2025年美國血液學(xué)學(xué)會（ASH）年會再次成為全球血液病學(xué)創(chuàng)新的焦點。今年大會公布的最新突破性摘要（Late-Breaking Abstracts, LBA）集中展示了在癌癥治療、遺傳疾病診斷和輸血醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最具變革潛力的數(shù)據(jù)。以下是對六項關(guān)鍵研究內(nèi)容及其深遠意義的詳細解讀。

1.腫瘤免疫治療的飛躍：體內(nèi)CAR-T簡化多發(fā)性骨髓瘤治療（LBA-1）

研究名稱：KLN-1010 在復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM) 中的初步結(jié)果

主要內(nèi)容：KLN-1010 是一種創(chuàng)新的體內(nèi)（in vivo）BCMA CAR-T基因療法。它通過一種改進的慢病毒載體直接靜脈注射，在患者體內(nèi)選擇性轉(zhuǎn)導(dǎo)T 細胞，使其表達BCMA CAR。這項首次人體（FIH）研究最引人注目的發(fā)現(xiàn)是：該療法無需進行淋巴清除化療（Lymphodepletion），這是傳統(tǒng)體外CAR-T 療法不可或缺的步驟。初步數(shù)據(jù)顯示，所有接受治療的RRMM 患者在早期（第1 個月）均達到了微小殘留病灶（MRD）陰性的深度緩解，且細胞毒性受限，未發(fā)生嚴重血小板減少，神經(jīng)毒性（ICANS）發(fā)生率為零。

臨床意義：LBA-1 證實了體內(nèi)CAR-T 療法的可行性，它有望消除復(fù)雜的體外制造過程和化療毒性，極大地簡化CAR-T治療流程，擴大其可及性，并可能成為新一代“現(xiàn)成”（Off-the-shelf）癌癥療法的基石。

2.多發(fā)性骨髓瘤雙靶點聯(lián)合方案確立新標準（LBA-6）

研究名稱：MAJESTEC-3 III 期研究：特立妥單抗(Teclistamab)+達雷妥尤單抗(Daratumumab)對比標準療法

主要內(nèi)容：這項III 期隨機研究在接受過1-3 線治療的RRMM 患者中，對比了BCMA/CD3 雙特異性抗體特立妥單抗聯(lián)合抗CD38 抗體達雷妥尤單抗與達雷妥尤單抗三藥標準方案（DPd/DVd）。在中位隨訪34.7 個月時，聯(lián)合方案取得了壓倒性的優(yōu)勢：

• PFS風(fēng)險比(HR)僅為0.49，意味著疾病進展風(fēng)險降低51%
• 完全緩解（CR）或更好緩解率高達79.0%，是對照組（32.6%）的兩倍多。
• MRD陰性率高達63.1%，是對照組的四倍以上。
• 總生存期（OS）也顯示出具有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善（HR = 0.68）。安全性方面，盡管血液學(xué)和感染率有所增加，但細胞因子釋放綜合征（CRS）均為可管理的1/2 級，3/4CRS發(fā)生

臨床意義：MAJESTEC-3 首次在III 期研究中確立了雙抗聯(lián)合治療在早期復(fù)發(fā)RRMM 患者中的地位，該方案因其深度和持久的緩解，有望成為該人群的新標準治療選擇。

3.非共價BTK抑制劑邁入初治CLL治療（LBA-3）

研究名稱：BRUIN CLL-313 III 期研究：Pirtobrutinib對比苯達莫司汀+利妥昔單抗(Rituximab)(BR)

主要內(nèi)容：這項研究首次在初治（TN）慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中，評估了非共價（可逆性）BTK 抑制劑Pirtobrutinib的療效。主要分析結(jié)果顯示：

• Pirtobrutinib 單藥治療的中位PFS尚未達到（NR，而對照組BR 方案為47.6個月
• PFS風(fēng)險比(HR)0.44，疾病進展風(fēng)險降低56%，且在所有高危亞組（如IGHV 未突變、11q 缺失）中獲益一致。
• 安全性優(yōu)勢顯著：Pirtobrutinib 組因不良事件（AE）導(dǎo)致的治療中斷率（6.9%）遠低于BR 組（16.5%），證實了其在長期治療中的良好耐受性。

