3 年前，Science上刊登的一篇重磅調(diào)查報(bào)告，撼動(dòng)了阿爾茲海默病領(lǐng)域一項(xiàng)奠基性研究。

這項(xiàng)研究，曾為近 16 年來(lái)諸多相關(guān)成果提供了重要理論依據(jù)，一時(shí)間，這些建立在它之上的科學(xué)大廈搖搖欲墜。

這場(chǎng)風(fēng)波，是從華裔科學(xué)家王厚炎（Hoau-Yan Wang）伊始，他本人因?qū)W術(shù)造假指控，面臨高達(dá) 55 年的監(jiān)禁。

王厚炎 圖源：紐約市立大學(xué)

其基于 β 淀粉樣蛋白（Aβ*42）開(kāi)發(fā)的阿爾茲海默病明星藥物，從神壇跌落，相關(guān)公司一夜間股價(jià)暴跌 80%。

然而，就在今年 5 月案件即將開(kāi)庭之際，劇情卻出現(xiàn)戲劇性反轉(zhuǎn)：

美國(guó)司法部在握有大量證據(jù)的情況下，突然撤銷(xiāo)了對(duì)王厚炎的全部指控。

「神藥」疑云

時(shí)針撥回 4 年前，一切從一通舉報(bào)電話開(kāi)始。

2021 年 8 月，范德比爾特大學(xué)的研究員馬修·施拉格（Matthew Schrag）接到一通舉報(bào)電話，稱(chēng)一款名為西莫菲拉姆（Simufilam）的阿爾茲海默病實(shí)驗(yàn)性藥物，其相關(guān)臨床研究可能涉嫌數(shù)據(jù)造假。

施拉格的研究領(lǐng)域正好與認(rèn)知衰退有關(guān)，于是受邀審核關(guān)于藥物西莫菲拉姆的多篇論文。

馬修·施拉格 圖源：undark

西莫菲拉姆由神經(jīng)科學(xué)家王厚炎及生物技術(shù)公司 Cassava Sciences 的科技總監(jiān)林賽·伯恩斯（Lindsay Burns）聯(lián)合開(kāi)發(fā)。

王厚炎的研究結(jié)果表明，西莫菲拉姆能通過(guò)結(jié)合絲狀蛋白 A（FLNA），阻斷大腦中 Aβ*42 蛋白的毒性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而減少 β 淀粉樣蛋白聚集，起到治療作用。

圖源：Cassava Sciences

Science雜志調(diào)查記者查爾斯·皮勒（Charles Piller）指出 Cassava Sciences 公司此前十五年始終專(zhuān)注于阿片類(lèi)止痛藥研發(fā)，從未成功推出一款上市藥物。

然而在 2021 年 7 月底，該公司突然宣布找到了數(shù)代科學(xué)家苦苦尋覓而不得的攻克阿爾茲海默病的關(guān)鍵藥物。

彼時(shí)的西莫菲拉姆風(fēng)光無(wú)兩，盡管試驗(yàn)樣本量?jī)H為 50 人，公司市值卻一度飆升至 54 億美元。

Western Blot 引發(fā)的刑事指控

然而這場(chǎng)勝利如曇花一現(xiàn)。

就在公司股價(jià)創(chuàng)下新高幾周后，施拉格等人受命介入調(diào)查。

這一查，還真就查出許多問(wèn)題——王厚炎在幾篇相關(guān)的研究論文中都出現(xiàn)了明顯的數(shù)據(jù)操縱行為：western blot 圖片中明顯的 PS 拼貼痕跡，圖片重復(fù)等等。

圖源：regulation.gov

施拉格隨即向美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）舉報(bào)。隨后的調(diào)查確認(rèn)，王厚炎在基金申請(qǐng)材料中同樣存在偽造與篡改數(shù)據(jù)的行為。

NIH 指出，他通過(guò)這些不實(shí)研究「詐騙了 NIH 約 1600 萬(wàn)美元（約合人民幣 1.1 億元）經(jīng)費(fèi)」。

在整個(gè)調(diào)查過(guò)程中，王厚炎無(wú)法提供任何原始數(shù)據(jù)，甚至聲稱(chēng)所有的實(shí)驗(yàn)記錄本和原始數(shù)據(jù)都在疫情期間清理實(shí)驗(yàn)室時(shí)被扔掉了。

此后數(shù)年間，王厚炎涉嫌造假的二十余篇論文中，已有 7 篇被撤稿，3 篇被期刊標(biāo)注「關(guān)注聲明」。

圖源：pubmed

Cassava Sciences 公司幾乎在第一時(shí)間就與王厚炎撇清關(guān)系，表示其未參與該藥品后續(xù)的任何臨床試驗(yàn)，但仍難阻股價(jià)跳水。

至 2024 年底，公司宣布西莫菲拉姆三期臨床試驗(yàn)失敗并停止研發(fā)，該公司股價(jià)下跌超過(guò) 80%。

美國(guó)司法部認(rèn)為王厚炎偽造數(shù)據(jù)套取經(jīng)費(fèi)長(zhǎng)達(dá)八年，并因社會(huì)影響巨大，對(duì)其提起了罕見(jiàn)的刑事訴訟，如果多項(xiàng)罪名成立，他將面臨最高 55 年的監(jiān)禁。

大廈將傾

然而王厚炎事件，不過(guò)是阿爾茲海默病研究領(lǐng)域的冰山一角。

施拉格在調(diào)查王厚炎事件過(guò)程中順藤摸瓜，發(fā)現(xiàn)整個(gè)「β 淀粉樣蛋白假說(shuō)」研究體系中，暗藏著更多微妙謎團(tuán)。

