肺癌的發(fā)病率和死亡率長(zhǎng)期位居惡性腫瘤前列，其中非小細(xì)胞肺癌是主要的類(lèi)型，約占肺癌總數(shù)的85%。

在這類(lèi)患者中，有一小部分人（全球約2%至4%，在中國(guó)這一比例約為4.3%）攜帶一種特殊的基因突變——人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）激活突變。這種突變往往與不吸煙、女性、腦轉(zhuǎn)移和肺腺癌等特征相關(guān)，它會(huì)導(dǎo)致HER2蛋白過(guò)度表達(dá)和過(guò)度激活（如激酶活性增強(qiáng)），就像一臺(tái)失控的“生長(zhǎng)信號(hào)發(fā)射器”，不斷指揮細(xì)胞瘋狂增殖、抑制細(xì)胞凋亡，最終驅(qū)動(dòng)惡性腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散。

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對(duì)于攜帶HER2突變的非小細(xì)胞肺癌患者來(lái)說(shuō)，多數(shù)患者確診時(shí)往往已進(jìn)入疾病晚期。他們長(zhǎng)期面臨著“缺乏有效藥物”的困境，5年生存率不足30%，生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響，預(yù)后較差。

長(zhǎng)期以來(lái)，針對(duì)這一特定突變，患者和醫(yī)生都在迫切等待新的突破。近期，這一領(lǐng)域傳來(lái)好消息——2025年11月20日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）宣布加速批準(zhǔn)一款名為sevabertinib（英文商品名：Hyrnuo）的新型口服靶向藥上市，用于治療經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)方法確認(rèn)存在HER2（ERBB2）酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域（TKD）激活突變、且已接受過(guò)至少一種全身治療的成人局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，它專(zhuān)門(mén)針對(duì)那些已用過(guò)至少一種其他全身（系統(tǒng)）治療方案但病情仍在進(jìn)展的、帶有特定HER2突變的晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者。

Sevabertinib之所以能精準(zhǔn)打擊癌細(xì)胞，得益于其獨(dú)特的作用機(jī)制。它是一種口服的小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。

我們可以把它想象成一把“分子鑰匙”。這把鑰匙能夠精準(zhǔn)地插入并“鎖住”（抑制）那些失控的“生長(zhǎng)信號(hào)發(fā)射器”（即發(fā)生突變的HER2蛋白，其背后的突變基因包括HER2外顯子20插入突變和HER2點(diǎn)突變等）的開(kāi)關(guān)，從而切斷驅(qū)動(dòng)腫瘤異常生長(zhǎng)的信號(hào)通路。這把“鑰匙”對(duì)另一種常見(jiàn)的腫瘤生長(zhǎng)信號(hào)相關(guān)蛋白——表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的突變型也有高選擇性，但對(duì)正常功能（野生型）的EGFR影響很小，這意味著它在努力攻擊癌細(xì)胞的同時(shí)，有望降低“脫靶效應(yīng)”帶來(lái)的問(wèn)題、大大減少對(duì)正常細(xì)胞的“誤傷”。

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支持這次加速批準(zhǔn)的關(guān)鍵證據(jù)，來(lái)自一項(xiàng)名為SOHO-01的1/2期臨床研究。研究納入了攜帶HER2激活突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，這些患者在接受至少1次系統(tǒng)治療后病情發(fā)生進(jìn)展，并且此前沒(méi)有接受過(guò)靶向HER2的TKI治療。

研究結(jié)果顯示，sevabertinib的療效令人鼓舞：

• 在70名之前未接受過(guò)任何針對(duì)HER2突變治療的患者中，經(jīng)盲法獨(dú)立中央評(píng)估（BICR）確認(rèn)，有71%的患者達(dá)到客觀緩解（可理解為腫瘤明顯縮小），且中位緩解持續(xù)時(shí)間達(dá)到了9.2個(gè)月，超過(guò)一半（54%）的緩解患者療效能維持6個(gè)月或以上；

• 即使是在那些已接受過(guò)靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）等全身治療的52名患者中，sevabertinib依然讓38%的患者達(dá)到客觀緩解，中位緩解持續(xù)時(shí)間為7.0個(gè)月，其中60%的緩解患者療效維持時(shí)長(zhǎng)在6個(gè)月或以上。

值得一提的是，早在2024年，F(xiàn)DA就已授予sevabertinib突破性療法認(rèn)定，用于治療攜帶激活性HER2突變且既往接受過(guò)全身治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者，凸顯了其針對(duì)這一未滿(mǎn)足醫(yī)療需求的潛力。

不僅如此，這款藥物在中國(guó)的上市進(jìn)程也在同步推進(jìn)。2025年7月，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）已經(jīng)受理了sevabertinib治療

HER2

相信隨著科學(xué)的不斷進(jìn)步，會(huì)有越來(lái)越多非常棘手的癌癥類(lèi)型傳來(lái)被攻克的好消息，越來(lái)越多的新藥誕生、為患者點(diǎn)亮生命之光。

參考資料

[1] FDA grants accelerated approval to sevabertinib for non-squamous non-small cell lung cancer. Retrieved Dec 8, 2025 from https:// www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-sevabertinib-non-squamous-non-small-cell-lung-cancer

[2] 拜耳Sevabertinib治療HER2突變非小細(xì)胞肺癌上市申請(qǐng)獲NMPA受理并被納入優(yōu)先審評(píng). Retrieved Dec 8, 2025 from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5ODM0NDczMw==&mid=2661676411&idx=1&sn=03bf8af655babbca0b0eeca48b070b43&scene=21&token=1725159246&lang=zh_CN&poc_token=HLccqGijkSs325mfSH9So5A87T3dlrUE5dFx1mN8

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