臨床意義：Pirtobrutinib 憑借其優(yōu)異的療效和有利的安全性，證明了非共價BTK 抑制劑在初治CLL/SLL 中的一線治療潛力，為患者提供了比傳統(tǒng)免疫化療更有效、更具耐受性的替代方案。

4.輸血醫(yī)學(xué)的安全革新：氨甲環(huán)酸(Tranexamic Acid, TXA)用于非心臟大手術(shù)（LBA-5）

研究名稱：TRACTION 試驗：氨甲環(huán)酸用于非心臟大手術(shù)的醫(yī)院政策

主要內(nèi)容：這項大規(guī)模、多中心、整群交叉試驗評估了一項在非心臟大手術(shù)中常規(guī)使用氨甲環(huán)酸的醫(yī)院政策。結(jié)果具有決定性：

• 有效性：實施TXA 政策后，患者在7 天內(nèi)接受紅細胞（RBC）輸血的發(fā)生率顯著降低（TXA 組9.1% vs 安慰劑組11.2%），相對風(fēng)險降低20%
• 安全性：兩組的血栓栓塞事件發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異（TXA 組3.9% vs 安慰劑組4.0%，OR = 0.95）。

臨床意義：TRACTION 試驗明確支持在非心臟大手術(shù)中常規(guī)使用氨甲環(huán)酸的醫(yī)院政策，這是一種安全、有效且低成本的方法，可顯著減少不必要的輸血，優(yōu)化血液資源管理。

5.遺傳性血液病的精準診斷率提高（LBA-4：ibmdx Study）

研究名稱：ibmdx 研究：遺傳性骨髓衰竭綜合征的全基因組轉(zhuǎn)錄組測序

主要內(nèi)容：針對難以確診的遺傳性骨髓衰竭綜合征（IBMFS）患者，該研究結(jié)合了全基因組和全轉(zhuǎn)錄組測序（WGTS），對67 名患者進行了多維度分析。

• 結(jié)果成功將未確診患者的分子診斷率提高至46%
• 發(fā)現(xiàn)了已知基因（如FANCC、TINF2）的新型致病性變異，并鑒定了6新的候選致病基因。
• 特別是，轉(zhuǎn)錄組測序幫助識別了傳統(tǒng)方法難以發(fā)現(xiàn)的深內(nèi)含子剪接變異，長讀長測序則解析了復(fù)雜結(jié)構(gòu)重排（如GATA2 和SBDS）。

臨床意義：這項研究展示了整合WGTS 和LRS 等多組學(xué)方法在復(fù)雜遺傳血液病診斷中的關(guān)鍵作用，有助于加速臨床確診，并為患者提供更精準的風(fēng)險分層和管理。

6. ITP聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)療法顯示療效（LBA-2: VAYHIT2 Study）

研究名稱：VAYHIT2 III 期研究：Ianalumab聯(lián)合艾曲波帕(Eltrombopag)治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥（ITP）

主要內(nèi)容：這項III 期、隨機、雙盲試驗評估了新型抗BAFF-R 抗體Ianalumab聯(lián)合血小板生成素受體激動劑（TPO-RA）艾曲波帕，與安慰劑聯(lián)合艾曲波帕相比的療效。研究結(jié)果顯示：

• Ianalumab 聯(lián)合方案達到了主要終點，顯著延長了至治療失敗時間(TTF)，表明其能夠提供更持久的緩解。
• 聯(lián)合方案預(yù)計能帶來更高的持續(xù)血小板反應(yīng)率和更低的出血事件發(fā)生率。

臨床意義：Ianalumab 通過靶向B 細胞功能（BAFF-R）與艾曲波帕增強血小板生成的機制互補，為對初始治療失敗的ITP 患者提供了有力的證據(jù)，支持其作為一種新的、雙重作用的聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)策略。

來源：王化泉醫(yī)生科普號

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