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一個國產(chǎn)創(chuàng)新大藥，正霸氣登場。

10月30日，樂普生物靶向EGFR的ADC藥物維貝柯妥塔單抗（研發(fā)代號：MRG003）正式獲得NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療經(jīng)至少二線化療及/PD-1/PD-L1抑制劑治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）患者。值得注意的是，維貝柯妥塔單抗是國內(nèi)首個進(jìn)入商業(yè)化階段的EGFR-ADC，也是全球首個獲批的不需要光免輔助的EGFR ADC。

表皮生長因子受體（EGFR）作為抗腫瘤藥物開發(fā)經(jīng)久不衰的熱門靶點，具備在廣泛腫瘤中表達(dá)、驅(qū)動腫瘤生長存活、通路信號明確等顯著特點，而EGFR藥物過去為全球貢獻(xiàn)了不少小分子抑制劑重磅炸彈，包括吉非替尼、奧希替尼等。ADC作為全新一代開發(fā)策略下的產(chǎn)物，相比小分子抑制劑有著更為獨特的優(yōu)勢，樂普生物維貝柯妥塔單抗拿下國內(nèi)首個獲批EGFR ADC的里程碑，也注定了其后續(xù)蘊(yùn)藏的大藥潛力。

01

鼻咽癌患者的福音：首個國產(chǎn)EGFR ADC

樂普生物維貝柯妥塔單抗，走的是一條差異化開發(fā)和商業(yè)化線路。

不同于市場普遍認(rèn)知的靶向EGFR藥物一般首個適應(yīng)癥為肺癌，維貝柯妥塔單抗首個適應(yīng)癥選擇了NPC這種具備大量未滿足臨床需求的腫瘤，一方面基于鼻咽癌后線治療手段匱乏能夠讓維貝柯妥塔單抗縮短臨床開發(fā)時間曲線拔得國產(chǎn)首個EGFR ADC的桂冠，并且首個適應(yīng)癥快速獲批為后續(xù)其他潛力適應(yīng)癥臨床和審批推進(jìn)插上翅膀，從現(xiàn)有結(jié)果來看這一策略無疑是成功的；另一方面，維貝柯妥塔單抗商業(yè)化開局避開了肺癌這類市場競爭激烈的大適應(yīng)癥，避免了一上市就被迫卷入內(nèi)卷，選擇更具差異化的適應(yīng)癥開始市場滲透，維貝柯妥塔單抗開局商業(yè)化的難易程度是可預(yù)見的。

NPC雖然不算是一個大適應(yīng)癥，但具備“存量患者群體規(guī)模大”和“后線患者接受治療效果不佳”兩大特征，這也決定了維貝柯妥塔單抗在該適應(yīng)癥上巨大的商業(yè)化潛力。

2020年全球癌癥數(shù)據(jù)統(tǒng)計，全球鼻咽癌新發(fā)病例約13.3萬例，中國新發(fā)病例就高達(dá)6.24萬例，占全球新發(fā)病例近50%。早期患者接受根治性手術(shù)和局部晚期接受放化療患者5年生存期分別高于95%、75%，這意味著國內(nèi)存量的一二線鼻咽癌患者至少超過20萬人。除了新發(fā)病例外，這些存量病例均為維貝柯妥塔單抗的潛在使用患者。

晚期鼻咽癌缺乏有效的治療手段，據(jù)2025 CSCO指南二線治療仍然推薦采用吉西他濱、多西他賽、卡培他濱單藥化療，這類療法僅有10%-30%的ORR，且mPFS大約在2-3個月，對晚期鼻咽癌患者生存質(zhì)量改善程度非常有限，市場急需一款大幅提升晚期鼻咽癌患者生存質(zhì)量和生存獲益的創(chuàng)新藥物。

（圖源：2025 CSCO）

結(jié)合臨床療效和商業(yè)化的兩大層面來看，維貝柯妥塔單抗都是當(dāng)前的最優(yōu)解。

療效上ASCO 2025 LBA報告的IIb數(shù)據(jù)顯示，在維貝柯妥塔單抗申請的適應(yīng)癥中，對于既往中位治療3線的鼻咽癌患者，維貝柯妥塔單抗單藥治療的確認(rèn)ORR為30.2%（卡培他濱/多西他賽化療組為11.5%），DCR為77.9%（化療組56.3%），中位PFS為5.82個月（化療組2.83個月），中位OS為17.08個月（化療組11.99個月）。在后線鼻咽癌治療缺乏有效藥物背景下，維貝柯妥塔單抗單藥治療明確降低了患者的死亡風(fēng)險，延長了患者總生存期。

商業(yè)化層面，由于存量患者規(guī)模大且鼻咽癌后線有效治療手段稀少，維貝柯妥塔單抗有望快速提升市場滲透率并迅速商業(yè)化放量；另外值得注意的是，我國鼻咽癌患者主要集中于華南的兩廣、兩湖以及福建一帶，對于樂普生物后續(xù)快速進(jìn)院覆蓋帶來很大的便利。

維貝柯妥塔單抗聯(lián)合PD-1進(jìn)軍前線治療已箭在弦上，目標(biāo)直指更廣闊市場。

2025 ESMO大會公布II期長隨訪數(shù)據(jù)顯示，維貝柯妥塔單抗聯(lián)合普特利單抗（PD-1單抗）二線治療晚期鼻咽癌展示出目前同類研究中最高的確認(rèn)ORR和最長中位PFS，確認(rèn)ORR和DCR分別為73.3%和93.3%，中位PFS為10.9個月，12個月和18個月的OS率分別達(dá)到92.8%和85.7%。

