“我也是一名科學家，我明白科學的進步——尤其是醫(yī)學領域的進步——取決于人們是否同意參與此類研究。”2024年5月，67歲的英國人工智能專家Janusz Racz被診斷為晚期肺癌，在經歷化療和放療后，他毅然加入了全球首個mRNA肺癌疫苗臨床試驗。

一年后的今天，在2025年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上，肺癌疫苗的突破性數(shù)據震撼了醫(yī)學界：接受新型疫苗治療的晚期肺癌患者中，接近半數(shù)腫瘤顯著縮小，80%的患者病情得到有效控制。

中國作為肺癌大國，每年新增病例約80萬，死亡人數(shù)高達62萬。傳統(tǒng)治療手段雖不斷進步，但患者對更有效、更持久的治療方案需求迫切。2025年，六大國內外肺癌治療性疫苗的突破性進展，正將“一針治癌”的夢想變?yōu)楝F(xiàn)實。

圖源攝圖網（已授權）

肺癌疫苗：免疫治療的新前沿

不同于人們熟知的預防性疫苗宮頸癌HPV疫苗，肺癌治療性疫苗屬于“后發(fā)制人”的免疫武器。其核心設計思路是通過人工手段將腫瘤抗原“暴露”給免疫系統(tǒng)，重新激活人體自身的防御力量。

癌細胞表面會表達正常細胞沒有的特殊蛋白質——腫瘤抗原，這些抗原如同癌細胞的“身份證”，本應被免疫系統(tǒng)識別清除。但狡猾的癌細胞會偽裝自己，逃避追捕。

肺癌疫苗的作用機制分為三個關鍵步驟：

• 精準識別：疫苗攜帶腫瘤特異性抗原進入人體，如同發(fā)布“通緝令”；
• 免疫激活：樹突狀細胞捕獲抗原并激活T細胞，形成“特種部隊”；
• 長效記憶：產生記憶免疫細胞，建立終身抗癌防線。
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mRNA疫苗在此領域展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢。它能同時遞送多種抗原，分子量更小，開發(fā)速度快，且能實現(xiàn)個性化定制。

肺癌疫苗新突破！2025年六大熱門治療性疫苗來襲！

2025年，肺癌疫苗研發(fā)迎來爆發(fā)期，從mRNA疫苗到個性化新抗原疫苗，多種創(chuàng)新型疫苗在臨床試驗中展現(xiàn)出令人振奮的療效。

肺癌治療新希望，個體化腫瘤新生抗原mRNA疫苗LK101來襲！

LK101注射液是由我國自主研發(fā)的個體化腫瘤新生抗原mRNA疫苗，2025年2月5日，其獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的IND（臨床試驗申請）批準。這是中國首個獲得美國FDA批準開展臨床試驗的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產品。

這款疫苗屬于治療性疫苗，專門用于已確診的癌癥患者，旨在激活人體免疫系統(tǒng)攻擊現(xiàn)有腫瘤細胞。

值得一提的是，早在2023年3月15日，LK101注射液已經獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（NMPA）的臨床試驗默示批準，用于治療晚期實體瘤。

據無癌家園獲悉，這款產品是國內首個獲批進入臨床階段的個性化腫瘤新生抗原疫苗，也是首個獲批進入臨床階段的完全個性化的mRNA編輯產品，是國內mRNA腫瘤疫苗領域的里程碑事件。

圖源NMPA官網

LK101注射液采用的是mRNA-DC（mRNA-樹突狀細胞）疫苗的形式，通過編碼腫瘤新生抗原的mRNA體外轉染樹突細胞疫苗，兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的優(yōu)勢。這款疫苗不僅安全性高、耐受性好，還能使患者獲得長期的抗癌效應。

在2024年ASCO大會上，研究人員公布了LK101注射液治療肝細胞癌（HCC）的首次人體臨床研究的驚艷數(shù)據，初步證實了這款個性化的基于新抗原的 mRNA 負載樹突狀細胞疫苗與消融術相結合顯著降低了肝細胞癌患者的復發(fā)率。

源自ascopubs官網

該試驗共納入24例 IIa 期HCC患者，分為疫苗接種組（LK101+消融聯(lián)合治療）和對照組（消融治療），各12例。接種疫苗組中位隨訪時間為 48.4 個月，對照組為 38.8 個月。接種疫苗組1、2年復發(fā)率分別為18.2%、36.4%，均低于對照組的33.3%、51.4%2、3年生存率分別為100%、100%，均高于對照組的83%、73%

