“我也是一名科學(xué)家，我明白科學(xué)的進步——尤其是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的進步——取決于人們是否同意參與此類研究?！?024年5月，67歲的英國人工智能專家Janusz Racz被診斷為晚期肺癌，在經(jīng)歷化療和放療后，他毅然加入了全球首個mRNA肺癌疫苗臨床試驗。

一年后的今天，在2025年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上，肺癌疫苗的突破性數(shù)據(jù)震撼了醫(yī)學(xué)界：接受新型疫苗治療的晚期肺癌患者中，接近半數(shù)腫瘤顯著縮小，80%的患者病情得到有效控制。

中國作為肺癌大國，每年新增病例約80萬，死亡人數(shù)高達(dá)62萬。傳統(tǒng)治療手段雖不斷進步，但患者對更有效、更持久的治療方案需求迫切。2025年，六大國內(nèi)外肺癌治療性疫苗的突破性進展，正將“一針治癌”的夢想變?yōu)楝F(xiàn)實。

圖源攝圖網(wǎng)（已授權(quán)）

肺癌疫苗：免疫治療的新前沿

不同于人們熟知的預(yù)防性疫苗宮頸癌HPV疫苗，肺癌治療性疫苗屬于“后發(fā)制人”的免疫武器。其核心設(shè)計思路是通過人工手段將腫瘤抗原“暴露”給免疫系統(tǒng)，重新激活人體自身的防御力量。

癌細(xì)胞表面會表達(dá)正常細(xì)胞沒有的特殊蛋白質(zhì)——腫瘤抗原，這些抗原如同癌細(xì)胞的“身份證”，本應(yīng)被免疫系統(tǒng)識別清除。但狡猾的癌細(xì)胞會偽裝自己，逃避追捕。

肺癌疫苗的作用機制分為三個關(guān)鍵步驟：

• 精準(zhǔn)識別：疫苗攜帶腫瘤特異性抗原進入人體，如同發(fā)布“通緝令”；
• 免疫激活：樹突狀細(xì)胞捕獲抗原并激活T細(xì)胞，形成“特種部隊”；
• 長效記憶：產(chǎn)生記憶免疫細(xì)胞，建立終身抗癌防線。
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mRNA疫苗在此領(lǐng)域展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢。它能同時遞送多種抗原，分子量更小，開發(fā)速度快，且能實現(xiàn)個性化定制。

肺癌疫苗新突破！2025年六大熱門治療性疫苗來襲！

2025年，肺癌疫苗研發(fā)迎來爆發(fā)期，從mRNA疫苗到個性化新抗原疫苗，多種創(chuàng)新型疫苗在臨床試驗中展現(xiàn)出令人振奮的療效。

肺癌治療新希望，個體化腫瘤新生抗原mRNA疫苗LK101來襲！

LK101注射液是由我國自主研發(fā)的個體化腫瘤新生抗原mRNA疫苗，2025年2月5日，其獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的IND（臨床試驗申請）批準(zhǔn)。這是中國首個獲得美國FDA批準(zhǔn)開展臨床試驗的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品。

這款疫苗屬于治療性疫苗，專門用于已確診的癌癥患者，旨在激活人體免疫系統(tǒng)攻擊現(xiàn)有腫瘤細(xì)胞。

值得一提的是，早在2023年3月15日，LK101注射液已經(jīng)獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（NMPA）的臨床試驗?zāi)九鷾?zhǔn)，用于治療晚期實體瘤。

據(jù)無癌家園獲悉，這款產(chǎn)品是國內(nèi)首個獲批進入臨床階段的個性化腫瘤新生抗原疫苗，也是首個獲批進入臨床階段的完全個性化的mRNA編輯產(chǎn)品，是國內(nèi)mRNA腫瘤疫苗領(lǐng)域的里程碑事件。

圖源NMPA官網(wǎng)

LK101注射液采用的是mRNA-DC（mRNA-樹突狀細(xì)胞）疫苗的形式，通過編碼腫瘤新生抗原的mRNA體外轉(zhuǎn)染樹突細(xì)胞疫苗，兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的優(yōu)勢。這款疫苗不僅安全性高、耐受性好，還能使患者獲得長期的抗癌效應(yīng)。

在2024年ASCO大會上，研究人員公布了LK101注射液治療肝細(xì)胞癌（HCC）的首次人體臨床研究的驚艷數(shù)據(jù)，初步證實了這款個性化的基于新抗原的 mRNA 負(fù)載樹突狀細(xì)胞疫苗與消融術(shù)相結(jié)合顯著降低了肝細(xì)胞癌患者的復(fù)發(fā)率。

源自ascopubs官網(wǎng)

