1月5日，默沙東宣布其肺動脈高壓（PAH）新藥Sotatercept（索特西普，中文商品名：欣瑞來）在國內(nèi)獲批上市。該藥物是第一個被批準用于治療PAH的激活素信號抑制劑療法，僅需每3周皮下注射一次。

研究表明，轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）超家族成員介導的細胞增殖和抗凋亡信號通路失衡是驅(qū)動PAH患者肺血管重塑的重要機制之一。激活素2A型受體（ACVR2A）便是TGF-β超家族的成員之一。因此，靶向ACVR2A的藥物是逆轉(zhuǎn)肺血管重塑的潛在有效途徑。

Sotatercept是Acceleron Pharma開發(fā)的一款first-in-class ACVR2A-Fc融合蛋白，可選擇性結(jié)合TGF-β超家族配體，恢復肺動脈壁和右心室重構(gòu)相關(guān)的促增殖和抗增殖信號通路之間的平衡，起到抑制細胞增殖、逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)和暢通血管的效果。Sotatercept也是目前唯一一款被設計用于治療PAH的ACVR2A靶向藥物。2021年9月，Acceleron Pharma被默沙東以115億美元收歸麾下，該產(chǎn)品也歸默沙東所有。

2024年3月，Sotatercept（英文商品名：Winrevair）憑借III期STELLAR研究的積極結(jié)果獲FDA批準上市，用于治療成人PAH（WHO 1類），以增加運動能力、改善WHO功能分級（FC）并降低臨床惡化事件的風險。

STELLAR研究共納入323例正在接受穩(wěn)定的背景療法治療的成人PAH患者，旨在評估Sotatercept對比安慰劑作為附加療法的有效性和安全性。

結(jié)果顯示，治療第24周時，Sotatercept組患者的6分鐘步行距離（6MWD）相較于基線增加了34.4米，而安慰劑組這一數(shù)值為1.0米。根據(jù)Hodges-Lehmann檢驗，兩組之間的組間差異為40.8米（95% CI: 27.5 to 54.1; P<0.001）。

此外，該研究也順利達到了8個次要終點，包括腦利鈉肽前體（NT-proBNP）水平、首次報告死亡或臨床惡化事件的時間、PAH-SYMPACT身體影響領域評分等。不過，余下的一個次要終點未達到，即PAH-SYMPACT認知/情緒影響領域評分沒有顯著改善。

STELLAR研究的療效數(shù)據(jù)（來源：NEJM）

作為機制完全革新的PAH新藥，Sotatercept在上市不到一年即大賣4.19億美元，交出了一份亮眼成績單，成為了默沙東業(yè)績中一顆冉冉升起的新星。

PAH是一種罕見、進行性且危及生命的心血管疾病，其臨床表現(xiàn)為肺部小動脈增生性重塑和管腔逐漸狹窄。據(jù)估計，2021年全球約4000萬例PAH患者，5年死亡率約為43%。目前，市場上現(xiàn)有的PAH療法可通過促進肺血管擴張來緩解患者病情，但無法從根本上解決肺血管重塑的問題。

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