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在心血管藥物迭代更新的浪潮中，為何唯有β受體阻滯劑歷經(jīng)50年風(fēng)雨仍屹立不倒？讓我們一同探尋這個經(jīng)典藥物歷久彌新的奧秘，展望精準(zhǔn)醫(yī)療時代的新征程。

當(dāng)?shù)谝粋€β受體阻滯劑在實驗室合成時，沒人預(yù)見這小小的分子會點燃一場如此深遠(yuǎn)的治療革命。從心絞痛到心梗，從高血壓到心衰，半個世紀(jì)的循證探索讓它從嶄露頭角，成長為如今臨床治療的中流砥柱。β受體阻滯劑見證了醫(yī)學(xué)的進(jìn)步與變遷，也承載著無數(shù)醫(yī)者的智慧與心血。如今，β受體阻滯劑已深深融入臨床實踐的每一個角落，其價值仍在不斷被重新發(fā)現(xiàn)與定義。為系統(tǒng)梳理其發(fā)展脈絡(luò)、總結(jié)臨床經(jīng)驗并展望未來方向，“醫(yī)學(xué)界”特邀武漢大學(xué)人民醫(yī)院蔣學(xué)俊教授、華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院汪朝暉教授、武漢市第一醫(yī)院賀立群教授，武漢亞洲心臟病醫(yī)院蔣萍教授，共話β受體阻滯劑的過去、現(xiàn)在與未來，探尋這一經(jīng)典藥物在精準(zhǔn)醫(yī)療時代的新征程。

追憶往昔：諾獎藥物在心血管領(lǐng)域的輝煌征程

蔣學(xué)俊教授表示，回溯至上世紀(jì)七八十年代，彼時臨床面對心血管疾病，可運用的治療手段極為匱乏。β受體阻滯劑的問世后，臨床才逐漸認(rèn)識到它的獨特價值。這類藥物通過抑制交感神經(jīng)過度激活這一獨特機制，在改善癥狀的同時，顯著降低患者死亡率。盡管β受體阻滯劑的臨床應(yīng)用曾伴隨爭議與挑戰(zhàn)，但正是通過這些臨床實踐的不斷探索與反思，推動著治療策略的持續(xù)優(yōu)化與進(jìn)步。

我們對β受體阻滯劑的臨床探索始于20世紀(jì)六七十年代，彼時循證醫(yī)學(xué)尚不成熟，一項僅納入十幾名心絞痛患者的研究發(fā)現(xiàn)，普萘洛爾能顯著減少患者心絞痛發(fā)作次數(shù)并大幅降低硝酸甘油用量，這標(biāo)志著β受體阻滯劑成功從理論走向?qū)嵺` [1]。二十年后，MAPHY研究結(jié)果的公布帶來高血壓治療領(lǐng)域的關(guān)鍵突破。該研究是首個證明β受體阻滯劑與利尿劑相比可顯著降低患者總死亡率及心血管猝死風(fēng)險的研究[2]。到了20世紀(jì)80年代，哥德堡研究證實，美托洛爾較安慰劑降低急性心肌梗死患者死亡風(fēng)險36%，顛覆了“β受體阻滯劑不能用于心梗治療”的認(rèn)知 [3]。

蔣學(xué)俊教授指出，當(dāng)投身醫(yī)學(xué)實踐后，β受體阻滯劑在心衰領(lǐng)域的大規(guī)模臨床試驗結(jié)果給他帶來深深地震撼。MERIT-HF、CIBIS-II等研究證實了β受體阻滯劑在慢性心衰治療中不可替代作用[4，5]。在心律失常治療領(lǐng)域，雖然有多種抗心律失常藥物可供臨床選用，但除了β受體阻滯劑外，無一能降低死亡率。

蔣學(xué)俊教授回憶，在2023年，英國發(fā)行了一套共計6枚的精美郵票，用以回顧現(xiàn)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要貢獻(xiàn)。在這套意義非凡的郵票中，有一枚專門為紀(jì)念β受體阻滯劑的臨床使用。這不僅是對β受體阻滯劑歷史貢獻(xiàn)的高度認(rèn)可，也充分彰顯了其在心血管疾病綜合管理中的不可替代價值。

不可替代：新藥浪潮下的經(jīng)典“護(hù)心衛(wèi)士”

在當(dāng)今心血管治療手段日益豐富的背景下，β受體阻滯劑歷經(jīng)半個多世紀(jì)臨床洗禮，依舊位居多個疾病的一線治療。對此，汪朝暉教授將其“不可替代性”凝練為以下三個方面：

機制獨特，直擊疾病核心：β受體阻滯劑直接抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活——這是高血壓、冠心病、心力衰竭等多種心血管疾病發(fā)生發(fā)展的共同病理機制。通過降低心率、減少心肌耗氧、改善心肌重構(gòu)等多元途徑發(fā)揮心臟保護(hù)作用。