該試驗共納入24例 IIa 期HCC患者，分為疫苗接種組（LK101+消融聯(lián)合治療）和對照組（消融治療），各12例。接種疫苗組中位隨訪時間為 48.4 個月，對照組為 38.8 個月。接種疫苗組1、2年復(fù)發(fā)率分別為18.2%、36.4%，均低于對照組的33.3%、51.4%2、3年生存率分別為100%、100%，均高于對照組的83%、73%

值得一提的是，接種疫苗組所有患者均存活，生存期均達(dá)4年以上。

該研究結(jié)果表明，LK101與消融療法相結(jié)合具有可控的安全性，顯示出免疫激活的證據(jù)和延長生存期的潛力。與常規(guī)消融相結(jié)合，基于新抗原的 mRNA 負(fù)載的DC疫苗是一種治療 HCC 的有前途的免疫療法。

在已經(jīng)完成的I期臨床試驗中，LK101顯示出優(yōu)異的安全性和耐受性。在晚期黑色素瘤后線治療患者中，中位無進展生存期（mPFS）達(dá)到6.7個月，顯著優(yōu)于抗PD-1單藥在該人群2~3個月的中位PFS數(shù)據(jù)。

目前，LK101注射液的"一項評估LK101注射液用于晚期肺癌患者的有效性和安全性的隨機、開放、多隊列Ⅱ期臨床試驗"項目已在北京啟動，將在全國20余家臨床中心開展，覆蓋多個省、直轄市和自治區(qū)。

專家表示，LK101目前的初步數(shù)據(jù)在安全性和療效趨勢方面均展現(xiàn)出積極信號，為個體化腫瘤免疫治療提供了新的方向。個性化疫苗代表了一個突破性的治療策略，LK101為我國免疫治療領(lǐng)域帶來了重要進展。

如何尋求癌癥疫苗治療>>

目前無癌家園正有多款癌癥疫苗的臨床試驗正在進行中：

大致納入標(biāo)準(zhǔn)：

1.年齡18~75歲；

2.經(jīng)病理和/或細(xì)胞學(xué)明確診斷的標(biāo)準(zhǔn)治療失?。ㄖ委熀筮M展或不能耐受）晚期惡性實體腫瘤患者；

3.包括但不限于晚期實體瘤/非小細(xì)胞肺癌、晚期胰腺導(dǎo)管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鱗狀細(xì)胞癌等；

4.狀態(tài)評分ECOG為0~1分

若想?yún)⒓釉撛囼灥幕颊?，可以先將病理報告、治療?jīng)歷及出院小結(jié)等資料提交至無癌家園醫(yī)學(xué)部進行初步評估。

Vx-001：精準(zhǔn)鎖定特定人群的肺癌疫苗

Vx-001是一款以TERT（端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶）抗原為靶點的治療性癌癥疫苗。在隨機雙盲IIb期臨床試驗中，研究人員針對一線鉑類化療后未出現(xiàn)疾病進展的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，評估了其作為維持治療的效果。

入選患者需滿足HLA-A0201陽性且腫瘤表達(dá)TERT的條件。

結(jié)果顯示，Vx-001對無自然免疫力的患者可能有效，其中從不吸煙的患者獲益尤為顯著。疫苗誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)與臨床結(jié)果呈強相關(guān)性：在29%產(chǎn)生Vx-001特異性免疫反應(yīng)的患者中，總生存期（OS）顯著更長。

中位OS分別為21.3個月（免疫應(yīng)答者）vs 13.4個月（無免疫應(yīng)答者）。

而對從不吸煙且沒有天然免疫力的患者而言，在接受Vx-001治療時OS更長，中位OS分別為8.6個月（安慰劑組）vs 16.2個月（Vx-001組），提升近2倍。

Vx-001的療效具有明確的人群特異性，尤其對無天然免疫力的患者可能有效，其中從不吸煙及短期吸煙的患者獲益最為突出。

這一精準(zhǔn)靶向的研究結(jié)果，為晚期非小細(xì)胞肺癌的個體化維持治療提供了清晰方向。

目前，Vx-001注射液已在國內(nèi)啟動臨床研究，面向晚期實體瘤/非小細(xì)胞肺癌/前列腺癌患者招募受試者。申請患者需滿足HLA抗原檢測必須含有HLA-A*0201型、TERT表達(dá)陽性且腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞表達(dá)為陰性的條件。

全球首款mRNA肺癌疫苗BNT116：疾病控制率80%

2024年8月23日，據(jù)衛(wèi)報、Globalnew等媒體報道，全球首款“肺癌疫苗”已經(jīng)開啟人體臨床試驗！由德國著名生物科技公司BioNTech研發(fā)的全球首款mRNA肺癌疫苗，目前已在包括英國、美國、德國、匈牙利、波蘭、西班牙和土耳其7個國家的34個研究中心展開一期人體臨床試驗，涉及約130例不同階段的肺癌患者率先使用，從早期到晚期或復(fù)發(fā)型。

