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這種常見維生素,竟與促進(jìn)癌癥生長有關(guān)

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隨著人們健康意識的提高,服用各類營養(yǎng)補(bǔ)充劑漸漸成了一種生活常態(tài)。根據(jù)《美國膳食補(bǔ)充劑消費(fèi)者報(bào)告》顯示,超過一半的成年人會定期服用膳食補(bǔ)充劑,比如復(fù)合維生素 B 、維生素 E 等。也有很多研究證實(shí)了維生素對人體有利的一面,比如 2024 年 9 月,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院的王慧等學(xué)者發(fā)表研究[1]

發(fā)現(xiàn)攝入較多 VB3 的人,患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)相對較低,能抑制腫瘤生長。VB3 能激活髓系細(xì)胞中偏向性的 GPR109A/β-Arrestin 信號,進(jìn)而抑制 NF - kB 通路,改變腫瘤免疫微環(huán)境,讓 CD8+T 細(xì)胞的抗腫瘤功能得到激活。VB3 還讓免疫治療和靶向治療的效果變得更好。

2025 年 2 月,杭州師范大學(xué)施軍平等團(tuán)隊(duì)發(fā)表了關(guān)于維生素 E 治療代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎的研究[2]。研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)過 96 周的干預(yù)和 24 周的隨訪發(fā)現(xiàn):維生素 E 組有 29.3% 的患者實(shí)現(xiàn)了肝臟組織學(xué)改善,在脂肪變性、小葉炎癥、纖維化分期以及肝功能指標(biāo)上,都有不同程度的改善。證實(shí)了低劑量維生素 E 治療 MASH 的有效性和安全性,為 MASH 的長期治療提供了一個新的可靠方案。

2023 年 11 月,西班牙巴塞羅那生物醫(yī)學(xué)研究所等團(tuán)隊(duì)發(fā)表研究[3]

在 DSS 誘導(dǎo)的潰瘍性結(jié)腸炎模型中,證實(shí)了 B12 能加快腸道組織修復(fù)的速度,明確了 B12 在細(xì)胞可塑性與組織修復(fù)中的關(guān)鍵作用,為再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展提供了新的方向。

但在一些研究中,「越多越好」的想法可不一定成立。補(bǔ)充維生素不再是為了「糾正缺乏」,而是變成了「越多越健康」的盲目追求。近些年,多項(xiàng)大型前瞻性隊(duì)列研究和隨機(jī)對照試驗(yàn)得出的結(jié)果令人驚訝,它們不斷挑戰(zhàn)著人們的傳統(tǒng)認(rèn)知:超出生理需求劑量補(bǔ)充維生素 B 和 E,不僅沒能像預(yù)期那樣降低癌癥風(fēng)險(xiǎn),反而可能和特定癌癥發(fā)生率升高有關(guān)聯(lián)。

維生素 B5 成乳腺癌細(xì)胞「養(yǎng)料」

2023 年 11 月,瑞士聯(lián)邦理工學(xué)院等多國研究團(tuán)隊(duì)在《Nature Metabolism》發(fā)表研究

「Vitamin B5 supports MYC oncogenic metabolism and tumor progression in breast cancer」[5]。
研究團(tuán)隊(duì)把研究重點(diǎn)放在了乳腺癌領(lǐng)域。他們先是構(gòu)建了腫瘤小鼠模型,深入分析了多種代謝通路,發(fā)現(xiàn) MYC 基因高表達(dá)的乳腺腫瘤細(xì)胞中,維生素 B5(泛酸)的水平和基因表達(dá)情況密切相關(guān)。而且,在人類患者來源異種移植物(PDXs)實(shí)驗(yàn)中,這一發(fā)現(xiàn)也得到了驗(yàn)證。

之后,研究人員借助解吸電流聚焦電離質(zhì)譜成像等先進(jìn)技術(shù),明確了 MYC 活性增強(qiáng)會讓細(xì)胞對維生素 B5 的吸收和代謝能力提升,進(jìn)而讓三羧酸循環(huán)更加活躍,為腫瘤細(xì)胞生長持續(xù)提供能量。當(dāng)研究人員通過飲食控制,降低小鼠體內(nèi)維生素 B5 的水平后,發(fā)現(xiàn)腫瘤生長速度明顯變慢,細(xì)胞內(nèi)多種關(guān)鍵代謝物的含量也大幅減少。

該研究改變了以往對維生素 B5 生理功能的認(rèn)知,指出其在特定類型癌癥中可能支持腫瘤代謝,提示維生素補(bǔ)充需基于個體狀況審慎進(jìn)行。


來源:Nature Metabolism

https://doi.org/10.1038/s42255-023-00915-7

維生素 E 是癌細(xì)胞「幫兇」

2025 年 6 月,美國德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心 Javier Garcia - Bermudez 團(tuán)隊(duì)聯(lián)合多國學(xué)者在頂尖期刊《Nature》發(fā)表研究

