鼠會(huì)如何抉擇？研究者改進(jìn)了風(fēng)險(xiǎn)-獎(jiǎng)賞沖突實(shí)驗(yàn)：讓饑餓小鼠在安全區(qū)（遠(yuǎn)離捕食者）吃SD，或在威脅區(qū)（緊鄰活大鼠）吃HFD。

首先驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：當(dāng)兩邊都是SD時(shí)，無(wú)威脅下小鼠無(wú)位置偏好；但一旦有捕食者，它們幾乎全部選擇在安全區(qū)進(jìn)食，說(shuō)明能有效感知并回避風(fēng)險(xiǎn)。然而，當(dāng)安全區(qū)是SD、威脅區(qū)是60% HFD時(shí)，情況逆轉(zhuǎn)。即使有捕食者，絕大多數(shù)小鼠仍冒險(xiǎn)去吃高脂食物，攝入量和進(jìn)食積極性幾乎不受影響。這表明HFD的獎(jiǎng)賞價(jià)值足以壓倒對(duì)危險(xiǎn)的本能回避。

進(jìn)一步測(cè)試發(fā)現(xiàn)，即使是脂肪含量較低的30% HFD（蔗糖相同），小鼠也寧愿冒風(fēng)險(xiǎn)去吃，而不選安全區(qū)的SD。但當(dāng)安全區(qū)放30% HFD、威脅區(qū)放60% HFD時(shí)，無(wú)威脅下小鼠明顯偏愛(ài)更油膩的60% HFD；而有捕食者時(shí)，這種偏好減弱，兩種食物的選擇趨于均衡，首次選擇高脂食物的比例從70%降至40%，說(shuō)明小鼠會(huì)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)高低與獎(jiǎng)賞差異的對(duì)比靈活調(diào)整策略。

總之，高脂食物具有強(qiáng)大的行為驅(qū)動(dòng)力，能讓動(dòng)物甘冒風(fēng)險(xiǎn)；但當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)升高或食物間的“美味差距”縮小時(shí)，它們又能理性權(quán)衡，展現(xiàn)出精細(xì)的風(fēng)險(xiǎn)-收益評(píng)估能力。這一機(jī)制有助于理解為何人類在面對(duì)高熱量美食時(shí)，常�！懊髦泻s難以抗拒”。

圖三 高脂飲食抑制PMdCck逃避神經(jīng)元驅(qū)動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)覓食

研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)物在面對(duì)HFD時(shí)，即使身處危險(xiǎn)環(huán)境，也會(huì)冒險(xiǎn)停留更久、吃得更久，這種行為可能以增加被捕食風(fēng)險(xiǎn)為代價(jià)。作者推測(cè)，HFD通過(guò)抑制大腦中負(fù)責(zé)“逃跑”的防御神經(jīng)回路，讓動(dòng)物從“快逃”轉(zhuǎn)向“快吃”。

作者將焦點(diǎn)放在背側(cè)乳頭體前核（PMd）中一類表達(dá)膽囊收縮素（Cck）的神經(jīng)元上，這些細(xì)胞能感知威脅并觸發(fā)逃避行為。通過(guò)光纖記錄技術(shù)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)饑餓小鼠在捕食威脅下覓食時(shí)的神經(jīng)活動(dòng)并結(jié)合高精度進(jìn)食sensor，發(fā)現(xiàn)：每次開(kāi)始吃東西時(shí)，PMdCck神經(jīng)元都會(huì)被快速抑制；

吃高脂食物時(shí)，這種抑制更強(qiáng)、持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)且抑制程度與單次進(jìn)食時(shí)長(zhǎng)直接相關(guān)；但進(jìn)食結(jié)束后，無(wú)論吃的是普通飼料還是高脂食物，這些神經(jīng)元都會(huì)迅速恢復(fù)活躍，并常伴隨逃跑動(dòng)作，說(shuō)明它們確實(shí)參與“吃完就跑”的防御反應(yīng)；在靜止不動(dòng)時(shí)，不同飲食條件下神經(jīng)元活動(dòng)并無(wú)差異，排除了整體活性下降的可能；即使小鼠只短暫接觸過(guò)一次HFD，其PMdCck神經(jīng)元的基礎(chǔ)活性也未改變，說(shuō)明變化是進(jìn)食過(guò)程中的動(dòng)態(tài)調(diào)控，而非長(zhǎng)期適應(yīng)。

總之，高脂食物并非靠“更好吃”來(lái)吸引動(dòng)物，而是通過(guò)在進(jìn)食時(shí)特異性“關(guān)閉”大腦的警報(bào)系統(tǒng)（PMdCck神經(jīng)元）讓動(dòng)物暫時(shí)忽略危險(xiǎn)，專注于攝取高能量食物。

圖四 PMdCck神經(jīng)元在感知威脅下調(diào)控?cái)z食行為

研究發(fā)現(xiàn)，PMdCck是大腦“危險(xiǎn)警報(bào)系統(tǒng)”的關(guān)鍵組成部分，它們?cè)诟兄{時(shí)被激活，驅(qū)動(dòng)逃避行為。

作者通過(guò)光遺傳技術(shù)操控這些神經(jīng)元，驗(yàn)證其在風(fēng)險(xiǎn)與進(jìn)食之間的調(diào)控作用：激活PMdCck神經(jīng)元（即使在無(wú)捕食者環(huán)境中）：無(wú)論食物是普通飼料還是HFD，小鼠都會(huì)立即停止或減少進(jìn)食，頻繁試圖逃跑且主動(dòng)回避被激活的區(qū)域；關(guān)閉光照后，攝食迅速恢復(fù)，說(shuō)明效果短暫。

在雙食選擇任務(wù)中（安全區(qū)SD vs. 威脅區(qū)HFD）：光激活PMdCck神經(jīng)元能顯著削弱小鼠對(duì)高脂食物的冒險(xiǎn)偏好，使其轉(zhuǎn)向安全區(qū)，總熱量攝入下降，表明高脂獎(jiǎng)賞被“警報(bào)信號(hào)”壓倒。

抑制PMdCck神經(jīng)元（在真實(shí)捕食威脅下）：小鼠原本因恐懼幾乎不吃普通飼料，但一旦這些神經(jīng)元被抑制，立刻開(kāi)始進(jìn)食，說(shuō)明防御反應(yīng)被解除，覓食優(yōu)先級(jí)上升。

綜上，PMdCck神經(jīng)元是風(fēng)險(xiǎn)-獎(jiǎng)賞決策的“開(kāi)關(guān)”。

總結(jié)

綜上所述，作者的研究揭示了PMdCck神經(jīng)元作為風(fēng)險(xiǎn)-獎(jiǎng)賞整合的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，其活動(dòng)受攝食行為、食物價(jià)值及威脅信號(hào)的動(dòng)態(tài)調(diào)控。外側(cè)下丘腦等上游腦區(qū)可能通過(guò)抑制該通路，削弱防御反應(yīng)以優(yōu)先滿足能量需求。未來(lái)需進(jìn)一步解析高脂飲食是否特異性重塑這一環(huán)路，以及是否存在其他并行通路協(xié)同作用。這些發(fā)現(xiàn)為理解如何在危險(xiǎn)與生存需求之間做出權(quán)衡，提供了重要的神經(jīng)機(jī)制基礎(chǔ)。

文章來(lái)源

https://doi.org/10.1016/j.cub.2025.11.020

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