本文系基于公開資料撰寫，僅作為信息交流之用，不構(gòu)成任何投資建議。

自2024年下半年以來，TCE（T細(xì)胞銜接器，T cell-engager）逐漸成為MNC的BD心頭好。諸多重磅TCE交易相繼授出，出海盛況絲毫不遜于當(dāng)年的ADC技術(shù)。

所謂TCE是一種特殊雙抗，一端（或兩端）連接TAA（腫瘤相關(guān)抗原）定位腫瘤細(xì)胞，另一端連接T細(xì)胞的CD3表位，激活T細(xì)胞，發(fā)揮T細(xì)胞的腫瘤殺傷作用。相比ADC用細(xì)胞毒素殺傷，TCE雙抗本質(zhì)是激活T細(xì)胞的免疫療法，對(duì)靶點(diǎn)表達(dá)量要求更低、但腫瘤特異性要求更高。

與個(gè)性化、定制化的CAR-T療法相比，“現(xiàn)貨”型TCE雙抗在便利性、可及性和生產(chǎn)成本上都具備優(yōu)勢。因此，我們看到，TCE雙抗正在作為下一代免疫治療的核心方向重構(gòu)腫瘤與自免疾病治療格局。

這一潛力賽道中，國內(nèi)藥企百花齊放，進(jìn)入規(guī)?；偁庪A段，形成差異化競爭梯隊(duì)，既有技術(shù)平臺(tái)驅(qū)動(dòng)的管線深耕，也有全球化BD合作的價(jià)值釋放。

一場技術(shù)革新風(fēng)暴即將到來，誰會(huì)從眾多參與者中殺出重圍？這一過程中又會(huì)否誕生中國創(chuàng)新藥的新王呢？

01

TCE為何起風(fēng)？

過去的幾十年中，治療性抗體早已成為腫瘤治療的關(guān)鍵組成部分，顯著提高了療效。如曲妥珠單抗治療晚期HER2陽性乳腺癌，利妥昔單抗治療B細(xì)胞淋巴瘤。然而，腫瘤發(fā)生、發(fā)展極為復(fù)雜性，介導(dǎo)腫瘤生長或復(fù)發(fā)信號(hào)通路中的參與因素眾多，這嚴(yán)重限制了單靶點(diǎn)藥物的有效性。

1975年，Milstein、Cuello以及Kohler開發(fā)的雜交瘤技術(shù)出現(xiàn)。抗體工程技術(shù)的進(jìn)步，使得各種雙特異性或多特異性抗體成為可能：不同設(shè)計(jì)、不同結(jié)構(gòu)，會(huì)帶來不同的產(chǎn)品性能。雙抗藥物的一個(gè)重要特征是很強(qiáng)的非標(biāo)屬性，因此不能簡單地用“賽道”或者靶點(diǎn)思維去推演，而必須是“產(chǎn)品”邏輯去比較。

根據(jù)2021年美國FDA發(fā)布的一份行業(yè)指南，根據(jù)作用機(jī)制將雙抗分為兩類：細(xì)胞橋接（cell-bridging）雙特異性抗體，旨在招募免疫細(xì)胞進(jìn)入惡性細(xì)胞，主要為TCE，如BCMA/CD3雙抗；抗原交聯(lián)（antigen-crosslinking）雙特異性抗體，也稱非細(xì)胞橋接分子，旨在交聯(lián)細(xì)胞表面受體或細(xì)胞因子，如兩個(gè)免疫檢查點(diǎn)和/或腫瘤微環(huán)境中可溶性配體的抗體（CTLA-4/PD-1、PD-L1/VEGF等）或者兩種或多種不同的信號(hào)受體抗（MET/EGFR、HER2/HER3等）。

這其中，TCE通過CD3抗體端與T細(xì)胞表面的TCR-CD3復(fù)合物結(jié)合，完成T細(xì)胞激活，不需要經(jīng)過抗原呈遞細(xì)胞。T細(xì)胞被激活后，分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞，進(jìn)而完成對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷，因此殺傷機(jī)制更為直接。

