引用本文

馬晶，張琪，周鵬翔*.呼吸道合胞病毒疫苗研究進(jìn)展[J].中國合理用藥探索，2025，22（11）：26-31.

摘要

呼吸道合胞病毒（RSV）是引起所有年齡段人群急性呼吸道疾病的重要原因，尤其對于嬰幼兒和老年人。接種疫苗可以有效控制RSV感染和傳播，從而減輕全球傳染病負(fù)擔(dān)。目前國外有3款RSV疫苗獲批上市，分別為Arexvy、Abrysvo和mRESVIA，獲批用于老年人，其中Abrysvo還被獲準(zhǔn)用于孕婦。本文對RSV疫苗不同人群中的有效性和安全性方面進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞

呼吸道合胞病毒；RSV感染；疫苗；有效性；安全性

呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）是一種廣泛傳播的呼吸道病毒[1]，其是正肺病毒屬的一種基于RNA的病毒[2]。RSV基因組是一種負(fù)義單鏈RNA，長度為15.2 kb，包含編碼11種蛋白質(zhì)的10個(gè)基因，其中G蛋白和F蛋白是2種主要的表面蛋白。G蛋白初始附著在纖毛呼吸道上皮細(xì)胞；F蛋白可以與一種或多種附著因子相互作用，將病毒與宿主細(xì)胞結(jié)合[3]。RSV F蛋白可以融合前（pre-F）或融合后（post-F）構(gòu)象存在，后一種結(jié)構(gòu)一旦發(fā)生融合就不可逆[4]。2011年，研究人員成功穩(wěn)定了RSV F蛋白的融合前構(gòu)象，并發(fā)現(xiàn)針對該構(gòu)象產(chǎn)生的中和抗體水平會(huì)顯著高于融合后構(gòu)象。其中1個(gè)位點(diǎn)被分離出來并命名為抗原位點(diǎn)?，現(xiàn)已成為最具前景的免疫學(xué)靶點(diǎn)之一，也是大多數(shù)新興RSV免疫療法的研究焦點(diǎn)[5]。

1

RSV感染

RSV可引起呼吸道感染，是嬰幼兒、老年人以及患有慢性病或免疫系統(tǒng)較弱患者感染呼吸系統(tǒng)疾病的主要原因[5]。在這些高危人群中，RSV 可導(dǎo)致細(xì)支氣管炎和肺炎等并發(fā)癥。常見的RSV 感染癥狀包括咽痛、咳痰、咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難、肌痛和喘息等[6]。

在老年人群中，重癥RSV感染的患病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨著年齡的增長而逐漸增加，這與身體機(jī)能衰退、合并癥積累和年齡相關(guān)的免疫衰老有關(guān)[7]。由于免疫衰老，與衰老相關(guān)的免疫系統(tǒng)逐漸衰退，損害了對病原體的反應(yīng)能力，因此老年人更容易受到感染[8]。當(dāng)伴隨RSV感染時(shí)，心肺疾病、慢性腎臟疾病、肝臟疾病、糖尿病、免疫缺陷、神經(jīng)功能障礙、血液系統(tǒng)疾病等既往疾病會(huì)顯著增加不良預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)[9-11]。在孕婦人群中，由于妊娠期間相關(guān)激素與免疫反應(yīng)的相互作用，孕婦對某些傳染病的易感性增加，如流感、破傷風(fēng)、百日咳、RSV感染等[12]。在兒童中，1歲以下兒童急性呼吸道感染中約48.9%的兒童感染的原因?yàn)镽SV[13]，且RSV是毛細(xì)支氣管炎的主要原因。在兒科患者中，重癥RSV相關(guān)疾病常與早產(chǎn)、支氣管肺發(fā)育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）或先天性心臟病有關(guān)[14]。

