又一小分子潛力大藥被傳禮來已“盯上”，非常有望上市引爆商業(yè)化，CDMO合作未公開……國內(nèi)好幾家“ fast follow ”；對應(yīng)治療適應(yīng)癥領(lǐng)域，還將持續(xù)誕生潛力藥物，BD機(jī)遇不小，對于小分子來說仍是藍(lán)海賽道。

全球首創(chuàng)小分子新藥，被禮來“盯上”？

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這兩天，市場傳言，禮來有意收購法國生技公司Abivax（ABVX.PA），以獲得一款“全球首創(chuàng)”口服小分子IBD新藥：Obefazimod（ABX464）。不過禮來公司發(fā)言人和Abivax，都表示不予置評。

此前在IBD（炎癥性腸?。┲委燁I(lǐng)域，禮來通過收購Morphic Therapeutic，已獲得口服α4β7整合素小分子抑制劑MORF-057（LY4268989），Stifel分析師預(yù)測，MORF-057峰值銷售有望突破20億美元。今年初，再收購Organovo Holdings，獲得新型非膽汁酸口服FXR小分子激動劑FXR314，還可借助Organovo創(chuàng)新的3D人體組織模型技術(shù)，更真實地模擬人體疾病狀態(tài)，有望提升臨床前研究的預(yù)測效率，重塑IBD藥物的開發(fā)范式。

禮來如果真的再次下場收購，原因肯定包括：這款新藥極具爆發(fā)潛力價值，大概率能上市商業(yè)化，果實現(xiàn)成可摘。而禮來市值突破萬億美元，也不差錢。

先看傳言中要被收購的標(biāo)的公司Abivax，總部在法國巴黎，設(shè)有蒙彼利埃研發(fā)中心和美國波士頓辦事處（負(fù)責(zé)商業(yè)化準(zhǔn)備）。2023年10月在納斯達(dá)克（代碼ABVX）和泛歐交易所（代碼ABVX）上市，成為法國生物技術(shù)公司有史以來最大的美國IPO之一：

2023年IPO募資2.36億美元，2025年7月完成7.475億美元的公開發(fā)行，現(xiàn)金流可支撐至2027年第四季度。大型藥企收購的傳聞，反映市場對其核心藥物潛力的認(rèn)可——Abivax憑借唯一核心藥物Obefazimod在IBD領(lǐng)域的突破性進(jìn)展，成為炎癥性疾病治療領(lǐng)域的新興力量，當(dāng)前市值已百億美元，其未來發(fā)展取決于臨床數(shù)據(jù)的持續(xù)驗證和商業(yè)化進(jìn)程。

從機(jī)制來看，Obefazimod其實并非是一種傳統(tǒng)意義上的miRNA藥物，而是以miRNA為靶點的小分子藥物——適應(yīng)癥主要針對潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩?。–D）等炎癥性腸?。↖BD），目前UC的三期臨床試驗已完成誘導(dǎo)期，克羅恩病處于二期臨床階段。

Obefazimod（ABX464）通過與Cap-binding complex結(jié)合，提高miR-124的表達(dá)量，miR-124是一種天然的微小RNA，靶向MCP-1/CCL2、STAT3、IL-6R mRNA，可實現(xiàn)對炎癥的負(fù)向調(diào)控。由于涉及炎癥的因子眾多，這種多靶點調(diào)控策略理論上對于UC應(yīng)該更為有效。

III期臨床數(shù)據(jù)顯示，治療第8周時，Obefazimod25mg與50mg劑量組患者實現(xiàn)臨床緩解的比例分別為23.8%和21.7%，顯著優(yōu)于安慰劑組的2.5%，且展現(xiàn)出優(yōu)異的安全性與耐受性。該藥物還表現(xiàn)出對難治性患者（生物制劑或JAK抑制劑應(yīng)答不足者）的療效顯著，部分患者在長期治療中實現(xiàn)持續(xù)緩解。且作為口服藥物，相比現(xiàn)有生物制劑（如單抗）或JAK抑制劑更具依從性，也可能規(guī)避JAK類藥物的血栓、心血管等安全風(fēng)險。

Obefazimod呈現(xiàn)出?Best-In-Class的潛力。若2026年公布的維持緩解期數(shù)據(jù)能延續(xù)當(dāng)前的積極趨勢，將向歐美監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交上市申請，有望躋身一線治療方案，并成為下一個market leader。

UC病治療方案

目前，全球UC患者約500萬，30%為難治性人群，該藥是對生物制劑失敗者有效的口服藥，定價或?qū)⒌陀谏镏苿?strong>2026年上市后或快速替代40%的JAK抑制劑份額，年銷售峰值預(yù)計20億美元（需維持期數(shù)據(jù)驗證長期療效），未來還或?qū)⒂性?b>克羅恩病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病等適應(yīng)癥拓展的潛力。

