Schmidt反應是指酸催化下疊氮酸或疊氮化合物和親電試劑（羧酸，羰基化合物，叔醇和烯烴）反應重排放出氮氣得到胺，腈，酰胺或亞胺的反應。此反應由Schmidt, K. F. 最早在1923年報道，他將疊氮酸與二苯甲酮在硫酸的存在下以定量的產(chǎn)率得到苯甲酰苯胺【(a) Schmidt, K. F. Angew. Chem. 1923, 36, 511. (b) Schmidt, K. F. Ber. 1924, 57, 704-706.】。經(jīng)典的Schmidt反應以疊氮酸作為底物，后期發(fā)展出了利用有機疊氮化合物作為底物進行反應，使此反應應用更加廣泛，另外此反應操作簡便，反應物易得，條件溫和，官能團耐受度高，疊氮酸也可以在硫酸存在下加入疊氮化鈉原位生成。但是反應缺點也很明顯，就是毒性太強，易爆，操作要非常小心。近期也有文獻報道利用硝基甲烷做為氮源的Schmidt反應，安全性得到極大提高【Science，367, 281-285 ；DOI: 10.1126/science.aay9501】。

反應機理

羰基化合物為底物機理：疊氮酸和酮反應先得到疊氮醇中間體，進而重排得到Ritter中間體，水解得到酰胺：

腈正離子中間體也被稱為Ritter中間體【】

羧酸為底物機理：疊氮酸和羧酸反應得到?；B氮化合物，重排的異氰酸酯，其水解得到氨基甲酸或溶劑解得到氨基甲酸酯。進而脫酸可以得到胺。

烯烴和叔醇為底物機理：疊氮酸先和烯烴進行類似于氫鹵酸的親電加成，生成的烷基疊氮重排得到亞胺。叔醇在酸性條件下生成碳正離子，機理類似。

反應實例

【J. Org. Chem. 2001, 66, 2667-2573】

【Bioorg. Med. Chem. Lett.2003, 13, 4197-4200】

【J. Am. Chem. Soc.2004, 126, 5475-5481】

【J. Org. Chem. 2005, 70, 10645-10652】

【J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 11260-11261】

【J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 6018-6024】

【Synth. Commun. 2009, 39, 416-425】

【 J. Org. Chem., 2012, 77, 5364-5370】

【Synlett, 2012, 23, 2627-2630】

【 Org. Lett.2013, 15, 1124–1127】

【J. Org. Chem., 2018, 83, 5816-5824】

Karl Friedrich Schmidt (1887-1971)，他在海德堡大學和Curtius一起工作，并在1923年在此成為化學教授。

參考資料

一、Name Reactions （A Collection of Detailed Reaction Mechanisms）, Jie Jack Li, Schmidt rearrangement，page 537-538.

二、https://www.organic-chemistry.org/namedreactions/schmidt-reaction.shtm