專家們稱贊，這款名叫“BNT116”的肺癌疫苗采用了與 Covid-19 疫苗中發(fā)揮重要作用的相同的 mRNA 技術(shù)。

與病毒感染疫苗不同，BNT116 旨在激發(fā)免疫系統(tǒng)識別和攻擊癌細(xì)胞。

BNT116 將與非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物引入免疫系統(tǒng)。該公司指出，這種方法可以訓(xùn)練人體的防御能力，以檢測和摧毀顯示這些標(biāo)志物的癌細(xì)胞。

該疫苗的靶向機制旨在增強對癌癥的免疫反應(yīng)，同時最大限度地減少對健康細(xì)胞的附帶損害，這是傳統(tǒng)化療的常見問題。

據(jù)無癌家園小編獲悉，英國倫敦大學(xué)學(xué)院醫(yī)院已于8月20日為一例肺癌患者成功接種了BNT116，該肺癌患者成為全球首個接受這種新型肺癌治療性疫苗的患者。

2025年4月AACR大會上公布的LuCa-MERIT-1研究數(shù)據(jù)驚艷四座：截至 2024 年12月1日，在20例不適合接受化療的晚期肺癌患者中，使用BNT116聯(lián)合PD-1抑制劑西米普利單抗治療后：

• 客觀緩解率（ORR）達(dá)45%（9/20，近半數(shù)患者腫瘤顯著縮小）
• 疾病控制率（DCR）高達(dá)80%（16/20，絕大多數(shù)患者病情穩(wěn)定）

雖然所有患者都出現(xiàn)了不同程度的不良反應(yīng)，但未發(fā)生致命事件，且副作用可控。目前該疫苗已在英、美、德等七國開展臨床試驗，覆蓋患者從早期到晚期各個階段。

近半數(shù)的患者生存期≥2年，古巴肺癌疫苗開啟長生存之路

作為世界上第一種針對非小細(xì)胞肺癌的治療性疫苗，CIMAvax-EGF2011年完成了臨床試驗正式在古巴上市，其效果足夠令人振奮，不同于預(yù)防性疫苗，這是一款治療性疫苗，接受疫苗治療的患者生存期是未接受疫苗治療患者的2倍。

之所以稱CIMAvax-EGF為疫苗，是因為它是一種免疫療法，能夠通過調(diào)動和訓(xùn)練人體免疫系統(tǒng)來抑制和殺死腫瘤細(xì)胞的。

在1994年，10例患者接受了首批CimaVax的治療，以測試這種創(chuàng)新療法的安全性與有效性。在取得突破性的成功后，越來越多的患者開始使用CimaVax。在古巴進行的多項臨床試驗表明，對于那些血液中EGF水平上升的NSCLC患者，CIMAvax療法能夠顯著延長他們存活的時間。其中20％的患者接受疫苗治療后存活期超過5年，而對照組沒有任何患者活得那么長。

簡單來說，Cima Vax疫苗就是一種通過激活人體免疫系統(tǒng)，截斷癌細(xì)胞的糧道（表皮生長因子受體EGFR），從而餓死癌細(xì)胞的藥物。

在2023年4月《J Cancer》上發(fā)表了Cimavax-EGF肺癌疫苗作為晚期非小細(xì)胞肺癌患者維持治療的真實世界研究數(shù)據(jù)，其結(jié)果足以令人驚艷！

該研究選取2015 年 1 月至 2017 年 12 月收治的106例18歲以上的IIIB 期和 IV 期非小細(xì)胞肺癌患者，在對一線治療(包括鉑雙藥、化學(xué)療法和放射療法或單藥化學(xué)療法)顯示出客觀反應(yīng)或疾病穩(wěn)定后，開始接受肺癌疫苗CIMAvax-EGF的治療。一線治療結(jié)束時出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移或疾病進展的患者被排除在外。

結(jié)果顯示，化療或化放療開始后的中位總生存期為 22.46 個月（近乎2年），6、12 和 24 個月的生存率分別為 97.7%、82.7% 和 45.5% 。這意味著近乎有一半的患者生存期長達(dá)2年甚至更長。

根據(jù)年齡分析總生存期時，65歲以下患者的中位總生存期為 16.7 個月，而 65 歲以上患者的中位總生存期為 12.2 個月，這說明65歲以下的非小細(xì)胞肺癌患者受益更大。

關(guān)于體能狀態(tài)，ECOG 0 患者的中位總生存期為29個月，而診斷時 ECOG-1 的患者的中位總生存期為11個月，這表明體能狀態(tài)更好的患者生存期會更長，將近翻了一倍！