值得一提的是，接種疫苗組所有患者均存活，生存期均達4年以上。

該研究結果表明，LK101與消融療法相結合具有可控的安全性，顯示出免疫激活的證據和延長生存期的潛力。與常規(guī)消融相結合，基于新抗原的 mRNA 負載的DC疫苗是一種治療 HCC 的有前途的免疫療法。

在已經完成的I期臨床試驗中，LK101顯示出優(yōu)異的安全性和耐受性。在晚期黑色素瘤后線治療患者中，中位無進展生存期（mPFS）達到6.7個月，顯著優(yōu)于抗PD-1單藥在該人群2~3個月的中位PFS數(shù)據。

目前，LK101注射液的"一項評估LK101注射液用于晚期肺癌患者的有效性和安全性的隨機、開放、多隊列Ⅱ期臨床試驗"項目已在北京啟動，將在全國20余家臨床中心開展，覆蓋多個省、直轄市和自治區(qū)。

專家表示，LK101目前的初步數(shù)據在安全性和療效趨勢方面均展現(xiàn)出積極信號，為個體化腫瘤免疫治療提供了新的方向。個性化疫苗代表了一個突破性的治療策略，LK101為我國免疫治療領域帶來了重要進展。

如何尋求癌癥疫苗治療>>

目前無癌家園正有多款癌癥疫苗的臨床試驗正在進行中：

大致納入標準：

1.年齡18~75歲；

2.經病理和/或細胞學明確診斷的標準治療失?。ㄖ委熀筮M展或不能耐受）晚期惡性實體腫瘤患者；

3.包括但不限于晚期實體瘤/非小細胞肺癌、晚期胰腺導管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鱗狀細胞癌等；

4.狀態(tài)評分ECOG為0~1分

若想參加該試驗的患者，可以先將病理報告、治療經歷及出院小結等資料提交至無癌家園醫(yī)學部進行初步評估。

Vx-001：精準鎖定特定人群的肺癌疫苗

Vx-001是一款以TERT（端粒酶逆轉錄酶）抗原為靶點的治療性癌癥疫苗。在隨機雙盲IIb期臨床試驗中，研究人員針對一線鉑類化療后未出現(xiàn)疾病進展的晚期非小細胞肺癌患者，評估了其作為維持治療的效果。

入選患者需滿足HLA-A0201陽性且腫瘤表達TERT的條件。

結果顯示，Vx-001對無自然免疫力的患者可能有效，其中從不吸煙的患者獲益尤為顯著。疫苗誘導的免疫反應與臨床結果呈強相關性：在29%產生Vx-001特異性免疫反應的患者中，總生存期（OS）顯著更長。

中位OS分別為21.3個月（免疫應答者）vs 13.4個月（無免疫應答者）。

而對從不吸煙且沒有天然免疫力的患者而言，在接受Vx-001治療時OS更長，中位OS分別為8.6個月（安慰劑組）vs 16.2個月（Vx-001組），提升近2倍。

Vx-001的療效具有明確的人群特異性，尤其對無天然免疫力的患者可能有效，其中從不吸煙及短期吸煙的患者獲益最為突出。

這一精準靶向的研究結果，為晚期非小細胞肺癌的個體化維持治療提供了清晰方向。

目前，Vx-001注射液已在國內啟動臨床研究，面向晚期實體瘤/非小細胞肺癌/前列腺癌患者招募受試者。申請患者需滿足HLA抗原檢測必須含有HLA-A*0201型、TERT表達陽性且腫瘤浸潤淋巴細胞表達為陰性的條件。

全球首款mRNA肺癌疫苗BNT116：疾病控制率80%

2024年8月23日，據衛(wèi)報、Globalnew等媒體報道，全球首款“肺癌疫苗”已經開啟人體臨床試驗！由德國著名生物科技公司BioNTech研發(fā)的全球首款mRNA肺癌疫苗，目前已在包括英國、美國、德國、匈牙利、波蘭、西班牙和土耳其7個國家的34個研究中心展開一期人體臨床試驗，涉及約130例不同階段的肺癌患者率先使用，從早期到晚期或復發(fā)型。