早在 20 世紀(jì)末，就有科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了阿爾茲海默病病人大腦中 β 淀粉樣蛋白（Aβ），并發(fā)展出了「β 淀粉樣蛋白假說(shuō)」，該假說(shuō)認(rèn)為阿爾茲海默病是由于大腦中的 β 淀粉樣蛋白異常累積造成的。

但假說(shuō)中，病癥與 Aβ 之間的因果關(guān)系一直是脫節(jié)的。

直到 2006 年，一篇里程碑論文橫空出世：

神經(jīng)科學(xué)家凱倫·阿什（Karen Ashe）發(fā)現(xiàn)了一種 Aβ 亞型-- Aβ*56，將其注射到幼鼠體內(nèi)時(shí)，小鼠記憶能力急劇下降。

凱倫·阿什 圖源：

Science

這個(gè)直接證據(jù)的出現(xiàn)，閉環(huán)了「β 淀粉樣蛋白假說(shuō)」的因果鏈。

阿什本人因此一路升遷，拿獎(jiǎng)拿到手軟，學(xué)界也倍感振奮，促使 NIH 對(duì)該領(lǐng)域的資助從近乎為零飆升至 2.87 億美元。

然而施拉格等人發(fā)現(xiàn)，這篇被譽(yù)為「奠基之作」的論文同樣存在圖片造假與數(shù)據(jù)操縱痕跡。于是，便有了本文開(kāi)頭Science雜志那篇撼動(dòng)領(lǐng)域的打假報(bào)告。

圖源：

Science

隨后，這篇引用次數(shù)近 2500 次，有史以來(lái)被引次數(shù)第二多的開(kāi)山之作，在 2024 年 7 月被Nature撤稿。

圖源：Nature

樹(shù)倒猢猻散，施拉格等人的調(diào)查持續(xù)深入，阿爾茲海默病領(lǐng)域的多位「大牛」接連倒下：

• 阿爾茲海默病明星藥物開(kāi)發(fā)者王厚炎因?qū)W術(shù)造假面臨刑事指控；

• 研究血腦屏障對(duì)阿爾茲海默病影響的大牛貝里斯拉夫·茲洛科維奇（Berislav Zlokovic）被發(fā)現(xiàn)近 49 項(xiàng)專(zhuān)利涉及造假，最終從南加州大學(xué)引咎辭職；

• 阿爾茲海默病領(lǐng)域的權(quán)威專(zhuān)家斯坦福大學(xué)前校長(zhǎng)馬克·泰西耶-拉維涅（
  Marc Tessier-Lavigne）被曝多篇頂刊論文造假，主動(dòng)辭職；

• 基于「淀粉樣蛋白假說(shuō)」開(kāi)發(fā)的藥物 Leqembi 等，不僅療效有限，還存在腦腫脹或出血等副作用……

潮水退去，方知誰(shuí)在裸泳。

一場(chǎng)圍繞阿爾茲海默病根本機(jī)制的科學(xué)信任體系，正經(jīng)歷前所未有的拷問(wèn)。

不是尾聲的尾聲

然而，最近卻發(fā)生了一個(gè)反轉(zhuǎn)——就在王厚炎一案即將開(kāi)庭之際，美國(guó)司法部卻出人意料地撤銷(xiāo)了對(duì)他的所有指控。

圖源：

Science

美國(guó)司法部稱(chēng)，這一決定與今年 5 月 30 日，王厚炎任職的學(xué)校寄給聯(lián)邦科研誠(chéng)信辦公室（ORI）的信函有關(guān)。信中的說(shuō)辭是：

盡管調(diào)查小組在王教授的數(shù)十篇論文中發(fā)現(xiàn)了不當(dāng)?shù)臄?shù)據(jù)處理痕跡，但校方根據(jù)「更高證據(jù)標(biāo)準(zhǔn)」，認(rèn)定王教授并未構(gòu)成學(xué)術(shù)不端行為。

而且由于刑事訴訟的性質(zhì)，檢方選擇撤訴后，以后不能再以相同理由提起訴訟。

據(jù)王厚炎律師回應(yīng)，他已從紐約州立大學(xué)退休，無(wú)論真相如何，他似乎已從這場(chǎng)持續(xù)三年的法律與科學(xué)風(fēng)波中「平穩(wěn)落地」。

但阿爾茲海默病研究的戰(zhàn)斗遠(yuǎn)未結(jié)束。

正如 Science 的調(diào)查記者皮勒所言：

「你可以靠造假贏得論文、職位、名聲與財(cái)富，但你永遠(yuǎn)不可能靠造假拯救生命，因?yàn)?/strong>生物學(xué)從不相信謊言。」

參考來(lái)源：

1.https://www.science.org/content/article/justice-department-unexpectedly-drops-fraud-case-against-alzheimer-s-scientist

2.https://web.archive.org/web/20220828132607/https://www.science.org/content/article/potential-fabrication-research-images-threatens-key-theory-alzheimers-disease

3.https://nypost.com/2025/02/09/lifestyle/how-greed-and-profit-fueled-one-failed-alzheimer-drug/

4.https://www.medicalbrief.co.za/leading-drug-scientists-fraud-charges-shakes-confidence-in-science/

5.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6621293/

6.https://beingpatient.com/fraud-alzheimers-research-neurologist-matthew-schrag/

7.https://www.science.org/content/article/researchers-plan-retract-landmark-alzheimers-paper-containing-doctored-images

題圖來(lái)源：圖蟲(chóng)創(chuàng)意

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