「Glycosaminoglycan-driven lipoprotein uptake protects tumours from ferroptosis」[4]
打破了人們對維生素 E 的常規(guī)認(rèn)知

研究團(tuán)隊(duì)把重點(diǎn)放在了腫瘤脂代謝與鐵死亡抗性的關(guān)聯(lián)上。研究人員通過 CRISPR 篩選,發(fā)現(xiàn)脂蛋白攝取竟然是腫瘤抵抗鐵死亡的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。癌細(xì)胞會依賴硫酸化糖胺聚糖(GAGs)介導(dǎo)脂蛋白攝取,就好像在細(xì)胞表面鋪了一條「綠色通道」,能不斷把維生素 E 運(yùn)進(jìn)細(xì)胞里。在人透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌樣本中,研究人員清楚地看到 GAGs 和維生素 E 的積累密切相關(guān),而且 GAGs 表達(dá)水平高的患者,預(yù)后情況往往不太好。一旦阻斷GAGs合成通路,癌細(xì)胞就會暴露在氧化攻擊下,防護(hù)能力驟降,引發(fā)鐵死亡。本研究揭示了維生素 E 促進(jìn)癌癥發(fā)展的新路徑,為靶向脂代謝治療癌癥提供了全新的靶點(diǎn)。


來源:Nature

https://doi.org/10.1038/s41586-025-09162-0

維生素 B5 在 MYC 驅(qū)動型乳腺癌中的機(jī)制探索

2023 年,英國弗朗西斯?克里克研究所 Peter Kreuzaler 與 Mariia Yuneva 團(tuán)隊(duì)在《Nature Metabolism》發(fā)表研究

「Vitamin B5 supports MYC oncogenic metabolism and tumor progression in breast cancer」[8],
進(jìn)一步闡釋維生素 B5 在乳腺癌進(jìn)展中的作用。

通過建立三陰性乳腺癌(TNBC)雙克隆模型(MYC 高表達(dá)/WMhigh 與低表達(dá)/WMlow),結(jié)合解吸電流聚焦電離質(zhì)譜成像(DEFFI-MSI)與熒光顯微鏡技術(shù),研究發(fā)現(xiàn)泛酸(維生素 B5, PA)在 MYC 高表達(dá)區(qū)域顯著富集。納米二次離子質(zhì)譜證實(shí) WMhigh 細(xì)胞主動攝取 PA,其代謝產(chǎn)物輔酶 A(CoA)可激活三羧酸循環(huán)。機(jī)制層面,MYC 直接上調(diào)多維生素轉(zhuǎn)運(yùn)體 SLC5A6,促進(jìn) PA 內(nèi)流。

飲食限制 PA 攝入后,腫瘤內(nèi) PA 與 CoA 水平下降,MYC 介導(dǎo)的代謝重編程被逆轉(zhuǎn),腫瘤增殖受到抑制。該結(jié)果在人類乳腺癌 PDX 模型中也獲驗(yàn)證。本研究明確揭示了維生素 B5 在 MYC 驅(qū)動乳腺癌中的促癌作用,為靶向腫瘤代謝通路提供新方向。


來源:Nature Metabolism

https://doi.org/10.1038/s42255-023-00915-7

近年研究逐漸揭示維生素 B 族與維生素 E 在生理與病理狀態(tài)下的雙重角色:它們既參與關(guān)鍵生理過程 —— 如維生素 B3 在肝癌輔助治療中的作用、低劑量維生素 E 對 MASH 患者肝功能的改善、維生素 B12 促進(jìn)細(xì)胞修復(fù);也可能在過量或特定背景下帶來風(fēng)險(xiǎn) —— 例如維生素 E 幫助癌細(xì)胞抵抗鐵死亡、維生素 B5 促進(jìn)某些乳腺癌進(jìn)展、B3 衍生物 NR 可能加速轉(zhuǎn)移、老年人過量葉酸攝入未必獲益。

維生素 B3 衍生物 NR 在乳腺癌轉(zhuǎn)移中的潛在作用

煙酰胺核糖(NR)作為維生素 B3 的一種衍生物,因可提升體內(nèi) NAD+ 水平,以往被認(rèn)為在抗衰老與神經(jīng)保護(hù)方面具有潛力。然而,2023 年瑞士聯(lián)邦理工學(xué)院 Tamara Maric、Elena Goun 團(tuán)隊(duì)聯(lián)合多國研究人員在《Biosensors and Bioelectronics》發(fā)表論文

「A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism」[6],
揭示了 NR 可能的促癌風(fēng)險(xiǎn)。

研究者開發(fā)出一種新型生物發(fā)光探針 BiNR,實(shí)現(xiàn)了在體內(nèi)外無創(chuàng)監(jiān)測 NR 攝取,并將該技術(shù)優(yōu)化應(yīng)用于人 T 細(xì)胞等臨床樣本。在三陰性乳腺癌(TNBC)模型中,BiNR 顯示 TNBC 細(xì)胞(如 MDA-MB-231)對 NR 的攝取量為其他乳腺癌細(xì)胞的 4 倍。進(jìn)一步動物實(shí)驗(yàn)表明,NR 強(qiáng)化飼喂使荷瘤小鼠腫瘤發(fā)生率提高 27%,腦轉(zhuǎn)移率顯著上升(NR 組 9/11,對照組 3/12)。

