題圖 | Unsplash

撰文 | 宋文法

腫瘤的生長速度取決于癌細胞增殖與免疫系統(tǒng)殺傷之間的平衡。CD8+ T細胞是抗腫瘤免疫的核心力量，然而，在腫瘤微環(huán)境（TME）中，CD8+ T細胞的功能常常受到抑制和耗竭，最終限制其殺傷腫瘤的能力。

飲食限制（DR），包括熱量限制或間歇性禁食等，已被證明可延緩多種癌癥進展，傳統(tǒng)觀點認為其機制是直接改變癌細胞生長因子信號或營養(yǎng)利用，然而，尚不清楚DR對免疫系統(tǒng)的具體作用。

2025年12月9日，美國范安德爾研究所在"Nature Metabolism"期刊上發(fā)表了一篇題為" Dietary restriction reprograms CD8+ T cell fate to enhance anti-tumour immunity and immunotherapy responses "的研究論文。

研究顯示，飲食限制通過促進酮體代謝，能重編程免疫系統(tǒng)中的CD8+ T細胞，將其從耗竭狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)楦咴鲋衬芰托δ艿臓顟B(tài)，顯著增強其抗癌能力。

同時，飲食限制還能與免疫檢查點抑制劑產(chǎn)生協(xié)同抗癌效應，為癌癥的聯(lián)合治療提供了新的策略。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究人員首先在小鼠腫瘤模型中分析了DR的抗腫瘤作用，并確定了DR的抗腫瘤作用是否依賴T細胞，通過單細胞多組學、代謝分析等手段，分析了DR抗腫瘤的機制。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在小鼠模型中，DR能顯著延緩腫瘤生長，無瘤生存期延長30-80%，且這一效應依賴于CD8+ T細胞，在缺乏T細胞的小鼠中，或清除CD8+ T后，DR的抗癌作用完全消失。

進一步分析發(fā)現(xiàn)，DR能大幅提升血液和腫瘤組織中的酮體β-羥基丁酸水平，CD8+ T細胞通過氧化這些酮體，增強線粒體功能和三羧酸循環(huán)代謝，并促進乙酰-CoA合成，從而提升細胞毒性和效應功能。

單細胞測序發(fā)現(xiàn)，DR能重編程CD8+ T細胞，將其從耗竭狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)楦咴鲋衬芰托δ艿臓顟B(tài)，將終末耗竭T細胞的比例從43%降至7%，同時效應T細胞比例提升4倍，從而增強抗癌能力。

CD8+ T細胞利用酮體代謝，促進DR抗癌作用（圖：論文截圖）

此外，研究團隊還發(fā)現(xiàn)，DR抗PD-1免疫治療聯(lián)合使用，可產(chǎn)生協(xié)同抗癌效應，進一步提升效應T細胞，大幅提升腫瘤完全緩解率。在小鼠模型中，聯(lián)合治療使15%小鼠在80天后仍保持無瘤狀態(tài)，優(yōu)于任何單一療法。

研究人員表示，免疫系統(tǒng)是飲食干預抗癌的核心靶點，簡單的飲食調(diào)整可以改變腫瘤微環(huán)境中的營養(yǎng)供應，從而「賦能」免疫細胞，使其更有效地對抗癌癥，結(jié)果為營養(yǎng)干預與現(xiàn)有免疫療法相結(jié)合提供了強有力的理論依據(jù)。

總而言之，這項研究揭示了飲食限制通過重塑CD8+ T細胞命運，來增強抗腫瘤免疫和免疫治療反應的核心機制。

參考文獻：

https://doi.org/10.1038/s42255-025-01415-6

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