循證充分，療效廣泛驗證：β受體阻滯劑在積累了充分且強有力的證據(jù)。其療效跨越不同人群與疾病階段，尤其在合并冠心病、心衰或快速性心律失常的高風(fēng)險患者中。

劑型優(yōu)化，適于長期治療：從普通片劑發(fā)展為緩控釋劑型，實現(xiàn)24小時平穩(wěn)釋放，血藥濃度波動小，更適合穩(wěn)定期長期治療。

識別癥狀：β受體阻滯劑為交感神經(jīng)過度激活踩下“剎車”

賀立群教授談到，交感神經(jīng)的過度激活，遠(yuǎn)非心率增快或血壓升高這般簡單。作為多種心血管疾病發(fā)生的始動環(huán)節(jié)，交感神經(jīng)的激活如同持續(xù)踩下油門，不僅加速疾病進(jìn)程，更會顯著增加猝死風(fēng)險。

在臨床實踐中，交感神經(jīng)過度激活往往有跡可循。其一可表現(xiàn)為心臟神經(jīng)官能癥，這類患者主訴豐富而客觀檢查陽性發(fā)現(xiàn)較少，常有心悸、胸悶、焦慮、睡眠障礙等表現(xiàn)，在快節(jié)奏、高壓力的現(xiàn)代社會尤為常見。其二是快速心律失常，如頻發(fā)室性早搏，或房顫伴心室率持續(xù)＞110次/分。其三為伴有自主神經(jīng)癥狀的胸痛。其四為體位性心動過速，即體位改變時心率增加＞30次/分 [6]。

賀立群教授表示，面對這些臨床表現(xiàn)，治療需把握兩個關(guān)鍵維度：一方面嚴(yán)格遵循指南；另一方面需重視個體化治療。2023年歐洲高血壓學(xué)會指南將β受體阻滯劑的適應(yīng)證拓展至50種疾病，覆蓋快速性心律失常、主動脈夾層、甲狀腺功能亢進(jìn)、肥厚型心肌病等多個領(lǐng)域，適用于合并癥多的患者[7]。

三重境界：從“可用”到“會用”，β受體阻滯精準(zhǔn)應(yīng)用指南

蔣萍教授回顧上世紀(jì)90年代初，我們在心衰患者中使用β受體阻滯劑時仍心存忐忑；而如今，循證醫(yī)學(xué)和指南共識已為我們提供了充分依據(jù)。當(dāng)下的挑戰(zhàn)，已從“有藥可用”轉(zhuǎn)向“用得好、用得準(zhǔn)”的升華。要達(dá)成這一目標(biāo)，需把握以下三個關(guān)鍵點：

深刻理解藥物的雙刃劍特性：β受體阻滯劑的獲益源于其對交感神經(jīng)過度激活的抑制，具體表現(xiàn)為減慢心率、降低心肌耗氧、抑制腎素釋放及抗心律失常等作用。然而，若使用不當(dāng)或適應(yīng)證選擇不準(zhǔn)確，則可能誘發(fā)心動過緩、傳導(dǎo)阻滯、負(fù)性肌力作用加重心衰，甚至引發(fā)支氣管痙攣等不良反應(yīng)。因此，臨床醫(yī)生必須把握其藥理特性。

精準(zhǔn)把握不同適應(yīng)證的用藥原則：在冠心病領(lǐng)域，其價值不僅在于緩解癥狀，更在于改善預(yù)后、降低猝死風(fēng)險。在高血壓治療中，2024年中國指南將其列為初始與維持治療的常用藥物，尤其適用于合并冠心病、心梗史、心衰、主動脈夾層或快速性心律失常等交感活性增高的患者[8]。在慢性心衰領(lǐng)域，無論傳統(tǒng)“金三角”抑或當(dāng)前新“四聯(lián)”療法，β受體阻滯劑始終位居一線推薦[9]。

推動指南原則與個體化治療的深度融合：一是個體化劑量滴定，對合并心衰患者應(yīng)從小劑量起始，密切觀察臨床癥狀變化，逐步遞增劑量；二是強化目標(biāo)管理，將靜息心率作為評估療效的關(guān)鍵指標(biāo)；三是推進(jìn)劑型優(yōu)化，穩(wěn)定期患者優(yōu)先選用緩釋制劑[10]。

總之，要將β受體阻滯劑用好、用精，需實現(xiàn)三重境界：以循證醫(yī)學(xué)為綱，以個體化劑量滴定為本，以患者治療反應(yīng)為標(biāo)。唯有如此，才能在臨床實踐中真正發(fā)揮這一經(jīng)典藥物的最大價值，為患者帶來切實獲益。

