對(duì)于他汀類藥物的安全用藥，經(jīng)常為大家強(qiáng)調(diào)，東亞人群，包括我們中國(guó)人對(duì)于他汀類藥物敏感性更高，應(yīng)該考慮服用中低劑量的他汀，降低用藥安全風(fēng)險(xiǎn)，提升用藥耐受性和依從性。

對(duì)于最常見(jiàn)的阿托伐他汀，瑞舒伐他汀來(lái)說(shuō)，一般10mg的阿托伐他汀，5mg的瑞舒伐他汀，是其常用的最低有效劑量，但有些朋友還是會(huì)想用更低的劑量，有時(shí)候會(huì)問(wèn)到這樣的問(wèn)題，5mg的瑞舒伐他汀，我還能掰開(kāi)吃一半嗎？

藥物的劑量與藥效通常在一定范圍內(nèi)呈正比關(guān)系，而與不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)則呈反比關(guān)系，也就是說(shuō)，服藥劑量越低，藥效就越差，但相對(duì)而言，藥物的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)更低，用藥更安全，如何找到這樣的一個(gè)平衡點(diǎn)，就是我們?cè)谶x擇用藥劑量過(guò)程中需要重點(diǎn)考慮的。

對(duì)于低劑量他汀能否進(jìn)一步減半服用的問(wèn)題，通常是不推薦的。不推薦的原因在于，超低劑量的用藥雖然可能仍然有效，但一般缺乏充分的臨床證據(jù)。但對(duì)于一些低劑量減半，確實(shí)能夠更好實(shí)現(xiàn)藥物耐受的患者來(lái)說(shuō)，這種用藥方式，或許也是一種可以選擇的用藥方式。

近日一項(xiàng)韓國(guó)學(xué)者完成的新研究，為超低劑量使用他汀類藥物提供了新的臨床證據(jù)。該研究中采用2.5mg的瑞舒伐他汀與10mg依折麥布的復(fù)方制劑來(lái)替代治療單獨(dú)服用他汀控制血脂不達(dá)標(biāo)的2型糖尿病患者，實(shí)現(xiàn)了血脂控制達(dá)標(biāo)率的顯著提升，且安全性耐受性良好。

在這項(xiàng)研究中，共納入了596名參與者，這些參與者均為有心血管高危風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者，低密度脂蛋白膽固醇的控制目標(biāo)為低于1.8mmol/L（70mg/dL）。

納入研究時(shí)，586名參與者均接受了中低強(qiáng)度他汀治療至少12周，但低密度脂蛋白膽固醇均未達(dá)到1.8mmol/L以下的目標(biāo)值。

通過(guò)轉(zhuǎn)為使用2.5mg瑞舒伐他汀與10mg依折麥布的復(fù)方制劑后，每日一次用藥，在使用該降脂藥物3個(gè)月后，這些原本血脂控制不達(dá)標(biāo)的糖尿病患者，有62.3%的人實(shí)現(xiàn)了低密度脂蛋白低于1.8mmol/L的降脂目標(biāo)，平均低密度脂蛋白膽固醇水平降低了26%！

對(duì)比其他血脂指標(biāo)，由于低密度脂蛋白膽固醇出現(xiàn)了顯著下降，參與者的總膽固醇、載脂蛋白B，非高密度脂蛋白膽固醇等水平也隨之出現(xiàn)了下降，而甘油三酯水平和高密度脂蛋白膽固醇水平則沒(méi)有變化。

在用藥安全性方面，患者在長(zhǎng)達(dá)12周的用藥周期內(nèi)，患者的用藥依從性高達(dá)97.3%，有9.8%的患者至少出現(xiàn)過(guò)1次不良事件，但其中只有0.85%被認(rèn)為是與治療相關(guān)，而且多數(shù)為輕度不良反應(yīng)。

在血糖影響方面，換成2.5mg瑞舒伐他汀加10mg依折麥布組合用藥后，參與者的糖化血紅蛋白水平和空腹血糖水平僅出現(xiàn)了小幅的升高，但胰島素抵抗指數(shù)出現(xiàn)了輕度的降低，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

也就是說(shuō)，超低劑量瑞舒伐他汀加依折麥布的組合，相比單獨(dú)使用中低強(qiáng)度的他汀，仍然為受試的糖尿病患者來(lái)了更大的降脂幅度，使受試者的血脂控制達(dá)標(biāo)率大幅提升，同時(shí)用藥安全性良好，對(duì)血糖影響也較微小。

從這樣的研究結(jié)果，我們可以得到以下3點(diǎn)啟示——

• 降脂強(qiáng)度較好的瑞舒伐他汀，阿托伐他汀等，使用常規(guī)低劑量的一半劑量，仍然能夠發(fā)揮降脂作用。
• 不同作用機(jī)制的降脂藥聯(lián)合使用，例如他汀+依折麥布的組合，能夠有助于發(fā)揮協(xié)同作用，比單獨(dú)使用他汀帶來(lái)更強(qiáng)的降脂效果。
• 單片復(fù)方的降脂藥物組合，能夠進(jìn)一步提高用藥依從性，進(jìn)而提升患者的血脂控制水平。

需要指出的是，此次研究針對(duì)的只是2.5mg瑞舒伐他汀的劑量與依折麥布的組合，用藥對(duì)象是韓國(guó)的2型糖尿病患者，而且亞組分析顯示，對(duì)于體重正?；蚱莸娜巳海褂玫蛷?qiáng)度他汀效果不好的人群，這個(gè)復(fù)方制劑顯示出了更好的降脂效果，而其他的他汀是否適用，對(duì)于其他人群是否適用，我們也不能推而廣之，還需要更多的臨床證據(jù)來(lái)證明。

對(duì)于我們正在用藥的朋友們來(lái)說(shuō)，該研究的重要意義在于，它證明了他汀聯(lián)合依折麥布帶來(lái)的潛在強(qiáng)化降脂作用，也證明了超低劑量使用瑞舒伐他汀，可能也是一種可以考慮的降脂用藥方案。

如果我們目前正在服用他汀，耐受性良好，血脂控制良好，不建議根據(jù)這樣的研究結(jié)果就去私自調(diào)整用藥方案，一方面這種復(fù)方制劑我們國(guó)內(nèi)并沒(méi)有獲批上市，無(wú)法獲得，另一方面，即使是我們選擇兩種藥物，按這個(gè)研究中的劑量組合使用，也需要再次評(píng)估確認(rèn)用藥的有效性和安全性。

參考文獻(xiàn)：

Efficacy and safety of switching to ezetimibe 10?mg/rosuvastatin 2.5?mg in Korean patients with type 2 diabetes mellitus and dyslipidaemia: A multicentre, prospective study (EROICA study). Diabetes Obes Metab. 2025 Nov 5.