圖：TCE雙抗原理示意圖，來源：招商證券

據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測，TCE在研全球市場規(guī)模從2020年的4億美元增至2024年的30億美元，預(yù)計(jì)2034年將達(dá)到1101億美元。為什么說TCE雙抗會(huì)成為下一個(gè)風(fēng)口？

首先，TCE已在血液瘤中實(shí)現(xiàn)突破。血液中的腫瘤細(xì)胞直接暴露于循環(huán)中的T細(xì)胞，TCE雙抗最初在一些血液瘤中展現(xiàn)出良好的臨床效果。截至2025年7月數(shù)據(jù)，血液瘤領(lǐng)域已有9款TCE雙抗獲批上市，獲批多發(fā)性骨髓瘤、彌漫大B淋巴瘤等多個(gè)血液瘤適應(yīng)癥，市場規(guī)模超百億美元。

其次，TCE在實(shí)體瘤中已逐步實(shí)現(xiàn)突破。TCE在實(shí)體瘤中的研發(fā)面臨多個(gè)困難點(diǎn)，如實(shí)體瘤TAA靶向安全性問題和實(shí)體瘤淋巴細(xì)胞數(shù)量較少問題等。隨著Amgen創(chuàng)新藥物Tarlatamab（CD3/DLL3）在美國實(shí)現(xiàn)上市銷售，以及CD3/CLDN18.2、CD3/EGFR和CD3/PSMA等藥物均在臨床早期展現(xiàn)良好效果，TCE雙抗已在實(shí)體瘤中實(shí)現(xiàn)突破。

此外，TCE有望走向自免適應(yīng)癥。針對(duì)部分B細(xì)胞介導(dǎo)的自免適應(yīng)癥，B細(xì)胞耗竭療法是一種潛在的治療方法。而TCE雙抗搭配B細(xì)胞TAA的產(chǎn)品設(shè)計(jì)有望在這一類自免適應(yīng)癥中迎來突破。安進(jìn)的CD3/CD19雙抗Blinatumomab在難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者的初步數(shù)據(jù)中顯示出積極療效。

國內(nèi)市場中，隨著Biotech布局的TCE在研臨床試驗(yàn)的不斷推進(jìn)，安全性和有效性得到驗(yàn)證，“果實(shí)”已逐漸成熟，MNC開始加快腳步在中國采摘“低垂的果實(shí)”。

圖：主要TCE交易一覽，來源：錦緞研究院

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，截至2025年11月，國內(nèi)在研管線超過150條，靶點(diǎn)集中度顯著。CD3/BCMA、CD3/CD19、CD3/GPRC5D成為TOP3靶點(diǎn)組合，主要聚焦多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病等血液瘤領(lǐng)域，這一布局與全球趨勢一致。在實(shí)體瘤和自免領(lǐng)域，也不乏開路先鋒。

整體研發(fā)格局正在呈現(xiàn)百花齊放的燦爛局面。

02

維立志博：豪賭TCE

論TCE領(lǐng)域中的布局，今年7月剛上市的維立志博當(dāng)屬布局最全面的企業(yè)之一，其在TCE賽道投入的研發(fā)精力遠(yuǎn)多于其他賽道。

從戰(zhàn)略層面考量，維立志博采用“血液瘤打底、實(shí)體瘤突破、自免領(lǐng)域卡位”的三維策略，既覆蓋了已驗(yàn)證的成熟賽道，又提前布局了高潛力新興領(lǐng)域。憑借自主研發(fā)的LeadsBody平臺(tái)，構(gòu)建了覆蓋血液瘤、實(shí)體瘤、自免三大領(lǐng)域的TCE管線矩陣。

圖：維立志博TCE布局，來源：公司官網(wǎng)