專家們稱贊，這款名叫“BNT116”的肺癌疫苗采用了與 Covid-19 疫苗中發(fā)揮重要作用的相同的 mRNA 技術。

與病毒感染疫苗不同，BNT116 旨在激發(fā)免疫系統(tǒng)識別和攻擊癌細胞。

BNT116 將與非小細胞肺癌（NSCLC）相關的腫瘤標志物引入免疫系統(tǒng)。該公司指出，這種方法可以訓練人體的防御能力，以檢測和摧毀顯示這些標志物的癌細胞。

該疫苗的靶向機制旨在增強對癌癥的免疫反應，同時最大限度地減少對健康細胞的附帶損害，這是傳統(tǒng)化療的常見問題。

據無癌家園小編獲悉，英國倫敦大學學院醫(yī)院已于8月20日為一例肺癌患者成功接種了BNT116，該肺癌患者成為全球首個接受這種新型肺癌治療性疫苗的患者。

2025年4月AACR大會上公布的LuCa-MERIT-1研究數(shù)據驚艷四座：截至 2024 年12月1日，在20例不適合接受化療的晚期肺癌患者中，使用BNT116聯(lián)合PD-1抑制劑西米普利單抗治療后：

• 客觀緩解率（ORR）達45%（9/20，近半數(shù)患者腫瘤顯著縮?。?/li>
• 疾病控制率（DCR）高達80%（16/20，絕大多數(shù)患者病情穩(wěn)定）

雖然所有患者都出現(xiàn)了不同程度的不良反應，但未發(fā)生致命事件，且副作用可控。目前該疫苗已在英、美、德等七國開展臨床試驗，覆蓋患者從早期到晚期各個階段。

近半數(shù)的患者生存期≥2年，古巴肺癌疫苗開啟長生存之路

作為世界上第一種針對非小細胞肺癌的治療性疫苗，CIMAvax-EGF2011年完成了臨床試驗正式在古巴上市，其效果足夠令人振奮，不同于預防性疫苗，這是一款治療性疫苗，接受疫苗治療的患者生存期是未接受疫苗治療患者的2倍。

之所以稱CIMAvax-EGF為疫苗，是因為它是一種免疫療法，能夠通過調動和訓練人體免疫系統(tǒng)來抑制和殺死腫瘤細胞的。

在1994年，10例患者接受了首批CimaVax的治療，以測試這種創(chuàng)新療法的安全性與有效性。在取得突破性的成功后，越來越多的患者開始使用CimaVax。在古巴進行的多項臨床試驗表明，對于那些血液中EGF水平上升的NSCLC患者，CIMAvax療法能夠顯著延長他們存活的時間。其中20％的患者接受疫苗治療后存活期超過5年，而對照組沒有任何患者活得那么長。

簡單來說，Cima Vax疫苗就是一種通過激活人體免疫系統(tǒng)，截斷癌細胞的糧道（表皮生長因子受體EGFR），從而餓死癌細胞的藥物。

在2023年4月《J Cancer》上發(fā)表了Cimavax-EGF肺癌疫苗作為晚期非小細胞肺癌患者維持治療的真實世界研究數(shù)據，其結果足以令人驚艷！

該研究選取2015 年 1 月至 2017 年 12 月收治的106例18歲以上的IIIB 期和 IV 期非小細胞肺癌患者，在對一線治療(包括鉑雙藥、化學療法和放射療法或單藥化學療法)顯示出客觀反應或疾病穩(wěn)定后，開始接受肺癌疫苗CIMAvax-EGF的治療。一線治療結束時出現(xiàn)腦轉移或疾病進展的患者被排除在外。

結果顯示，化療或化放療開始后的中位總生存期為 22.46 個月（近乎2年），6、12 和 24 個月的生存率分別為 97.7%、82.7% 和 45.5% 。這意味著近乎有一半的患者生存期長達2年甚至更長。

根據年齡分析總生存期時，65歲以下患者的中位總生存期為 16.7 個月，而 65 歲以上患者的中位總生存期為 12.2 個月，這說明65歲以下的非小細胞肺癌患者受益更大。

關于體能狀態(tài)，ECOG 0 患者的中位總生存期為29個月，而診斷時 ECOG-1 的患者的中位總生存期為11個月，這表明體能狀態(tài)更好的患者生存期會更長，將近翻了一倍！

