近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領(lǐng)域迎來系列進(jìn)展。諾和諾德（Novo Nordisk）向美國(guó)FDA提交了7.2 mg Wegovy（semaglutide，司美格魯肽）注射劑的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA）。靶向“不可成藥”靶點(diǎn)的多肽療法FOG-001公布亮眼臨床數(shù)據(jù)，3名造釉細(xì)胞瘤型顱咽管瘤患者均出現(xiàn)腫瘤縮小。本文節(jié)選其中部分重要進(jìn)展做簡(jiǎn)單介紹，僅供讀者參閱。

司美格魯肽：向美國(guó)FDA提交補(bǔ)充新藥申請(qǐng)

諾和諾德宣布，已向美國(guó)FDA提交7.2 mg Wegovy（semaglutide，司美格魯肽）注射劑的sNDA，擬用于聯(lián)合低熱量飲食和增加體力活動(dòng)，以幫助肥胖成人進(jìn)行長(zhǎng)期體重管理。7.2 mg Wegovy的監(jiān)管申請(qǐng)也正在接受歐洲藥品管理局（EMA）審評(píng)，預(yù)計(jì)2026年第一季度公布結(jié)果。Wegovy是一種GLP-1受體激動(dòng)劑，它能夠刺激胰島素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物攝入量。2021年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其用于治療普通肥胖患者，它是自2014年以來美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首款用于控制普通肥胖癥或超重的新藥。該藥物并在同年晚些時(shí)候再獲歐盟批準(zhǔn)治療肥胖適應(yīng)癥。

本次申請(qǐng)主要基于來自STEP UP的研究結(jié)果，這是一項(xiàng)為期72周的3期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，入組1407名身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥30 kg/m2的肥胖成年人，患者均無糖尿病史。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在患者依從治療的前提下，每周一次7.2 mg Wegovy使患者（基線平均體重249磅）在72周后實(shí)現(xiàn)了平均20.7%的體重下降，明顯優(yōu)于接受2.4 mg劑量患者的17.5%降幅及安慰劑組的2.4%。此外，33.2%的7.2 mg組患者體重降幅達(dá)到或超過25%，遠(yuǎn)高于2.4 mg組的16.7%與安慰劑組的0%。在將中途停藥者納入分析后，7.2 mg組患者的平均體重下降仍達(dá)18.7%，同樣優(yōu)于2.4 mg組的15.6%與安慰劑組的3.9%。此外，7.2 mg組中有90.7%的患者實(shí)現(xiàn)≥5%體重下降，亦高于2.4 mg組的89.9%和安慰劑組的36.8%。

FOG-001：公布1/2期臨床研究數(shù)據(jù)

Parabilis Medicines公司公布了其在研療法FOG-001的新臨床數(shù)據(jù)，該療法靶向此前被認(rèn)為是“不可成藥”的Wnt/β-catenin信號(hào)通路中的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)——β-catenin與T細(xì)胞因子（TCF）的相互作用。該通路是30多年前發(fā)現(xiàn)的核心致癌驅(qū)動(dòng)因素，每年與數(shù)百萬癌癥病例相關(guān)，但目前尚無針對(duì)它的獲批療法。FOG-001是該公司基于其Helicon肽平臺(tái)開發(fā)的候選藥物，通過阻斷β-catenin與TCF轉(zhuǎn)錄因子家族的結(jié)合，直接抑制由Wnt通路激活驅(qū)動(dòng)的腫瘤形成。該平臺(tái)利用穩(wěn)定的α-螺旋肽，克服了傳統(tǒng)小分子藥物的局限性，能夠進(jìn)入細(xì)胞并與相對(duì)平坦的蛋白質(zhì)表面緊密結(jié)合。

在一項(xiàng)針對(duì)多種Wnt/β-catenin驅(qū)動(dòng)腫瘤的1/2期臨床試驗(yàn)中，截至2025年8月11日的數(shù)據(jù)，已有3名患有造釉細(xì)胞瘤型顱咽管瘤并伴有視野缺損的患者接受了FOG-001治療。所有3例患者均出現(xiàn)腫瘤縮小，且安全性良好、耐受性可控。其中2例患者達(dá)到部分緩解（PR），腫瘤體積分別縮小了56.0%和48.0%；另1例患者病情穩(wěn)定，腫瘤體積縮小了19.2%。截至目前，未報(bào)告任何與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件、劑量減少或治療中斷。

Amycretin：公布2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

諾和諾德公司宣布，其在研新藥amycretin在2型糖尿病患者中取得了積極的2期臨床試驗(yàn)。Amycretin是一款由諾和諾德開發(fā)的單分子、長(zhǎng)效GLP-1和胰淀素受體激動(dòng)劑，設(shè)計(jì)用于每周一次皮下注射及每日一次口服使用，旨在為超重或肥胖成人提供高效且便捷的治療方案，同時(shí)也用于治療2型糖尿病。