2

RSV疫苗

2.1 已批準(zhǔn)上市的RSV疫苗

全球范圍內(nèi)，RSV每年導(dǎo)致數(shù)百萬例下呼吸道感染病例，其中中低收入國家承受著不成比例的負(fù)擔(dān)[5]。在這種情況下，疫苗接種是預(yù)防RSV產(chǎn)生嚴(yán)重結(jié)局和降低醫(yī)療成本的最有效的途徑，現(xiàn)有數(shù)據(jù)支持其作為關(guān)鍵預(yù)防措施[15-19]。2023年5月~2024年6月期間，美國食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)了3種疫苗，包括2種蛋白質(zhì)亞單位疫苗和1種mRNA疫苗，即Abrysvo、Arexvy和mRESVIA，這些疫苗在預(yù)防重癥方面表現(xiàn)出顯著療效，其保護(hù)率超過80%，主要通過誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生實(shí)現(xiàn)[20]（表1）。

輝瑞公司的Abrysvo（RSVpreF）是一種二價(jià)亞單位疫苗，含有RSV-A和RSV-B亞型的融合前形式，于2023年5月通過FDA審核批準(zhǔn)用于老年人，并于2023年8月獲批用于孕婦[21]。葛蘭素史克的Arexvy（RSVPreF3）是一種亞單位疫苗，含有穩(wěn)定在融合前形式的RSV F蛋白，并且使用了佐劑AS01E。莫德納公司的mRESVIA（mRNA-1345）是一種mRNA疫苗，編碼穩(wěn)定前融合F蛋白的mRNA序列。

2.2 老年人用RSV疫苗

老年人用RSV疫苗旨在減少與RSV感染相關(guān)的住院率和并發(fā)癥，Arexvy和Abrysvo疫苗在預(yù)防RSV 相關(guān)下呼吸道感染方面均顯示出超過80%的功效，在接種疫苗后的第1個(gè)流行季預(yù)防嚴(yán)重疾病方面具有近95%的功效[15]；mRESVIA已在歐美獲批用于老年人[7]。除此之外，mRNA疫苗mRESVIA對RSV相關(guān)下呼吸道疾?。≧SV associated lower respiratory tract disease，RSV-LRTD）的有效性也可達(dá)83.7%[18]。

2.2.1 有效性

葛蘭素史克的RSVPreF3疫苗進(jìn)行了60歲及以上老年人的Ⅲ期臨床有效性試驗(yàn)（登記號(hào)NCT04886596），總?cè)虢M人群為24 966人，試驗(yàn)采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照，其中12 467人接種了疫苗。在中位隨訪 6.7個(gè)月（最長10.1個(gè)月）中，RSVPreF3疫苗在預(yù)防經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR）確診的RSV-LRTD 方面的有效率為82.6%，對嚴(yán)重RSV-LRTD的有效性為94.1%[15]。在中位隨訪時(shí)間為17.8個(gè)月中，該疫苗對RSV-LRTD的有效率為67.2%，對嚴(yán)重RSVLRTD的有效率為78.8%[19]。

輝瑞公司的二價(jià)疫苗也在另一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中對60 歲及以上的老年人進(jìn)行了研究[17]。該研究入組人群為34 284人，采用多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照，其中17 215人接種了疫苗。結(jié)果顯示，在2個(gè)RSV流行季中，預(yù)防有2個(gè)體征或癥狀的RSV-LRTD的有效率為66.7%，預(yù)防有3個(gè)或更多癥狀的RSV-LRTD的有效率為85.7%，預(yù)防RSV相關(guān)急性呼吸道疾病的有效率為62.1%。

莫德納公司的mRNA疫苗mRNA-1345進(jìn)行了Ⅱ~Ⅲ期臨床試驗(yàn)[18]，總?cè)虢M人群為35 541人，采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照，其中17 793人接種了疫苗。受試者年齡為60歲或以上，預(yù)防經(jīng)RTPCR確診的RSV-LRTD有效率為83.7%。mRNA疫苗在老年人群中顯示出高效力，對于有2種體征或癥狀的RSV-LRTD，在60~69歲人群中的有效率為76%，在70~79歲人群中的有效率為95.4%；對于具有3種或更多體征或癥狀的RSV-LRTD，在60~69歲人群中的有效率為76%，在70~79歲人群中的有效率為100%。

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撰寫| 中國合理用藥探索Chinahlyy

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設(shè)計(jì)| Alice