展望未來：推動β受體阻滯劑應(yīng)用邁向精準(zhǔn)化

蔣學(xué)俊教授表示，在抑制交感神經(jīng)這一點上，除了β受體阻滯劑，暫時沒有第二類藥物。未來要讓β受體阻滯劑發(fā)揮更大作用，一方面要遵循指南，它能幫助我們綜合評估新證據(jù)與方法。不必?fù)?dān)憂當(dāng)下的爭議，有爭議是將促使我們更深入理解β受體阻滯劑的應(yīng)用的前提。需要明確的是，β受體阻滯劑的緩釋劑型與其平片不能直接劃等號。緩釋片是所有仿制藥中工藝最復(fù)雜、技術(shù)門檻最高的品類之一。因此，我們必須深化對該藥物在藥學(xué)和劑型層面的認(rèn)知，才能將這一重要藥物用好、用精準(zhǔn)。

汪朝暉教授結(jié)合今年歐洲心臟病學(xué)會（ESC）大會公布的幾個最新臨床研究談到，REBOOT-CNIC、BETAMI-DANBLOCK研究以及一項IPD薈萃分析[11-13]為β受體阻滯劑在急性心肌梗死后的應(yīng)用提供了重要新證。基于這些涌現(xiàn)的新證據(jù)，射血分?jǐn)?shù)正常或輕度降低的急性心?；颊邞?yīng)用β受體阻滯劑已獲得充分支持，預(yù)計將推動指南更新，進(jìn)一步拓展其適用人群范圍。

賀立群教授則認(rèn)為，未來β受體阻滯劑應(yīng)用的一個重要方向從治療為主轉(zhuǎn)變?yōu)榉乐尾⒅?，實現(xiàn)“治未病”。當(dāng)下生活節(jié)奏快、競爭壓力大，交感神經(jīng)過度激活的患者較多，不少年輕患者焦慮、心率快，血壓高。對此，應(yīng)盡早給予β受體阻滯劑。此外，還要重視公眾科普教育。在自媒體高度發(fā)達(dá)的時代，醫(yī)生及相關(guān)從業(yè)者需正確普及醫(yī)學(xué)知識，讓更多百姓受益，推動從“治疾病”到“治未病”的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)變。

蔣萍教授表示，從精準(zhǔn)醫(yī)療的視角展望，亟須突破“一刀切”的用藥模式。展望未來，技術(shù)創(chuàng)新有望為個體化治療開辟全新路徑。智能遞藥系統(tǒng)的開發(fā)將結(jié)合生物傳感技術(shù)，實現(xiàn)心率、血壓等指標(biāo)的實時監(jiān)測與藥物釋放速率的自動調(diào)控，推動這一經(jīng)典藥物完成從經(jīng)驗性用藥到精準(zhǔn)給藥的質(zhì)的飛躍。

總結(jié)

β受體阻滯劑，歷經(jīng)半個多世紀(jì)的風(fēng)雨洗禮，已然成為心血管治療領(lǐng)域的經(jīng)典傳奇。它不僅在歷史的長河中留下了濃墨重彩的一筆，更在當(dāng)下和未來，以不可替代的姿態(tài)，守護(hù)著患者的心血管健康。面對新藥不斷涌現(xiàn)的挑戰(zhàn)，它憑借獨特的機制、充分的循證、優(yōu)化的劑型和廣泛的應(yīng)用，屹立不倒；面對精準(zhǔn)醫(yī)療的時代召喚，它又積極擁抱科技變革，向著個體化治療的新高度奮勇攀登。我們堅信，在醫(yī)學(xué)工作者的不懈努力下，β受體阻滯劑必將在未來的心血管疾病防控中發(fā)揮更為關(guān)鍵的作用，為推進(jìn)全民健康注入持久而強大的動力。

專家簡介

蔣學(xué)俊教授

• 武漢大學(xué)人民醫(yī)院教授 博士生導(dǎo)師

• 中國醫(yī)藥教育協(xié)會醫(yī)療器械管理專業(yè)委員會心血管分會副主任委員

• 湖北省醫(yī)學(xué)生物免疫學(xué)會心血管專委會副主任委員

• 湖北省胸痛聯(lián)盟副主席

• 湖北省臨床研究中心秘書

• 湖北省介入質(zhì)控中心專家組委員

• 擔(dān)任

  Biomaterials、Annals of Biomedical Engineering、ActaBiomaterialia

  等雜志的審稿人

• 先后承擔(dān)國家973項目1項、國家自然科學(xué)基金5項，中央引導(dǎo)地方科技專項1項，教育部博導(dǎo)類項目1項，發(fā)表SCI論文80余篇，影響因子超過200

