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IgA腎病靶向新藥療效如何?2例患者真實(shí)案例,快來(lái)了解

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在治療IgA腎病時(shí),有不少藥物在臨床試驗(yàn)中顯示出不錯(cuò)的療效,但這是宏觀數(shù)據(jù)的“平均答案”。具體到每位患者,治療的反應(yīng)可能并不相同,就像我們每個(gè)人都有自己獨(dú)特的體質(zhì)一樣,用藥也需要“量身定制”。

接下來(lái),讓我們通過(guò)以下2份臨床病歷,來(lái)看看兩位IgA腎友在布地奈德腸溶膠囊治療過(guò)程中,分別遇到過(guò)哪些情況,他們的病程變化與用藥反應(yīng),又能為我們帶來(lái)哪些具有參考價(jià)值的臨床啟示。

01

病歷一特點(diǎn):年輕、腎功能尚可

這個(gè)病例是一個(gè) 23 歲小伙子。

他本身患有高血壓,因?yàn)轭^痛去醫(yī)院檢查,結(jié)果發(fā)現(xiàn)腎臟出了問(wèn)題:尿蛋白升高(1.073 g/24 h),血肌酐升高到了148 μmol/L,醫(yī)生通過(guò)CKD-EPI公式估算出他的eGFR大約為57mL/min/1.73㎡。

腎穿刺的結(jié)果證實(shí)了確實(shí)是IgA腎病,同時(shí)發(fā)現(xiàn)患者的腎臟病理屬于活躍狀態(tài)。

也就是說(shuō),他的腎臟有比較明顯的“免疫炎癥活動(dòng)”,治療的關(guān)鍵在于選用能夠有效抑制這種異常免疫反應(yīng)的藥物。

起初,醫(yī)生采用了免疫調(diào)節(jié)藥羥氯喹聯(lián)合降壓護(hù)腎的沙坦類藥物進(jìn)行干預(yù),但治療一段時(shí)間后效果不太理想:血肌酐變?yōu)?41 μmol/L(eGFR約60mL/min/1.73㎡),改善不明顯,蛋白尿(0.86g/24h)雖有下降,但仍未達(dá)到理想目標(biāo)(最好能降到0.5g甚至0.3g/24h以下)。

為了讓病情得到更好控制,醫(yī)生調(diào)整了方案,給患者使用了布地奈德腸溶膠囊(16mg/天),同步優(yōu)化了支持治療的方案。

調(diào)整治療6個(gè)月后,他的各項(xiàng)指標(biāo)出現(xiàn)了顯著好轉(zhuǎn):

·血肌酐下降至97 μmol/L,降幅達(dá)31%;

·根據(jù)肌酐計(jì)算的eGFR提升至94 mL/min/1.73m2(eGFR越高腎功能越好),已恢復(fù)到接近正常水平。

·尿蛋白降至0.52g/24h,下降了40%,已接近治療目標(biāo)(KDIGO指南目標(biāo)是0.5g/24h)。


圖1 患者的血肌酐和蛋白尿都得到很大改善

這位年輕、診斷時(shí)間不久的IgA腎病患者,在使用布地奈德腸溶膠囊治療后,腎功能從CKD3期改善到1期,尿蛋白也大幅減少,獲得了非常明顯的治療效果,腎臟功能得到了較好的保護(hù)。

01

病歷二特點(diǎn):合并2型糖尿病、有一定程度腎功能受損

第二個(gè)病例是一位48歲、患有2型糖尿病的男性。

他來(lái)院時(shí),檢查結(jié)果不容樂(lè)觀:他的蛋白尿達(dá)到2.67g/24h,表明腎臟“漏蛋白”的情況很嚴(yán)重,血肌酐241μmol/L,eGFR大約為26mL/min/1.73m2。

這個(gè)患者是糖尿病腎病還是其他腎?。磕I穿刺給了我們答案:他是局灶硬化性IgA腎病伴腎小球血管袢壞死(牛津分型:M1E1S1T1-C1)。和病例一類似,這個(gè)患者的腎臟病理也較為活躍。

