多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡女性中最常見的內(nèi)分泌疾病，具有高度遺傳性，然而其多基因結(jié)構(gòu)仍不甚明確。

2025年11月4日，上海交通大學師詠勇，李志強，安徽醫(yī)科大學曹云霞和山東大學趙涵共同通訊在NatureGenetics在線發(fā)表題為“Multi-ancestry genome-wide association analyses of polycystic ovary syndrome”的研究論文。該研究對12,419例中國PCOS患者及34,235例對照人群開展全基因組關(guān)聯(lián)分析，隨后與包含13,773例歐洲病例及411,088例對照的多族群數(shù)據(jù)進行跨祖先薈萃分析，共鑒定出94個獨立基因座，其中73個為首次報道。

盡管受到不同的進化壓力，中國與歐洲人群仍表現(xiàn)出顯著的遺傳重疊性。通過整合功能分析，作者篩選出調(diào)控特定組織基因活性的功能變異、包括抗米勒管激素（AMH）在內(nèi)的致病基因，以及涉及配體結(jié)合域交互作用和過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARG）信號通路的生物學途徑。研究特別發(fā)現(xiàn)顆粒細胞在PCOS發(fā)生發(fā)展中具有重要作用?；谶z傳學的藥物研發(fā)策略揭示了多個藥物靶點與老藥新用機遇，為個體化治療提供了新思路。這些發(fā)現(xiàn)深化了對PCOS分子機制的理解，為精準醫(yī)療實踐奠定了基礎(chǔ)。

多囊卵巢綜合征（PCOS）是最常見的內(nèi)分泌生殖系統(tǒng)疾病，在育齡期女性中的患病率估計為5%至20%。該疾病以高雄激素血癥、排卵障礙和多囊卵巢形態(tài)為特征。除生殖問題外，多囊卵巢綜合征患者還面臨體重增加、2型糖尿病、心血管并發(fā)癥及代謝綜合征的風險升高，顯著加重了全球疾病負擔。隨著全球肥胖率上升及生活方式改變，多囊卵巢綜合征患病率持續(xù)增長，亟需通過系統(tǒng)性研究揭示其潛在病因與發(fā)病機制。

盡管研究不斷深入，多囊卵巢綜合征的病因?qū)W與發(fā)病機制仍不完全明確。目前認為多囊卵巢綜合征是一種累及多器官的疾病，其影響超越卵巢范圍。該疾病的核心表現(xiàn)為卵泡發(fā)育異常，特征包括卵泡發(fā)生停滯、排卵障礙及多囊卵巢形態(tài)。這種卵巢功能障礙與更廣泛的代謝及內(nèi)分泌異常相互交織，包括胰島素抵抗、高胰島素血癥和慢性低度炎癥，共同構(gòu)成了疾病的復(fù)雜性。闡明多囊卵巢綜合征背后的細胞與分子通路對于開發(fā)針對性治療方案具有重要意義。

鑒于多囊卵巢綜合征具有高達0.70的遺傳度（雙胞胎研究數(shù)據(jù)），解析其遺傳基礎(chǔ)至關(guān)重要。作者最初在漢族人群中開展的全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS），后續(xù)在歐洲與美洲人群中得到驗證，推動了多囊卵巢綜合征遺傳學認知的進展。這些研究不僅揭示了跨人群共有的易感位點，還發(fā)現(xiàn)了特定人群特有的遺傳位點，反映出該疾病的異質(zhì)性。關(guān)鍵基因的功能研究表明，單個基因可能僅導(dǎo)致部分臨床癥狀，這凸顯了多囊卵巢綜合征的復(fù)雜性。然而，目前已發(fā)現(xiàn)的遺傳變異僅能解釋小部分遺傳度，表明其遺傳基礎(chǔ)仍有待深入探索。

PCOS相關(guān)基因的基因-藥物相互作用網(wǎng)絡(luò)（圖片源自NatureGenetics）

為應(yīng)對這些挑戰(zhàn)，作者開展了大規(guī)模全基因組關(guān)聯(lián)研究，共納入12,419例漢族多囊卵巢綜合征患者及34,235例對照。通過整合歐洲人群數(shù)據(jù)集（最大樣本量含13,773例患者與411,088例對照）進行薈萃分析，系統(tǒng)評估了不同人群的遺傳特征。通過對風險位點進行功能注釋，并開展基因/基因集分析、組織與細胞類型關(guān)聯(lián)性研究及藥物靶點探索等深度分析，作者致力于提升對多囊卵巢綜合征功能機制的理解，揭示其復(fù)雜的遺傳圖譜。

https://www.nature.com/articles/s41588-025-02393-x