專家簡介

汪朝暉教授

• 醫(yī)學(xué)博士、主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師

• 華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院心內(nèi)科副主任

• 中華心血管病學(xué)分會代謝學(xué)組委員

• 湖北省高血壓達(dá)標(biāo)中心主任

• 湖北省心臟康復(fù)中心聯(lián)盟副主席

• 中國醫(yī)促會高血壓分會委員

• 中國研究型醫(yī)院學(xué)會心力衰竭專委會常務(wù)委員

• 武漢市心血管病學(xué)會常務(wù)委員

• 獲教育部科技進(jìn)步二等獎1項、湖北省科技進(jìn)步一等獎2項和二等獎1項

專家簡介

賀立群教授

• 武漢市第一醫(yī)院心內(nèi)科主任

• 醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師

• 主要從事心血管疾病的介入治療

• 發(fā)表文章53篇、參與《冠心病介入治療-技術(shù)與策略(第2版)》《介入心臟病學(xué)(第2版)》《老年心臟病學(xué)(第2版)》等7部心血管專著的編寫、參與國家973項目以及湖北省自然基金等研究項目、主持武漢市科研項目

• 湖北省醫(yī)學(xué)會數(shù)字醫(yī)學(xué)分會副主任委員

• 湖北省醫(yī)師協(xié)會心內(nèi)科醫(yī)師分會常務(wù)委員

• 湖北省醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會委員

• 武漢醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會常務(wù)委員

• 武漢市醫(yī)師協(xié)會心內(nèi)科醫(yī)師分會常務(wù)委員

• 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會大血管學(xué)組秘書

• 中國醫(yī)師協(xié)會心內(nèi)科醫(yī)師分會動脈粥樣硬化學(xué)組委員

• 中國中醫(yī)藥信息學(xué)會中西醫(yī)結(jié)合介入分會理事

專家簡介

蔣萍教授

• 現(xiàn)任武漢亞洲心臟病醫(yī)院心內(nèi)科教學(xué)主任，暈厥診療中心主任，武漢科技大學(xué)兼職教授，全國心血管疾病介入診療培訓(xùn)基地導(dǎo)師，湖北省醫(yī)療事故鑒定委員會專家組成員

• 先后在核心期刊發(fā)表《心外膜電極在永久起搏器中的應(yīng)用》《起搏器囊袋破潰分析》《藥物治療肺靜脈和腔靜脈電隔離術(shù)后陣發(fā)性心房顫動》《人工瓣膜置換術(shù)后患者起搏器植入時抗凝藥物的使用》《心臟再同步化治療患者發(fā)生心房顫動時行房室結(jié)消融二例》《40例寬QRS波心動過速體表心電圖及食管電生理診斷分析》等多篇學(xué)術(shù)論文

• 主要專業(yè)為各種心律失常的診斷與治療，尤其擅長起搏器植入手術(shù)、心臟電生理檢查、射頻消融術(shù)以及各種常規(guī)、高端起搏器術(shù)后管理。擅長暈厥的診斷、鑒別診斷與治療

參考文獻(xiàn)：

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[2]Wikstrand J, Warnold I, Olsson G, et al. Primary prevention with metoprolol in patients with hypertension. Mortality results from the MAPHY study. JAMA. 1988 Apr 1;259(13):1976-82.

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[4]Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet. 1999 Jun 12;353(9169):2001-7.

[5]The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomised trial. Lancet. 1999 Jan 2;353(9146):9-13.

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[8]中國高血壓防治指南修訂委員會, 等. 中國高血壓防治指南（2024年修訂版）[J]. 中華高血壓雜志, 2024, 32(7): 603-700.

[9]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會,中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會,中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會,等. 中國心力衰竭診斷和治療指南2024[J]. 中華心血管病雜志,2024,52(3):235-275.

[10]龔健,徐彥,賴鵬,等. 高端口服固體仿制藥的設(shè)計及其產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性的控制——以FDA批準(zhǔn)的琥珀酸美托洛爾緩釋片為例[J]. 藥學(xué)進(jìn)展,2018,42(9):644-654.

[11]REBOOT-CNIC Investigators. Beta-Blockers after Myocardial Infarction without Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2025 Aug 30.

[12]BETAMI–DANBLOCK Investigators. Beta-Blockers after Myocardial Infarction in Patients without Heart Failure. N Engl J Med. 2025 Aug 30.

[13]Rossello X, Prescott EIB, Kristensen AMD, et al. β blockers after myocardial infarction with mildly reduced ejection fraction: an individual patient data meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet. 2025 Sep 13;406(10508):1128-1137.

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審批編碼：CN-172484 過期日期：2026-12-05

本文受訪專家：蔣學(xué)俊教授、汪朝暉教授、賀立群教授、蔣萍教授

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