過敏和自免的特征均是患者免疫反應(yīng)失調(diào)，從而導(dǎo)致炎癥和組織損傷，所以常常被混為一談，“傻傻分不清”！

曾經(jīng)過敏和自免是區(qū)分對待的疾病，而且某種程度上，兩者的作用機制是相反的，這基于把IgE和Th2免疫驅(qū)動典型的免疫失調(diào)定義為過敏，而Th1/Th17相關(guān)免疫反應(yīng)則定義為自身免疫。

有一個非常容易被接受的界限，過敏是由外來抗原（過敏原）的過度免疫反應(yīng)引起的，而自免疾病的特征是對內(nèi)部抗原（自身抗原）的病理反應(yīng)。

越來越多證據(jù)表明，這兩者不僅具有一些共同誘因，且致病途徑還有很多的重疊，所以即使傻傻分不清，也可以說的過去了！

對創(chuàng)新藥的開發(fā)來說，這種“傻傻分不清”反而是好事，因為在這個大的前提下，用于特定靶點的藥物可能同時治療自免和過敏疾病，大大增加了藥物的市場空間！

過敏和自免都是先天免疫反應(yīng)和適應(yīng)性免疫反應(yīng)間相互作用的結(jié)果。在病因方面均包括了多種因素，如過敏原暴露、上皮損傷或上皮屏障完整性改變或遺傳易感性，先天和/或適應(yīng)性免疫可能被激活。

在這種復(fù)雜的免疫反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)中，多種免疫細(xì)胞、抗體和細(xì)胞因子均進(jìn)行了參與。這時，曾經(jīng)被認(rèn)為參與某一類型疾病的免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子，在另一個疾病群體中也被證明有著重要的作用。

比如，IgE激活嗜堿性粒細(xì)胞/肥大細(xì)胞，引發(fā)立即型超敏反應(yīng)，被認(rèn)為是過敏相關(guān)抗體類型，但研究表明嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞及自身反應(yīng)IgE是觸發(fā)和維持自身免疫的因素。

越來越多的病理生理學(xué)證據(jù)表明過敏和自免疾病間存在誘導(dǎo)和維持的共同機制，但迄今為止的臨床數(shù)據(jù)仍然有限。

所以說，最初開發(fā)用于治療過敏疾病的藥物很有可能用于治療自免疾病，反之亦然。

這一點可能對很多上市藥物來說是個潛在的增長點！

非靶向皮質(zhì)類固醇類藥物已經(jīng)用于同時治療多種過敏和自免疾病，其抗炎和免疫抑制作用依賴于多種分子機制，最顯著的是對NF-kB的抑制，NF-kB是參與炎癥反應(yīng)的幾種分子的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子。

后續(xù)可能進(jìn)行交叉跨界的靶點包括：

靶向Th1/Th17通路的靶點，如IL-6、TNF-α和IL-17，靶向IL-12/23-IL-17 軸；

靶向Th2通路的靶點，如IL-5、IL-4、IL-13、TSLP、IgE等；

靶向常見白細(xì)胞信號通路的療法，如JAK抑制劑等；

總之，過敏和自免具有共同的遺傳決定因素和病理生理學(xué)特征，包括先天免疫激活失調(diào)及細(xì)胞和體液免疫的異常激活。

越來越多的數(shù)據(jù)支持選擇性或廣譜解決泛免疫失調(diào)機制，作為有前途的藥物開發(fā)策略，根據(jù)過敏和自免疾病患者的具體需求制定更準(zhǔn)確的治療方法。