維立志博目前臨床進(jìn)度最快的TCE管線為LBL-034（GPRC5DxCD3），采用“2+1”分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，雙Fab域結(jié)合GPRC5D，低親和力scFv結(jié)合CD3，在保證療效的同時(shí)降低毒性，適應(yīng)癥為治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤，進(jìn)度全球第二。根據(jù)I/II期數(shù)據(jù)顯示，LBL-034在400μg/kg和800μg/kg劑量組88.9%和100%的ORR，顯著優(yōu)于強(qiáng)生的Talquetamab。

LBL-033（MUC16xCD3）則是全球第二款進(jìn)入臨床階段的MUC16靶向TCE雙抗，聚焦卵巢癌、宮頸癌等婦科實(shí)體瘤。I/II期臨床已觀察到初步療效信號(hào)，展現(xiàn)出良好的耐受性，填補(bǔ)了實(shí)體瘤MUC16靶點(diǎn)治療的空白。

此外，維立志博還布局有LBL-043（LILRB4/CD3）、LBL-051（CD19/BCMA/CD3）、LBL-054（CDH17/CD3）在研。其中，全球首創(chuàng)的CD19/BCMA/CD3三抗LBL-051通過NewCo模式與Aditum Bio合作，交易總額達(dá)6.14億美元，創(chuàng)下國內(nèi)臨床前TCE管線授權(quán)紀(jì)錄。

如果TCE平臺(tái)最終得以爆發(fā)，那么維立志博則已經(jīng)取得了桿位。

03

康諾亞：BD背后的取舍

基于自有的新型T細(xì)胞重定向（nTCE）平臺(tái)，康諾亞構(gòu)建了多款TCE雙抗管線，可核心資產(chǎn)的密集海外授權(quán)，卻讓康諾亞的領(lǐng)先優(yōu)勢大打折扣。

CM336（BCMAxCD3）是康諾亞TCE管線的核心資產(chǎn)，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。該管線已進(jìn)入I/II期臨床劑量擴(kuò)展階段，通過特異性結(jié)合BCMA和CD3，誘導(dǎo)T細(xì)胞介導(dǎo)的靶細(xì)胞殺傷，在早期臨床中展現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性。2024年11月，CM336以潛在總交易6.26億美元授權(quán)給Platina Medicines，出讓除大中華區(qū)外的全球權(quán)益。

無獨(dú)有偶，康諾亞在2025年1月又聯(lián)合諾誠健華將CD20/CD3雙抗CM355非腫瘤適應(yīng)癥權(quán)益授予RTW投資的Prolium，分得875萬美元首付款，5.025億美元里程碑潛在收益以及Prolium的部分股權(quán)。CM355用于治療淋巴瘤，目前已處于臨床II期階段，靶點(diǎn)組合較為成熟，但面臨同類產(chǎn)品的激烈競爭。

這兩款進(jìn)度靠前的TCE雙抗授出之后，康諾亞的管線里就剩CM350（GPC3/CD3）一款TCE雙抗了，目前處于臨床I期，聚焦肝癌適應(yīng)癥。雖然BD交易凸顯出了康諾亞nTCE平臺(tái)的技術(shù)價(jià)值，但卻可能讓公司TCE價(jià)值大幅流失。

這種戰(zhàn)略取舍反映出中小Biotech在創(chuàng)新藥研發(fā)中的現(xiàn)實(shí)困境：一方面，TCE雙抗后期臨床研發(fā)投入巨大，單一企業(yè)難以獨(dú)立承擔(dān)；另一方面，全球MNC對(duì)優(yōu)質(zhì)TCE資產(chǎn)的迫切需求為管線變現(xiàn)提供了窗口。

康諾亞的問題在于，在授出核心資產(chǎn)后，未形成足夠強(qiáng)大的管線梯隊(duì)支撐長期發(fā)展。若后續(xù)CD20/CD3雙抗能在臨床中展現(xiàn)差異化優(yōu)勢，或可彌補(bǔ)核心資產(chǎn)流失的缺口，否則可能陷入“賣一款少一款”的被動(dòng)局面。