另外，CimaVax并非古巴在肺癌治療上的唯一突破。2013年，一款叫做Vaxira的二代疫苗在古巴獲批上市。這款新藥能夠特異性地靶向肺癌細(xì)胞上的NeuGcGM3受體，并激發(fā)人體免疫系統(tǒng)的活力，起到治療非小細(xì)胞肺癌的作用。中國的肺癌患者在國內(nèi)就可以申請古巴肺癌疫苗，由古巴醫(yī)生進行會診來決定用哪一代進行治療

破解PD-1耐藥！新型肺癌疫苗Tedopi將患者死亡風(fēng)險降低41%

2023年9月11日，《Annals of Oncology（腫瘤學(xué)年鑒）》刊登了同行評審的 T 細(xì)胞表位癌癥疫苗Tedopi? （OSE-2101）在第三階段臨床試驗（ATALANTE-1）中取得的積極結(jié)果，主要用于在HLA-A2 陽性晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者單藥治療對免疫檢查點抑制劑 (ICI) 繼發(fā)耐藥的三線 NSCLC 患者。

▲截自《Annals of Oncology》

Tedopi? 是一種新型基于T細(xì)胞表位的癌癥疫苗，針對五種腫瘤相關(guān)抗原，是一種激活和分化的現(xiàn)成免疫療法，可擴大 HLA-A2 癌癥患者的腫瘤特異性 T 淋巴細(xì)胞，對于在化療和PD-1治療后仍然存在疾病進展的患者不失為一種安全且有效的治療方法。

來自隨機國際 3 期研究的積極數(shù)據(jù)顯示，新型癌癥疫苗 Tedopi?與標(biāo)準(zhǔn)護理多西他賽或培美曲塞化療相比，單藥治療具有更好的安全性和生活質(zhì)量，可提高總體生存率，1年總生存率為44.4%，明顯優(yōu)于化療的27.5%。

截止到2021年1月15日，中位隨訪 24.8 個月后，Tedopi?組的中位總生存期為 11.1 個月，標(biāo)準(zhǔn)化療組為 7.5 個月。與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，Tedopi? 組中位生存期多出3.6個月，死亡風(fēng)險降低41%，治療相關(guān)的3~5級不良反應(yīng)明顯減少（38%vs68%)。

典型病例

1名54歲的晚期肺癌患者在經(jīng)過5次的新型肺癌疫苗注射后，腫瘤就迅速萎縮，靶病灶總和減少41%（直徑從39mm降至23mm），截止報道時，生存期已經(jīng)超過20.6個月，目前仍在隨訪中。

典型患者病例（部分緩解）

超50%患者腫瘤病灶大幅縮小！新型癌癥疫苗聯(lián)合K藥強強聯(lián)手！

IO102-IO103是由前沿腫瘤疫苗公司IO Biotech公司研發(fā)的新型免疫調(diào)節(jié)疫苗。其與PD-1抑制劑帕博利珠單抗聯(lián)用，在PD-L1高表達(dá)的肺腺癌患者中，顯示出令人鼓舞的早期臨床活性。其中PD-L1表達(dá)評分≥50%的患者效果更好。

此次研究結(jié)果在2023 年 IASLC 世界肺癌大會上公布，15例未接受過治療的晚期和轉(zhuǎn)移性肺腺癌患者（患者的PD-L1表達(dá)評分≥50%）被確定可評估療效，初步數(shù)據(jù)顯示：

IO102-IO103疫苗與帕博利珠單抗聯(lián)合治療的客觀緩解率為53.3%，這表明有超過半數(shù)的患者腫瘤大幅縮小或消失，有8例患者獲得部分緩解，26.7%的患者病情獲得穩(wěn)定。

兩名治療有效的患者，在初次給藥后第21天，體內(nèi)的腫瘤標(biāo)志物ctDNA水平便減少了94%，療效顯著。此外，該聯(lián)合療法安全性也較為良好。

目前，腫瘤疫苗臨床試驗正在如火如荼地開展，在不同腫瘤類型中取得療效突破的好消息也不斷傳來。新型腫瘤疫苗已經(jīng)在延長晚期實體瘤患者生存期方面展現(xiàn)了不錯的實力。

隨著腫瘤和免疫相互作用機制的深入理解，腫瘤疫苗將開啟精準(zhǔn)治療的新時代。盡管新型腫瘤疫苗的研發(fā)和應(yīng)用還存在諸多的挑戰(zhàn)，但隨著對新抗原預(yù)測研究的持續(xù)深入和驗證數(shù)據(jù)庫不斷積累，以及樹突細(xì)胞疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗等不同路徑的嘗試已經(jīng)在臨床上得到積極驗證，新型腫瘤一毛的研發(fā)腳步正在不斷加快，預(yù)計未來幾年將迎來飛速發(fā)展，給廣大腫瘤患者帶來福音。