該2期試驗(yàn)共納入448名2型糖尿病患者，旨在評(píng)估不同劑量amycretin對(duì)比安慰劑的療效、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)。這些患者盡管接受了標(biāo)準(zhǔn)治療（使用二甲雙胍，且可能合并或不合并SGLT2抑制劑），但其血糖控制仍然不足。結(jié)果顯示，治療36周后，amycretin組實(shí)現(xiàn)最高達(dá)14.5%的顯著體重減輕，并帶來具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的糖化血紅蛋白（HbA1c）降低，HbA1c達(dá)到<7和≤6.5個(gè)百分點(diǎn)的比例最高分別為89.1%和76.2%。安全性方面，皮下注射與口服amycretin均表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，與其他腸促胰島素及胰淀素相關(guān)療法一致。最常見的不良事件為胃腸道反應(yīng)，絕大多數(shù)為輕中度。

瑪仕度肽：在中國(guó)申報(bào)上市

信達(dá)生物宣布，其GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑瑪仕度肽注射液高劑量9 mg用于成人中重度肥胖患者長(zhǎng)期體重控制的上市申請(qǐng)已獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）受理?，斒硕入挠型跍p重手術(shù)之外，為中國(guó)中重度肥胖人群提供一個(gè)強(qiáng)效、安全的新治療選擇。本次上市申請(qǐng)基于瑪仕度肽9 mg在中國(guó)中重度肥胖人群中開展的3期注冊(cè)臨床研究GLORY-2的。該研究近期達(dá)成了主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)。

瑪仕度肽（IBI362）是信達(dá)生物與禮來共同推進(jìn)的一款GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑。作為一種哺乳動(dòng)物胃泌酸調(diào)節(jié)素（OXM）類似物，瑪仕度肽除了通過激動(dòng)GLP-1R促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動(dòng)GCGR增加能量消耗增強(qiáng)減重療效，同時(shí)改善肝臟脂肪代謝。瑪仕度肽已在多項(xiàng)臨床研究中展現(xiàn)出優(yōu)秀的減重和降糖療效，并能降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來多重代謝獲益。

TGM-312：在英國(guó)申請(qǐng)啟動(dòng)1/2期臨床試驗(yàn)

Tangram Therapeutics公司宣布，已向英國(guó)藥品和保健品監(jiān)管局（MHRA）提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（CTA），旨在啟動(dòng)其主打候選藥物TGM-312的1/2期臨床試驗(yàn)。TGM-312是一種基于Tangram Therapeutics公司專有的RNAi化學(xué)平臺(tái)GalOmic開發(fā)的GalNAc偶聯(lián)小干擾RNA（GalNAc-siRNA），旨在特異性沉默肝細(xì)胞中一個(gè)新靶點(diǎn)基因，用于治療代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）。該藥物有望實(shí)現(xiàn)每季度一次的皮下給藥，提升患者用藥便利性。

在具有高度轉(zhuǎn)化性的Gubra-Amylin NASH飲食誘導(dǎo)肥胖（GAN-DIO）小鼠模型的臨床前研究中，TGM-312單藥或與已獲批及在研MASH療法聯(lián)用，均能顯著降低NAFLD活動(dòng)評(píng)分（NAS）、減輕肝臟炎癥并減緩纖維化進(jìn)程。

參考資料：

[1] Novo Nordisk files for FDA approval of a higher dose of Wegovy? injection 7.2 mg. Retrieved November 26, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/novo-nordisk-files-for-fda-approval-of-a-higher-dose-of-wegovy-injection-7-2-mg-302626162.html

[2]中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng). From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[3] Versant Ventures Announces Launch of Dayra Therapeutics With Foundational Biogen Partnership. Retrieved November 24, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20251124163989/en/Versant-Ventures-Announces-Launch-of-Dayra-Therapeutics-With-Foundational-Biogen-Partnership

[4] 瑪仕度肽高劑量9mg上市申請(qǐng)獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理，有望為中重度肥胖人群提供全新選擇. Retrieved November 25, 2025, from https://www.prnasia.com/story/513449-1.shtml

[5] NervGen Pharma Announces Expanded CONNECT SCI Study Data Demonstrating Unprecedented Durable Improvement in Function, Independence, and Quality of Life in Chronic Spinal Cord Injury. Retrieved November 24, 2025, from https://nervgen.com/nervgen-pharma-announces-expanded-connect-sci-study-data-demonstrating-unprecedented-durable-improvement-in-function-independence-and-quality-of-life-in-chronic-spinal-cord-injury/

[6] Parabilis Medicines Highlights Promising Preliminary Clinical Results in Patients with Adamantinomatous Craniopharyngioma from Ongoing FOG-001 Clinical Trial at SNO 2025. Retrieved November 24, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20251121107097/en/Parabilis-Medicines-Highlights-Promising-Preliminary-Clinical-Results-in-Patients-with-Adamantinomatous-Craniopharyngioma-from-Ongoing-FOG-001-Clinical-Trial-at-SNO-2025

[7] Novo Nordisk phase 2 trial with amycretin reports significant weight loss and HbA1c reduction in type 2 diabetes. Retrieved November 25, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/11/25/3194155/0/en/Novo-Nordisk-phase-2-trial-with-amycretin-reports-significant-weight-loss-and-HbA1c-reduction-in-type-2-diabetes.html

[8] Tangram Therapeutics Submits Clinical Trial Application for Phase 1/2 Study of TGM-312, a Novel Investigational RNAi MASH Candidate. Retrieved November 26, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/11/26/3194892/0/en/Tangram-Therapeutics-Submits-Clinical-Trial-Application-for-Phase-1-2-Study-of-TGM-312-a-Novel-Investigational-RNAi-MASH-Candidate.html

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