04

德琪醫(yī)藥：TCE重塑預(yù)期

一度淪為仙股的德琪醫(yī)藥，憑借TCE預(yù)期迎來價(jià)值重估，2025年股價(jià)漲幅超600%。

德琪醫(yī)藥憑借自主研發(fā)的AnTenGagerTCE 2.0平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)了從ADC為主向TCE+ADC雙輪驅(qū)動(dòng)的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型，管線布局聚焦血液瘤、實(shí)體瘤和自免領(lǐng)域，正在開發(fā)10個(gè)臨床前項(xiàng)目，其中已公布的7個(gè)列名項(xiàng)目包括ATG-106（CDH6 / CD3）、ATG-102（LILRB4 /CD3）、ATG-021（GPRC5D / CD3）、ATG-110（LY6G6D /CD3）。

圖：德琪醫(yī)藥CE研發(fā)管線，來源：公司財(cái)報(bào)

ATG-201（CD19/CD3）是德琪醫(yī)藥AnTenGagerTCE 2.0平臺(tái)首款進(jìn)入臨床申報(bào)階段的TCE雙抗，用于治療B細(xì)胞相關(guān)自免疾??；ATG-106（CDH6/CD3）則是全球首創(chuàng)“2+1”結(jié)構(gòu)TCE雙抗，針對(duì)卵巢癌和腎癌，CDH6靶點(diǎn)在婦科腫瘤中高特異性表達(dá)，結(jié)合平臺(tái)的低毒性優(yōu)勢，有望突破實(shí)體瘤TCE的治療瓶頸；ATG-110（LY6G6D/CD3）聚焦微衛(wèi)星穩(wěn)定型（MSS）結(jié)直腸癌，該適應(yīng)癥對(duì)傳統(tǒng)免疫治療響應(yīng)率低，TCE為其提供了新的治療方向。

遙想當(dāng)年，德琪醫(yī)藥也算是資本市場的一顆明星。但由于塞利尼索的商業(yè)化成績十分不理想，造成了一系列連鎖反應(yīng)。商業(yè)化后首個(gè)完整年度的2022年，塞利尼索收入1.6億元，但用于產(chǎn)品市場推廣的費(fèi)用卻高達(dá)2.19億，入不敷出。不得已，2023年8月，德琪醫(yī)藥猝不及防地將塞利尼索的商業(yè)化權(quán)利交給了翰森制藥，獲得2億元首付款，以及最高達(dá)5.35億元的里程碑付款。

而此前的核心資產(chǎn)ATG-022（Claudin18.2 ADC），不僅在研發(fā)進(jìn)度上不占優(yōu)勢，而且競爭格局十分激烈。迫于無奈，德琪醫(yī)藥只得轉(zhuǎn)型TCE，沒想到卻趕上了新技術(shù)平臺(tái)的紅利。

05

智翔金泰：主打差異化

智翔金泰在TCE賽道以“共同輕鏈技術(shù)”為核心，聚焦特色靶點(diǎn)，形成了5款在研的差異化管線布局，戰(zhàn)略導(dǎo)向高度清晰。

圖：智翔金泰研發(fā)管線，來源：公司財(cái)報(bào)

GR1803（BCMA/CD3）是智翔金泰臨床進(jìn)度最快的TCE管線，基于共同輕鏈構(gòu)建，其結(jié)構(gòu)與正常的單抗分子結(jié)構(gòu)高度類似的特性不僅便于其制備工藝的開發(fā)，而且避免了其它類型雙特異性抗體中普遍存在的各種結(jié)構(gòu)差異，進(jìn)而減少了因結(jié)構(gòu)差異而導(dǎo)致免疫原性的可能性。目前，GR1803的多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥已處于II期，自免適應(yīng)癥還在臨床前。2025年6月GR1803已與美國Cullinan Therapeutics達(dá)成授權(quán)協(xié)議，交易總額7.12億美元。

