近日，AI制藥企業(yè)Manifold Bio宣布與羅氏達成合作，應(yīng)用其組織靶向穿梭機產(chǎn)品組合和mDesign人工智能體內(nèi)發(fā)現(xiàn)引擎，創(chuàng)建用于治療神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)退行性疾病的“下一代血腦屏障（BBB, Blood-Brain Barrier）穿梭機”。

根據(jù)協(xié)議，Manifold 將領(lǐng)導(dǎo)研究和發(fā)現(xiàn)活動，開發(fā)血腦屏障穿梭機，而羅氏將負責(zé)臨床前、臨床和商業(yè)化工作。

該公司將獲得羅氏5500萬美元的預(yù)付費用，最終還可能獲得總計20億美元的開發(fā)和銷售里程碑，以及如果由此產(chǎn)生的療法進入市場，還可以獲得分級特許權(quán)使用費。

BBB穿梭機：羅氏15年探索 諾華近十億投入

數(shù)十年來，如何讓藥物分子安全地穿過血腦屏障一直是一項業(yè)界難題。

早在2008年，羅氏就開始研究自己的BBB穿梭機，并促成了Aβ抗體藥物trontinemab的誕生，這是一種用于治療阿爾茨海默病的雙特異2+1單克隆抗體，已經(jīng)進入臨床3期。

就在今年七月，諾華也與中國創(chuàng)新藥企維泰瑞隆（Sironax ）達成了合作，以1.75 億美元的預(yù)付款及近期付款，收購其「腦部遞送模組（BDM）」平臺。

隨后的八月，諾華還以3000萬美元的首付款與最高7.72億美元的后續(xù)里程碑付款牽手了另一家藥企BioArcti，獲得其獨有的腦部遞送（BrainTransporter）技術(shù)。

除此之外，JCR制藥利用J-Brain Cargo?技術(shù)平臺開發(fā)的Izcargo已在日本獲批，成為全球首款穿透血腦屏障的酶替代療法，該公司在今年拿到了阿斯利康8.25億美元的里程碑付款。

而前文提及的Manifold與嚴重依賴體外檢測的傳統(tǒng)方法不同，其mDesign平臺能夠系統(tǒng)地測量數(shù)千個潛在的 BBB 穿梭機，這些穿梭機直接在體內(nèi)通過多個受體將藥物輸送到大腦。

然后將所得的 BBB 穿梭機與抗體融合或與siRNA、ASO或其他治療分子偶聯(lián)，以促進穿越 BBB，從而擴大可創(chuàng)建的候選產(chǎn)品的廣度、有效性和安全性。

基因組學(xué)教父創(chuàng)辦 “蛋白質(zhì)條碼”系統(tǒng)

Manifold Bio成立于2019年，誕生自“基因組學(xué)教父”George Church的哈佛實驗室，首席執(zhí)行官為Gleb Kuznetsov，首席技術(shù)官是開發(fā)了蛋白質(zhì)條形碼技術(shù)的Pierce Ogden。

該公司的核心技術(shù)是蛋白質(zhì)條形碼技術(shù)mCodes和AI驅(qū)動的體內(nèi)發(fā)現(xiàn)引擎mDesign。其中mCodes是一種大規(guī)模跟蹤蛋白質(zhì)的新方法，該系統(tǒng)能夠在單個動物中量化數(shù)百個候選分子，從而大大提高蛋白質(zhì)的臨床前測試效率。

而mDesign引擎則將AI引導(dǎo)的蛋白質(zhì)設(shè)計與多路體內(nèi)外數(shù)據(jù)相結(jié)合，從而創(chuàng)建了一個良性的設(shè)計和轉(zhuǎn)化循環(huán)。

據(jù)悉該公司已經(jīng)構(gòu)建了世界上第一個用于組織靶向生物制劑設(shè)計的人工智能系統(tǒng)
，正在利用由此產(chǎn)生的數(shù)據(jù)構(gòu)建世界上第一個虛擬生物模型。