根據(jù)公開渠道檢索，未發(fā)現(xiàn)其合作CDMO消息，Abivax僅在2023年表示要落地實施一種雙源合同制造組織(CMO)策略，以確保供應(yīng)鏈的持續(xù)性，并為其在美國和歐盟的潛在商業(yè)上市提供支持。

知幾新藥統(tǒng)計消息顯示，國內(nèi)已有四家藥企在follow ABX464，如下圖所示。從分子結(jié)構(gòu)來看，四家藥企的結(jié)構(gòu)都基于ABX464的母核進(jìn)行了微改構(gòu)，整體改造都不大，只有同諾康對母核部分改動略大，各家的改造部分已用紅圈標(biāo)出。其中，恒瑞從分子結(jié)構(gòu)到晶型、鹽型都已經(jīng)公開，推測是其處于臨床一期的分子HRS-7085。

圖源：知幾新藥

300億美元大市場將持續(xù)誕生潛力新藥，更多BD機(jī)遇

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炎癥性腸?。↖BD）是一類由免疫失衡引起的慢性腸道炎癥性疾病，與工業(yè)化進(jìn)程高度相關(guān)，北美等國家已進(jìn)入患病劇增期，支付能力最好的美國、歐盟市場各有90萬患者。

中國等新興工業(yè)化地區(qū)正處于發(fā)病加速階段——北京大學(xué)第三醫(yī)院研究顯示，我國城鎮(zhèn)地區(qū)2016年IBD總體發(fā)病率為10.04/10萬人，UC發(fā)?。?.95/10萬人）顯著高于CD（0.71/10萬人）。

由于UC屬于慢性、難治性疾病，需進(jìn)行長周期藥物治療，其藥物市場非?？捎^。根據(jù)Evaluate Pharma，2024年全球IBD市場空間規(guī)模約230億美元，預(yù)計2030年將達(dá)到約308億美元。

圖源：新京報

市場有巨大的未被滿足的臨床需求存在——盡管IL-23單抗、α4β7單抗和JAK抑制劑等新型療法不斷涌現(xiàn)，仍有超過半數(shù)患者無法實現(xiàn)持久緩解。持續(xù)擴(kuò)大的市場規(guī)模與未被滿足的臨床需求并存，共同推動藥企加速IBD治療領(lǐng)域的創(chuàng)新布局：

除了Obefazimod這款新藥，國內(nèi)云頂新耀引進(jìn)的伊曲莫德，通過高選擇性阻斷鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受體，阻止淋巴細(xì)胞從淋巴結(jié)進(jìn)入血液循環(huán)并遷移至腸道，從而減少腸道炎癥反應(yīng)，在快速癥狀緩解和黏膜修復(fù)方面表現(xiàn)突出，預(yù)計全球市場銷售額可達(dá)14.23億美元——全球Ⅲ期臨床試驗顯示，治療12周時，62%的患者癥狀改善，46%的患者達(dá)到臨床緩解，35%的患者內(nèi)鏡改善；治療52周時，61%的患者腸道黏膜損傷好轉(zhuǎn)，51.9%的患者實現(xiàn)黏膜愈合，而IBD長期治療目標(biāo)以內(nèi)鏡黏膜愈合作為深層次愈合的標(biāo)準(zhǔn)。行業(yè)預(yù)期，云頂新耀伊曲莫德（中國、韓國、新加坡）年銷售額峰值有望達(dá)到50億元人民幣（僅供參考）。

同口服給藥方向中，除了miR-124小分子調(diào)節(jié)劑（Abivax的Obefazimod）之外，IL-23口服環(huán)肽（強生的Icotrokinra）、PDE4抑制劑（和美藥業(yè)的Mufemilast）及RIPK2抑制劑（Odyssey Therapeutics的OD-07656）也是具備差異化機(jī)制的代表性候選藥物。前文禮來已經(jīng)收購的兩款小分子亦是潛力藥物。

需要指出的是，在非口服給藥方向中，TL1A單抗、PSGL-1單抗及CAR-T細(xì)胞療法以其差異化靶點和潛在重度患者獲益空間，同樣被視為IBD治療領(lǐng)域的重點突破方向。

圖源：上實資本整理

整體來說，由于IBD現(xiàn)有療法在療效和安全性方面仍然存在顯著的提升空間，使得該領(lǐng)域具有持續(xù)的藥物開發(fā)潛力。鑒于IBD的發(fā)病率與工業(yè)化進(jìn)程密切相關(guān)，市場規(guī)模持續(xù)擴(kuò)展的趨勢十分明確，未來大額交易的發(fā)生可能性仍然非常高。

參考來源：

[1] 知幾新藥

[2] 上實資本

[3] 藥時代

[4] 商圖藥訊

[5] 藥物導(dǎo)圖

[6] DTTD

制作策劃

策劃：May / 審核校對：Jeff

撰寫編輯：May / 封面圖來源：網(wǎng)絡(luò)

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