前幾天在知識(shí)星球發(fā)了下禮來(lái)達(dá)到萬(wàn)億規(guī)模的管線拆解和小感想，頗有感觸。

我們都知道，從來(lái)就沒(méi)有無(wú)緣無(wú)故的“暴漲”，更沒(méi)有誰(shuí)生來(lái)就是“頂流”。

商業(yè)世界殘酷又現(xiàn)實(shí)，在成為萬(wàn)億富翁的路上，除了有“大爆款”的助推，還離不開(kāi)高效理性長(zhǎng)時(shí)間高水平的內(nèi)部管理機(jī)制。

周末，胖貓找了兩篇文獻(xiàn)精讀，了解了禮來(lái)的早期研發(fā)模式（Choru模式）和項(xiàng)目管理模型（MILP模型）跟大家分享下這兩個(gè)模式的核心玩法是什么、怎么做到的，及實(shí)現(xiàn)效果是怎么樣，咱們也來(lái)看看“頂流的自我修養(yǎng)”。

01

多快好省，快速試錯(cuò)的Chorus模式

禮來(lái)的早期研發(fā)模式，叫“Chorus模式”。簡(jiǎn)單說(shuō)，這是一種“花小錢(qián)、辦大事、快試錯(cuò)”的藥物研發(fā)新方法。

胖貓把它的核心邏輯拆解成幾個(gè)通俗的點(diǎn)：

1. 為什么要搞Chorus模式？

以前的大藥企研發(fā)新藥，有個(gè)巨大的毛病：太慢、太貴、決策太遲。 像考科舉，一個(gè)藥從實(shí)驗(yàn)室出來(lái)，要經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)的層層審批、大規(guī)模試驗(yàn)。

往往到了臨床II期甚至III期（花了幾億美金后），才發(fā)現(xiàn)這個(gè)藥不行。這時(shí)候止損，損失太大了。

而大公司的研發(fā)團(tuán)隊(duì)龐大，流程繁瑣，沒(méi)人會(huì)對(duì)“最終成敗”負(fù)責(zé)，大家都在混流程。

2. Chorus核心玩法是什么？

禮來(lái)搞了一個(gè)獨(dú)立的特種部隊(duì)，叫Chorus。

他們的任務(wù)很簡(jiǎn)單：用最快的時(shí)間、最少的錢(qián)，搞清楚一個(gè)新藥到底“行不行”。

Chorus模式就是搞個(gè)路邊攤，找個(gè)“主理人”，快速搞出來(lái)給路人嘗嘗。如果好吃，再考慮建飯店；如果不好吃，馬上關(guān)攤，換下一個(gè)菜。

3.怎么做到的？

低成本快速求真，它摒棄冗余，只問(wèn)核心，實(shí)行極簡(jiǎn)運(yùn)營(yíng)與充分授權(quán)，以“虛擬藥企”模式運(yùn)作，科學(xué)家擁有絕對(duì)決策權(quán)，拒絕文山會(huì)海；

堅(jiān)持“管生不管養(yǎng)”，僅專(zhuān)注于將項(xiàng)目帶至概念驗(yàn)證（PoC）階段，成功則移交總部放大，失敗則低成本快速止損，實(shí)現(xiàn)了研發(fā)效率的極致優(yōu)化。

以 LY2878735 （SNRI，治療慢性疼痛）為例，本來(lái)被內(nèi)部寄予厚望，但在Chorus 模式下，在研發(fā)極早期不追求常規(guī)推進(jìn)，而是優(yōu)先設(shè)計(jì)針對(duì)性實(shí)驗(yàn)（如特意招募 CYP2D6 弱代謝者）來(lái)“壓力測(cè)試”藥物的核心弱點(diǎn)（如代謝變異性和安全窗口）。

Chorus 僅通過(guò)I期臨床的 57 名受試者，便迅速用數(shù)據(jù)證實(shí)了該藥存在“治療窗口過(guò)窄”且“代謝差異高達(dá) 21 倍”的致命缺陷，并做出“終止決策”，完美詮釋了利用小規(guī)模實(shí)驗(yàn)快速證偽“低成本求真”哲學(xué)。

