一項(xiàng)最新動(dòng)物研究顯示，來(lái)自老年個(gè)體血液中的某些成分，可能顯著加速阿爾茨海默病相關(guān)β淀粉樣蛋白的沉積并改變行為，而年輕個(gè)體的血液則表現(xiàn)出明顯的保護(hù)作用，為從“血液?大腦軸”尋找干預(yù)阿爾茨海默病的新路徑提供了證據(jù)。

該研究發(fā)表于期刊《Aging》，由智利阿道夫·伊班涅斯大學(xué)拉美腦健康研究所（BrainLat）、MELISA研究所、美國(guó)得克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心以及馬約爾大學(xué)等多家機(jī)構(gòu)合作完成。

阿爾茨海默病是全球最常見(jiàn)的癡呆類型，已成為各國(guó)公共衛(wèi)生體系面臨的重大挑戰(zhàn)。 其典型病理特征是腦內(nèi)β淀粉樣蛋白（Aβ）異常聚集形成斑塊，干擾神經(jīng)元間的信息傳遞，并推動(dòng)神經(jīng)退行性改變的進(jìn)展。 以往研究確認(rèn)Aβ在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)產(chǎn)生，但越來(lái)越多證據(jù)顯示，血液中也存在Aβ成分，這引發(fā)了關(guān)于外周循環(huán)因素如何參與疾病發(fā)生和擴(kuò)散的新問(wèn)題。

為探究血液中與年齡相關(guān)的因子如何影響腦內(nèi)病理，本研究采用在阿爾茨海默病研究中廣泛使用的Tg2576轉(zhuǎn)基因小鼠模型。 研究人員在約30周內(nèi)，每周為這些小鼠輸注來(lái)自年輕或老年野生型小鼠的全血，以觀察循環(huán)因子是否會(huì)改變腦內(nèi)淀粉樣斑塊負(fù)荷及行為表現(xiàn)。 供血小鼠分為兩個(gè)年齡組：一組為50–75日齡的年輕鼠，另一組為443–532日齡的老年鼠，而接受輸血的Tg2576小鼠在120日齡時(shí)開(kāi)始干預(yù)，隨后持續(xù)輸血至約一年齡時(shí)被處死以進(jìn)行腦組織分析。

在行為學(xué)方面，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)Barnes迷宮測(cè)試評(píng)估小鼠的空間記憶能力，以檢測(cè)慢性輸血對(duì)認(rèn)知功能的影響。 同時(shí)，研究人員利用組織學(xué)和生化方法定量腦內(nèi)β淀粉樣蛋白斑塊的沉積情況，并進(jìn)一步對(duì)腦組織進(jìn)行大規(guī)模蛋白質(zhì)組學(xué)分析。 蛋白質(zhì)組結(jié)果顯示，處理后小鼠腦內(nèi)有逾250種蛋白質(zhì)的表達(dá)水平發(fā)生顯著改變，這些蛋白主要與突觸功能、內(nèi)源性大麻素信號(hào)通路以及鈣通道等相關(guān)，可能為行為和病理變化提供分子層面的解釋。

論文指出，來(lái)自老年小鼠的血液會(huì)加速阿爾茨海默病樣病理的進(jìn)展，而年輕小鼠的血液則在一定程度上對(duì)抗這一進(jìn)程。 研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)強(qiáng)化了這樣一種觀點(diǎn)：全身循環(huán)中的可溶性因子能夠直接調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病理過(guò)程，從而影響神經(jīng)退行性疾病的發(fā)展軌跡。 參與研究的BrainLat學(xué)者強(qiáng)調(diào)，識(shí)別并理解這些“外周信號(hào)”如何改變腦內(nèi)環(huán)境，將有助于開(kāi)發(fā)以“血液?大腦軸”為靶點(diǎn)的新型治療策略。

MELISA研究所在本研究中負(fù)責(zé)關(guān)鍵的蛋白質(zhì)組學(xué)工作，其專家表示，在如此復(fù)雜的生物基質(zhì)中開(kāi)展大規(guī)模蛋白質(zhì)譜分析，對(duì)任何實(shí)驗(yàn)室而言都是技術(shù)挑戰(zhàn)，但借助高端質(zhì)譜平臺(tái)，他們獲得了質(zhì)量可靠的數(shù)據(jù)，為研究提供了堅(jiān)實(shí)的分子證據(jù)。 MELISA研究所負(fù)責(zé)人則指出，支持此類聚焦神經(jīng)退行性疾病的創(chuàng)新研究，是推動(dòng)新療法研發(fā)、應(yīng)對(duì)全球老齡化帶來(lái)健康負(fù)擔(dān)的重要方向。

編譯自/ScitechDaily