另外，CimaVax并非古巴在肺癌治療上的唯一突破。2013年，一款叫做Vaxira的二代疫苗在古巴獲批上市。這款新藥能夠特異性地靶向肺癌細胞上的NeuGcGM3受體，并激發(fā)人體免疫系統(tǒng)的活力，起到治療非小細胞肺癌的作用。中國的肺癌患者在國內就可以申請古巴肺癌疫苗，由古巴醫(yī)生進行會診來決定用哪一代進行治療

破解PD-1耐藥！新型肺癌疫苗Tedopi將患者死亡風險降低41%

2023年9月11日，《Annals of Oncology（腫瘤學年鑒）》刊登了同行評審的 T 細胞表位癌癥疫苗Tedopi? （OSE-2101）在第三階段臨床試驗（ATALANTE-1）中取得的積極結果，主要用于在HLA-A2 陽性晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者單藥治療對免疫檢查點抑制劑 (ICI) 繼發(fā)耐藥的三線 NSCLC 患者。

▲截自《Annals of Oncology》

Tedopi? 是一種新型基于T細胞表位的癌癥疫苗，針對五種腫瘤相關抗原，是一種激活和分化的現(xiàn)成免疫療法，可擴大 HLA-A2 癌癥患者的腫瘤特異性 T 淋巴細胞，對于在化療和PD-1治療后仍然存在疾病進展的患者不失為一種安全且有效的治療方法。

來自隨機國際 3 期研究的積極數(shù)據顯示，新型癌癥疫苗 Tedopi?與標準護理多西他賽或培美曲塞化療相比，單藥治療具有更好的安全性和生活質量，可提高總體生存率，1年總生存率為44.4%，明顯優(yōu)于化療的27.5%。

截止到2021年1月15日，中位隨訪 24.8 個月后，Tedopi?組的中位總生存期為 11.1 個月，標準化療組為 7.5 個月。與標準化療相比，Tedopi? 組中位生存期多出3.6個月，死亡風險降低41%，治療相關的3~5級不良反應明顯減少（38%vs68%)。

典型病例

1名54歲的晚期肺癌患者在經過5次的新型肺癌疫苗注射后，腫瘤就迅速萎縮，靶病灶總和減少41%（直徑從39mm降至23mm），截止報道時，生存期已經超過20.6個月，目前仍在隨訪中。

典型患者病例（部分緩解）

超50%患者腫瘤病灶大幅縮??！新型癌癥疫苗聯(lián)合K藥強強聯(lián)手！

IO102-IO103是由前沿腫瘤疫苗公司IO Biotech公司研發(fā)的新型免疫調節(jié)疫苗。其與PD-1抑制劑帕博利珠單抗聯(lián)用，在PD-L1高表達的肺腺癌患者中，顯示出令人鼓舞的早期臨床活性。其中PD-L1表達評分≥50%的患者效果更好。

此次研究結果在2023 年 IASLC 世界肺癌大會上公布，15例未接受過治療的晚期和轉移性肺腺癌患者（患者的PD-L1表達評分≥50%）被確定可評估療效，初步數(shù)據顯示：

IO102-IO103疫苗與帕博利珠單抗聯(lián)合治療的客觀緩解率為53.3%，這表明有超過半數(shù)的患者腫瘤大幅縮小或消失，有8例患者獲得部分緩解，26.7%的患者病情獲得穩(wěn)定。

兩名治療有效的患者，在初次給藥后第21天，體內的腫瘤標志物ctDNA水平便減少了94%，療效顯著。此外，該聯(lián)合療法安全性也較為良好。

目前，腫瘤疫苗臨床試驗正在如火如荼地開展，在不同腫瘤類型中取得療效突破的好消息也不斷傳來。新型腫瘤疫苗已經在延長晚期實體瘤患者生存期方面展現(xiàn)了不錯的實力。

隨著腫瘤和免疫相互作用機制的深入理解，腫瘤疫苗將開啟精準治療的新時代。盡管新型腫瘤疫苗的研發(fā)和應用還存在諸多的挑戰(zhàn)，但隨著對新抗原預測研究的持續(xù)深入和驗證數(shù)據庫不斷積累，以及樹突細胞疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗等不同路徑的嘗試已經在臨床上得到積極驗證，新型腫瘤一毛的研發(fā)腳步正在不斷加快，預計未來幾年將迎來飛速發(fā)展，給廣大腫瘤患者帶來福音。