作者：seacat

最近舉行的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)2025年會(huì)（ESMO 2025）上，上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院的陸舜教授口頭報(bào)告了依沃西單抗（抗PD-1/VEGF）聯(lián)合化療一線治療肺鱗癌的III期隨機(jī)對(duì)照研究數(shù)據(jù)。報(bào)告的數(shù)據(jù)顯示，依沃西單抗聯(lián)合化療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)11.14個(gè)月，相比替雷利珠單抗（抗PD-1）聯(lián)合化療組的6.9個(gè)月顯著延長(zhǎng)，且不良反應(yīng)增加輕微，出血事件總體較少。

1

入組患者30%有咯血史

PD-L1陰性患者獲益顯著

HARMONi-6研究是一項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的多中心，隨機(jī)對(duì)照的 III期研究，比較依沃西單抗聯(lián)合紫杉醇+卡鉑和替雷利珠單抗聯(lián)合紫杉醇+卡鉑，一線治療肺鱗癌的療效和安全性。

肺鱗癌由于易出血，因此較少應(yīng)用抗血管治療，而依沃西單抗的VEGF靶點(diǎn)正是抗血管生成靶點(diǎn)。HARMONi-6研究納入532例患者，隨機(jī)1：1分組，這些患者中63.2%的患者為中央型腫瘤，8.8%的患者出現(xiàn)腫瘤空洞，17.5%的患者出現(xiàn)大血管包裹，約30%有咯血史。這些患者的特征過(guò)往多數(shù)是不適合抗血管治療的。那么依沃西單抗治療這些患者是否安全有效呢？

圖一 HARMONi-6研究患者基線特征

圖中的伊萬(wàn)諾昔單抗應(yīng)為依沃西單抗

HARMONi-6研究結(jié)果顯示依沃西單抗聯(lián)合化療組的客觀緩解率（ORR）為75.9%，中位緩解持續(xù)（DOR）時(shí)間為11.2個(gè)月，就是說(shuō)75.9%的患者腫瘤顯著縮小，而且腫瘤顯著縮小的患者有一半可以至少維持11.2個(gè)月以上。與之相比，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組的ORR為66.5%，中位DOR為8.38個(gè)月。

不論P(yáng)D-L1表達(dá)高低，依沃西單抗組的ORR都更高。

圖二 HARMONi-6研究的ORR和DOR數(shù)據(jù) 藍(lán)色為依沃西單抗+化療組，紅色為替雷利珠單抗+化療組

CR為完全緩解、PR為部分緩解、SD為疾病穩(wěn)定、PD為疾病進(jìn)展

依沃西單抗聯(lián)合化療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為11.14個(gè)月，即一半的患者的疾病受控且生存的時(shí)間超過(guò)11.14個(gè)月。而替雷利珠單抗聯(lián)合化療組的中位PFS為6.9個(gè)月，兩組差異顯著，依沃西單抗組疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了40%（HR 0.60）。

圖三HARMONi-6研究的PFS曲線，藍(lán)色為依沃西單抗+化療組，紅色為替雷利珠單抗+化療組

亞組分析顯示不論P(yáng)D-L1表達(dá)高低、是否肝轉(zhuǎn)移等，依沃西單抗聯(lián)合化療組的PFS均有獲益。其中PD-L1<1%的患者接受依沃西單抗聯(lián)合化療的PFS獲益最顯著（PFS HR 0.55），PD-L1 1-49%的患者PFS獲益次之（PFS HR 0.66），而PD-L1≥50%的患者中PFS獲益相對(duì)不顯著（PFS HR 0.71）

圖四 不同PD-L1表達(dá)的PFS曲線，藍(lán)色為依沃西單抗+化療組，紅色為替雷利珠單抗+化療組

2

不良反應(yīng)增加輕微，出血事件總體較少

安全性方面，依沃西單抗聯(lián)合化療組≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAE）和嚴(yán)重TRAE僅略高于替雷利珠單抗聯(lián)合化療組，而停藥率則略低于替雷利珠單抗聯(lián)合化療組。TRAE導(dǎo)致死亡的比例也略低于替雷利珠單抗聯(lián)合化療組。

圖五 安全性總結(jié)

圖中伊沃奈西單抗應(yīng)為依沃西單抗

≥3級(jí)免疫相關(guān)不良事件（irAE）依沃西單抗聯(lián)合化療組發(fā)生率為9.0%，低于替雷利珠單抗聯(lián)合化療組的10.2%。嚴(yán)重irAE發(fā)生率，依沃西單抗聯(lián)合化療組的發(fā)生率為8.6%，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組為9.8%。

• 出血事件發(fā)生率（任何級(jí)別/≥3級(jí)），依沃西單抗聯(lián)合化療組為21.4/1.9%，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組為9.4/0.8%。
• 動(dòng)脈血栓栓塞發(fā)生率（任何級(jí)別/≥3級(jí)），依沃西單抗聯(lián)合化療組為1.1/1.1%，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組0。
• 靜脈血栓栓塞發(fā)生率（任何級(jí)別/≥3級(jí)），依沃西單抗聯(lián)合化療組為0.8/0%，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組1.1/0.4%。

總的來(lái)看，依沃西單抗的不良反應(yīng)只略微增加，當(dāng)然出血事件總體雖然少，但3級(jí)的也有1.9%，還是需要注意監(jiān)控。

圖六 免疫和抗VEGF相關(guān)不良事件 藍(lán)色為依沃西單抗聯(lián)合化療組，紅色為替雷利珠單抗聯(lián)合化療組

3

依沃西單抗PFS遙遙領(lǐng)先

能否轉(zhuǎn)化為OS獲益？

依沃西單抗聯(lián)合化療一線治療肺鱗癌的中位PFS數(shù)值遙遙領(lǐng)先于其他免疫化療方案。依沃西單抗的PFS和安全性數(shù)據(jù)足以讓依沃西單抗在國(guó)內(nèi)獲得肺鱗癌一線治療的適應(yīng)癥。

目前HARMONi-6研究的總生存期（OS）數(shù)據(jù)尚未成熟，因此依沃西單抗能否延長(zhǎng)總生存期仍不清晰。過(guò)往非鱗非小細(xì)胞肺癌免疫+抗血管+化療的研究多數(shù)是PFS有獲益，但OS的獲益不夠顯著，那么肺鱗癌是否會(huì)有不同呢？畢竟肺鱗癌過(guò)往是很少接受抗血管治療的，肺鱗癌的后續(xù)治療選擇也較少，依沃西單抗依靠強(qiáng)勁的一線PFS獲益或許在肺鱗癌上會(huì)有所突破。

圖七不同肺鱗癌一線免疫化療研究的PFS，粉紅色為依沃西單抗

圖八，過(guò)往抗血管+免疫+化療的研究多數(shù)只改善PFS而無(wú)法延長(zhǎng)OS

圖九 抗血管治療不能延長(zhǎng)OS的原因

參考文獻(xiàn)

Shun Lu, et al. LBA4 - Phase III study of ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small cell lung cancer (HARMONi-6).Presented at ESMO 2025.

與癌共舞公眾號(hào)及網(wǎng)站及APP上發(fā)表的文章及討論僅代表作者或發(fā)帖人個(gè)人觀點(diǎn)，不代表平臺(tái)立場(chǎng)。

與癌共舞公眾號(hào)文章經(jīng)醫(yī)學(xué)編輯和版主審核，具有明顯謬誤和不良引導(dǎo)的文章將禁止發(fā)表。