4. 戰(zhàn)績(jī)?nèi)绾?？（效果驚人）

列舉了數(shù)據(jù)，對(duì)比非常慘烈：研發(fā)一個(gè)項(xiàng)目到概念驗(yàn)證階段，Chorus模式平均花費(fèi)660萬(wàn)美元，而行業(yè)平均水平是1300萬(wàn)美元。

省了大概80%的錢(qián)！ 但是對(duì)應(yīng)的速度比行業(yè)平均快了約12個(gè)月。

更讓人吃驚的是成功率不低，他們的成功率和傳統(tǒng)模式差不多，但因?yàn)槌杀緲O低，所以整體回報(bào)率極高。

在這個(gè)“內(nèi)卷”的時(shí)代，大公司也得像初創(chuàng)公司一樣思考。

禮來(lái)的Chorus模式就是在大公司內(nèi)部養(yǎng)了一群“創(chuàng)業(yè)者”，讓他們用創(chuàng)業(yè)公司那種“這就是我的錢(qián)，不能亂花”的心態(tài)去搞研發(fā)。

02

如何管好內(nèi)部龐大項(xiàng)目？混合整數(shù)線性規(guī)劃（MILP）模型

為了管理好內(nèi)部海量的項(xiàng)目，禮來(lái)與卡內(nèi)基梅隆大學(xué)合作開(kāi)發(fā)的一套“智能研發(fā)排程與資源分配系統(tǒng)”MILP系統(tǒng)。

你想啊，制藥研發(fā)（特別是CMC階段）那叫一個(gè)亂：幾十個(gè)項(xiàng)目同時(shí)跑，科學(xué)家、設(shè)備、預(yù)算全都在“打架”，還得跟Deadline賽跑。

靠Excel排計(jì)劃？早就算崩了！所以禮來(lái)才搞了這個(gè) MILP 模型。

2. 這玩意兒（MILP）怎么神？

它擁有“上帝視角”。你把任務(wù)流程、人和錢(qián)預(yù)算、Deadline喂給它，它最牛的地方在于懂“多模式選擇——是砸錢(qián)外包求快，還是細(xì)水長(zhǎng)流省錢(qián)？它能在幾千種組合里瞬間算出全局最優(yōu)解。

最后吐出來(lái)啥？

一張完美的甘特表，誰(shuí)該干啥、花多少錢(qián)，清清楚楚。它的KPI也很簡(jiǎn)單粗暴：第一保進(jìn)度，第二少花錢(qián)。

以及預(yù)測(cè)未來(lái)每個(gè)月需要多少人、多少錢(qián)。

更絕的是它能做戰(zhàn)略推演，想買(mǎi)個(gè)新藥？有人退休了？工廠突然停工？甚至想擴(kuò)建？問(wèn)它就行！它能直接告訴你：是“能扛住”，還是“得延期”，甚至精準(zhǔn)到“擴(kuò)建5條線最劃算，6條就浪費(fèi)了。

簡(jiǎn)單說(shuō)，就是用數(shù)學(xué)把那一團(tuán)亂麻捋順了，既保了速度，又省了銀子，高 ！

03

以頂流標(biāo)準(zhǔn)要求自己才可能不翻車(chē)

看了禮來(lái)的 Chorus 模式和那個(gè)神通廣大的 MILP 模型，咱們做 Biotech 和中國(guó)藥企的朋友們是不是也挺有感觸？

其實(shí)，不論是 Chorus 的“斷舍離”——敢在早期用小錢(qián)快速試錯(cuò)，還是 MILP 的“精打細(xì)算”——用數(shù)學(xué)邏輯把有限的資源用到刀刃上，背后的道理都是相通的：在不確定性中尋找確定性，用極致的效率去對(duì)抗高昂的成本。

對(duì)于資源相對(duì)有限的 Biotech 來(lái)說(shuō)，也許沒(méi)法像跨國(guó)巨頭那樣鋪開(kāi)攤子，但這種“小步快跑、快速驗(yàn)證”的思路，以及“把管理變成數(shù)學(xué)題”的數(shù)字化意識(shí)，真的是太值得借鑒了。

畢竟，在研發(fā)這條九死一生的路上，比拼的往往不是誰(shuí)錢(qián)更多，而是誰(shuí)跑得更準(zhǔn)，誰(shuí)更懂得在關(guān)鍵時(shí)刻做減法。共勉！

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