GR1901（CD123/CD3）用于治療急性髓系白血?。ˋML）、骨髓增生異常綜合征（MDS）等血液系統(tǒng)惡性腫瘤，是國內(nèi)首家啟動(dòng)I期臨床的CD123×CD3雙抗，目前處于I期臨床探索階段，尚未披露關(guān)鍵數(shù)據(jù)。CD123在AML干細(xì)胞中高表達(dá)，是復(fù)發(fā)難治患者的重要治療靶點(diǎn)，該管線填補(bǔ)了國內(nèi)該靶點(diǎn)TCE雙抗的研發(fā)空白，差異化競爭優(yōu)勢明顯。

此外，智翔金泰還布局有GR2303/GR2304（CD3/pMHC）、WM202（CD3/MAGE-A4）差異化較為明顯的臨床前管線。

06

時(shí)邁藥業(yè)：聚焦實(shí)體瘤

2017年成立的時(shí)邁藥業(yè)，以實(shí)體瘤TCE治療為核心，目前正在等待IPO。憑借自主研發(fā)的H-BiTE平臺(tái)、Pro-BiTE平臺(tái)以及多功能/邏輯門控TCE平臺(tái)，時(shí)邁藥業(yè)構(gòu)建了5款具有差異化優(yōu)勢的管線，針對(duì)性解決實(shí)體瘤治療的核心痛點(diǎn)。

圖：時(shí)邁藥業(yè)TCE研發(fā)管線，來源：招股書

時(shí)邁藥業(yè)核心優(yōu)勢在于對(duì)實(shí)體瘤TCE技術(shù)痛點(diǎn)的精準(zhǔn)把握，通過Pro-BiTE平臺(tái)的酶控激活策略，解決了傳統(tǒng)TCE脫靶毒性高的問題；H-BiTE平臺(tái)則提升了雙抗的成藥性和產(chǎn)量，為產(chǎn)業(yè)化奠定基礎(chǔ)。這種“技術(shù)創(chuàng)新+臨床驗(yàn)證”的路徑，使其在實(shí)體瘤TCE賽道形成了獨(dú)特競爭力。

管線布局上，時(shí)邁藥業(yè)采取迭代升級(jí)策略，SMET12驗(yàn)證靶點(diǎn)可行性，CMDE005通過技術(shù)升級(jí)提升安全性，形成產(chǎn)品梯隊(duì)；同時(shí)聚焦肺癌、肝癌等大適應(yīng)癥，保證市場空間。

具體來看，SMET12（EGFR/CD3）是一款潛在同類首創(chuàng)靜脈注射用EGFR×CD3 TCE，研發(fā)進(jìn)度全球第一。治療靶向失敗非小細(xì)胞肺癌的臨床數(shù)據(jù)亮眼，DCR達(dá)100%，ORR41.7%，最長PFS超9個(gè)月，驗(yàn)證了EGFR靶點(diǎn)TCE的臨床價(jià)值。

CMD011（GPC3/CD3）是一款針對(duì)肝癌的TCE雙抗。GPC3在肝癌中特異性高表達(dá)，是肝癌免疫治療的核心靶點(diǎn)。CMD011低劑量組已顯現(xiàn)疾病穩(wěn)定效果，目前處于臨床I期，研發(fā)進(jìn)度全球第二。

CMDE005是一款潛在同類首創(chuàng)EGFR/CD3遮蔽型TCE，驗(yàn)證了蛋白酶激活的下一代遮蔽技術(shù)。目前正在中國進(jìn)行治療多種EGFR陽性晚期實(shí)體瘤的I期臨床試驗(yàn)，是中國首個(gè)且唯一及全球前二已進(jìn)入臨床階段的采用遮蔽肽技術(shù)的TCE之一。

隨著CMDE005的臨床推進(jìn)，若能持續(xù)驗(yàn)證其在安全性和有效性上的優(yōu)勢，時(shí)邁藥業(yè)有望成為實(shí)體瘤TCE領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)。