該研究首次建立了 NR 攝取與癌癥轉(zhuǎn)移之間的正相關(guān)關(guān)系,提示 NR 補(bǔ)充在某些癌癥背景下可能加劇疾病進(jìn)展,也為個體化營養(yǎng)策略與代謝靶向治療提供了依據(jù)。


來源:Biosensors and Bioelectronics

https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826

維生素 B9(葉酸)在老年階段的作用評估

葉酸長期以來被確認(rèn)為預(yù)防胎兒神經(jīng)管缺陷的關(guān)鍵營養(yǎng)素,并通過食品強(qiáng)化策略使廣泛人群受益。然而,2024 年 7 月,美國德克薩斯農(nóng)工大學(xué) Heidi M Blank 與 Michael Polymenis 團(tuán)隊(duì)在《Life Science Alliance》發(fā)表論文

「Late-life dietary folate restriction reduces biosynthesis without compromising healthspan in mice」[7],
揭示了葉酸在老年模型中的潛在負(fù)面效應(yīng)。

研究首先在酵母和線蟲中證實(shí)葉酸拮抗劑甲氨蝶呤可延長壽命。隨后以 52 周齡老年小鼠為對象,分為葉酸/膽堿充足組(F/C+)與限制組(F/C-),持續(xù)觀察至 120 周齡。限制組血清葉酸水平顯著下降,但體重、體脂與瘦體重均維持正常,且表現(xiàn)出代謝可塑性提升:雌性小鼠晝夜代謝轉(zhuǎn)換加速,雄性夜間碳水化合物代謝增強(qiáng)。限制組還顯示肝臟蛋白質(zhì)合成相關(guān)基因表達(dá)下調(diào),呈現(xiàn)低合成代謝狀態(tài),與某些長壽模型特征一致。

該研究提出葉酸需求可能存在年齡依賴性,為老年個體精細(xì)化營養(yǎng)干預(yù)提供依據(jù),并提示全人群葉酸強(qiáng)化政策需考慮年齡特異性的風(fēng)險(xiǎn)。


來源:Life Science Alliance

http://doi.org/10.26508/lsa.202402868

上述結(jié)果修正了「維生素補(bǔ)充絕對有益」的觀點(diǎn),強(qiáng)調(diào)其效應(yīng)與劑量、人群特征及疾病類型密切相關(guān)。未來需進(jìn)一步明確各類維生素的安全閾值與適用邊界,以推動個體化營養(yǎng)與治療策略的發(fā)展。本文僅對現(xiàn)有研究文獻(xiàn)進(jìn)行學(xué)術(shù)梳理與解讀,不構(gòu)成任何醫(yī)療或營養(yǎng)建議,個體在做出補(bǔ)充決策前應(yīng)咨詢專業(yè)醫(yī)療人員。文中研究或有局限,歡迎留言補(bǔ)充探討。

參考文獻(xiàn)(上下滑動查閱):

[1].Yang, Yang et al.「Dietary vitamin B3 supplementation induces the antitumor immunity against liver cancer via biased GPR109A signaling in myeloid cell.」Cell reports. Medicine vol. 5,9 (2024): 101718.

[2].Song, Yu et al.「Vitamin E (300 mg) in the treatment of MASH: A multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled study.」 Cell reports. Medicine vol. 6,2 (2025): 101939.

[3].Kovatcheva, Marta et al.「Vitamin B12 is a limiting factor for induced cellular plasticity and tissue repair.」 Nature metabolism vol. 5,11 (2023): 1911-1930.

[4].Calhoon, Dylan et al.「Glycosaminoglycan-driven lipoprotein uptake protects tumours from ferroptosis.」 Nature vol. 644,8077 (2025): 799-808.

[5].Wang, Ting et al.「Antioxidants stimulate BACH1-dependent tumor angiogenesis.」 The Journal of clinical investigation vol. 133,20 e169671. 16 Oct. 2023.

[6].Maric, Tamara et al.「A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism.」 Biosensors & bioelectronics vol. 220 (2023): 114826.

[7].Blank, Heidi M et al. 「Late-life dietary folate restriction reduces biosynthesis without compromising healthspan in mice.」 Life science alliance vol. 7,10 e202402868. 23 Jul. 2024,

[8].Kreuzaler, Peter et al. 「Vitamin B5 supports MYC oncogenic metabolism and tumor progression in breast cancer.」 Nature metabolism vol. 5,11 (2023): 1870-1886.

[9].Stolzenberg-Solomon, Rachael Z et al. 「Serum vitamin D and risk of pancreatic cancer in the prostate, lung, colorectal, and ovarian screening trial.」 Cancer research vol. 69,4 (2009): 1439-47.

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