醫(yī)生為他進(jìn)行了嚴(yán)格的血糖控制和優(yōu)化降壓等支持治療,但他的腎功能仍在持續(xù)緩慢惡化。

面對(duì)這個(gè)局面,為了能更直接地抑制腎臟內(nèi)部的異常免疫炎癥,醫(yī)生在原有治療基礎(chǔ)上,為他加用了布地奈德腸溶膠囊(16mg/天)。

治療帶來(lái)了積極的轉(zhuǎn)變:

治療3個(gè)月后,血肌酐和尿蛋白就出現(xiàn)了明顯下降,并且進(jìn)入了穩(wěn)定階段。

治療7個(gè)月后,效果更為顯著:

·血肌酐從241降至161 μmol/L,降幅達(dá)33%。

·eGFR從26提升至43 mL/min/1.73m2,逆轉(zhuǎn)了迅速惡化的趨勢(shì)。

·尿蛋白從2.67g/24h大幅降至0.65g/24h,降幅高達(dá)76%,已接近控制目標(biāo)。


圖2 患者的血肌酐和蛋白尿迅速改善并維持穩(wěn)定

對(duì)于這位病情較重、且合并有糖尿病的患者,在強(qiáng)化基礎(chǔ)治療的同時(shí),及時(shí)使用布地奈德腸溶膠囊,有效逆轉(zhuǎn)了腎功能惡化的趨勢(shì)、減輕了蛋白尿。

從病例中得到的啟示

這兩個(gè)真實(shí)的治療故事告訴我們,即使最初的治療方案效果不理想,及時(shí)調(diào)整用藥,依然能帶來(lái)轉(zhuǎn)機(jī)。特別是對(duì)于腎臟病理活躍(正在發(fā)生免疫炎癥)的患者,盡早應(yīng)用對(duì)因治療藥物獲益突出。

布地奈德腸溶膠囊是全球首個(gè)獲批的IgA腎病對(duì)因治療藥物,能夠有效抑制IgA腎病的發(fā)病源頭——致病性IgA的產(chǎn)生,在中國(guó)人群中能減少66%的腎功能下降,可將疾病進(jìn)展至透析或腎移植的時(shí)間延緩12.8年[3]。真實(shí)世界研究顯示,布地奈德腸溶膠囊持續(xù)治療12個(gè)月后,24h尿蛋白顯著降低、eGFR一年中升高5.4 mL/min/1.73m2,且未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重感染。

其療效背后是一套精密的靶向設(shè)計(jì):通過(guò)TARGET?專利腸溶外殼確保藥物在腸道特定部位釋放;內(nèi)置緩釋微丸維持局部持久濃度;而布地奈德本身具有強(qiáng)效局部抗炎作用,且全身暴露極低,從而兼顧效力與安全性。

當(dāng)然,每個(gè)患者對(duì)藥物的反應(yīng)都有不同,藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況也有差異,其他病例的“成功經(jīng)驗(yàn)”可以給我們帶來(lái)參考。祝愿腎友們能在醫(yī)生的指導(dǎo)下,找到最適合自己的方案。


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參考文獻(xiàn):

[1] Early Therapy with Nefecon in IgAN: Two Case Reports Demonstrating Improved Clinical Outcomes. 2025 ASN Kidney Week, Abstract: PUB229.

[2] Lafayette R, et al. Efficacy and safety of a targeted-release formulation of budesonide in patients with primary IgA nephropathy (NefIgArd): 2-year results from a randomised phase 3 trial. Lancet. 2023 Sep 9;402(10405):859-870.

[3] Barratt J, et al . eGFR slope modelling predicts long-term clinical benefit with nefecon in a real-world IgAN population. Clin Kidney J. 2024 Dec 14;18(2):sfae404.

[4] Jonathan Barratt, et al. Efficacy of nefecon by baseline eGFR deciles: a subanalysis from the NefIgArd trial of daily nefecon 16 mg or placebo in addition to supportive care for patients with biopsy-confirmed primary IgAN.Presented at IIgANN 2025 Prague.

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