07

岸邁生物：平臺(tái)型賦能

岸邁生物的研發(fā)管線里，幾乎全是TCE，這在國內(nèi)Biotech中十分少見。其擁有的三大“工具箱”平臺(tái)，針對(duì)TCE雙抗的行業(yè)痛點(diǎn)已形成突破，目前其正借助這些優(yōu)勢沖擊港股IPO。

FIT-Ig平臺(tái)是全球唯一既不需要任何氨基酸突變、也不包含連接肽鏈及任何非抗體序列的雙抗技術(shù)。已驗(yàn)證的臨床階段在研包括EMB-01和EMB-06，其中EMB-06便是一款BCMA/CD3雙抗，治療適應(yīng)癥為多發(fā)性骨髓瘤。

MAT-Fab平臺(tái)與FIT-Ig平臺(tái)互補(bǔ)，可生成雙價(jià)形式的雙抗，增強(qiáng)對(duì)腫瘤相關(guān)抗原的親和力，同時(shí)最大限度地減少脫靶結(jié)合。這種設(shè)計(jì)對(duì)于需要控制親和力的靶點(diǎn)（如實(shí)體瘤中的ROR1）至關(guān)重要，目前已將EMB-07（ROR1/CD3雙抗）推進(jìn)到臨床階段。

CD3結(jié)合域庫擁有親和力覆蓋廣的專有CD3結(jié)合域庫，嵌入人源化序列，降低抗藥抗體風(fēng)險(xiǎn)，且可與非人靈長類T細(xì)胞結(jié)合，便于臨床前毒性研究。重要的是，這種構(gòu)型引入了Fc沉默功能，這對(duì)保護(hù)免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞毒性至關(guān)重要。除上述TCE外，岸邁生物還布局有EM1032（ALPP/CD3）、EM1034（LY6G6D/CD3）、EM1031（KLK2/CD3）等。

圖：岸邁生物研發(fā)管線，來源：招股書

值得關(guān)注的，岸邁生物也是NewCo玩家：2024年9月與Vignette就BCMA/CD3雙抗EMB-06達(dá)成戰(zhàn)略合作，獲得Vignette股權(quán)的形式收取總計(jì)6000萬美元的首付款對(duì)價(jià)，并有權(quán)收取最多5.75億美元的里程碑付款；2025年5月，與TCG Labs Soleil投資組合公司Juri Biosciences簽署全球許可協(xié)議，授予用于治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌的EM1031（KLK2/CD3）全球獨(dú)家權(quán)利，總交易額最高達(dá)2.1億美元。

08

結(jié)語

以上僅是TCE平臺(tái)的縮影，除它們之外，和鉑醫(yī)藥、先聲制藥、恩沐生物亦頗具競爭力。

站在宏觀層面看，中國TCE雙抗的發(fā)展早已跳出“低配版CAR-T”的刻板認(rèn)知，走出一條“平臺(tái)突圍+出海范式革新”的差異化路徑。短短五年，國內(nèi)150余條在研管線的背后，是中國藥企從靶點(diǎn)模仿到技術(shù)定義、從單純License-out到NewCo的全面升級(jí)，成為全球創(chuàng)新藥賽道的“破局者”。技術(shù)自主化是核心底氣，各種TCE平臺(tái)的爭奇斗艷正在改寫研發(fā)規(guī)則，出海模式革新則彰顯著中國創(chuàng)新藥從“產(chǎn)品輸出”邁向“平臺(tái)輸出”。

當(dāng)然，挑戰(zhàn)不是沒有，實(shí)體瘤TME穿透、長期安全性驗(yàn)證等技術(shù)瓶頸待破，BCMA、Claudin18.2等靶點(diǎn)仍有同質(zhì)化競爭壓力。未來，真正的競爭力將來自“平臺(tái)+生態(tài)”的協(xié)同，TCE不能夠只是孤軍奮戰(zhàn)，聯(lián)動(dòng)ADC、PD-1等療法形成聯(lián)合矩陣，才是“王者”標(biāo)配。

· 靶點(diǎn)格局 ·

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