目前2025年CSCO指南一線治療鼻咽癌為PD-1聯(lián)合吉西他濱/順鉑，3項III期關(guān)鍵臨床的ORR普遍為60-80%，mPFS提升至9-12個月，≥3級不良反應(yīng)率超過80%。維貝柯妥塔單抗聯(lián)合PD-1普特利單抗在二線患者中便已展現(xiàn)媲美一線的療效證據(jù)，后續(xù)挑戰(zhàn)一線NPC治療將有著很高的成功率，屆時市場空間將呈現(xiàn)翻倍式擴(kuò)增。

02

頭頸鱗癌攻城略地：并購的風(fēng)口之地

維貝柯妥塔單抗在鼻咽癌領(lǐng)域的出色表現(xiàn)只是開胃菜，更具延展性的頭頸鱗癌（HNSCC）市場也在路上。

目前，維貝柯妥塔單抗單藥治療二線及以上頭頸鱗癌臨床已經(jīng)進(jìn)入臨床三期，而聯(lián)合PD-1普特利單抗治療一線頭頸鱗癌處于臨床二期。

頭頸癌為全球第六常見腫瘤，2022年全球新確診的頭頸癌病例超過89萬例，因該疾病死亡人數(shù)超過45萬例。據(jù)BioAtla指出，2024年全球頭頸癌治療市場規(guī)模約為35億美元，預(yù)計未來五年將顯著增長至近50億美元。

（圖源：華創(chuàng)醫(yī)藥）

從頭頸鱗癌治療手段看，局部晚期HNSCC的主要治療手段是手術(shù)和同步放化療（約50%患者在2-3年內(nèi)復(fù)發(fā)），復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性HNSCC患者可選擇的藥物較少（60%確診HNSCC患者就已經(jīng)轉(zhuǎn)移或晚期），5年生存率不足5%。據(jù)2025 CSCO指南，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的HNSCC一線治療推薦以PD-1單抗聯(lián)合化療為主，二線及挽救治療推薦使用一線未用過的化療藥物，缺乏三線及以后的治療方案。

早在2023 ESMO大會上，樂普生物便公布了維貝柯妥塔單抗單藥治療PD-1/L1耐藥二線HNSCC患者數(shù)據(jù)：接受2.3mg/kg 治療組ORR為43%、DCR為86%，mPFS為4.2個月，mOS為11.3個月；要知道文獻(xiàn)報道在同類病人僅有6-7個月的OS，彰顯維貝柯妥塔單抗的療效極具突破性。

而在最近的2025 ESMO大會，維貝柯妥塔單抗聯(lián)合普特利單抗一線治療晚期HNSCC也公布了II期數(shù)據(jù)：接受2.0mg/kg劑量組ORR為47.6%，DCR為95.2%，mPFS為5.2個月；接受2.3mg/kg劑量組，ORR為60.0%，DCR為100%，mPFS尚未達(dá)到（隨訪3.4個月）。值得注意的是，療效呈現(xiàn)明顯的劑量依賴，并且安全性大多不良反應(yīng)為1、2級，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率低，常見毒性無需特殊干預(yù)即可緩解。

雖然上述數(shù)據(jù)尚未成熟，但同樣可以肩對肩目前一線治療方案，K藥聯(lián)合化療的ORR為36%，mPFS 4.9個月；西妥昔單抗聯(lián)合化療的ORR 36%，DCR 81%，mPFS 5.3個月。維貝柯妥塔單抗聯(lián)合普特利單抗現(xiàn)有低劑量組數(shù)據(jù)媲美現(xiàn)有一線治療方案，高劑量組更出色的療效數(shù)據(jù)和可控的安全性很有希望在未來做出OS的差異化。

維貝柯妥塔單抗中國市場的潛力不可小覷。

數(shù)據(jù)顯示，2023年中國年新發(fā)HNSCC患者超14萬人，多數(shù)患者確診時已處于中晚期，傳統(tǒng)放化療效果有限，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高，對新藥需求強(qiáng)烈，這無疑就推高了維貝柯妥塔單抗未來新適應(yīng)癥獲批后的放量速度和市場滲透率。弗若沙利文數(shù)據(jù)顯示，2024年中國HNSCC市場高達(dá)8億美元，若維貝柯妥塔單抗未來能夠在其中占到20-30%，都將為樂普生物貢獻(xiàn)可觀的現(xiàn)金流。

另外，不同于鼻咽癌在歐美屬于小眾疾病，維貝柯妥塔單抗憑借在HNSCC出海可能是大概率事件。

早前Genmab以80億美元全現(xiàn)金收購Merus，Merus核心資產(chǎn)為EGFR/LGR5雙抗Petosemtamab，核心和進(jìn)度最快的適應(yīng)癥就是HNSCC，而Petosemtamab聯(lián)合K藥在一線PD-L1陽性（CPS≥1）的HNSCC患者ORR為63%，mPFS拉長至9個月。如果維貝柯妥塔單抗聯(lián)合PD-1的高劑量組后續(xù)的mPFS甚至mOS數(shù)據(jù)能夠媲美Petosemtamab，那么相信維貝柯妥塔單抗取得一個Big Deal是水到渠成的。

樂普生物正在加快維貝柯妥塔單抗的海外臨床布局，今年6月維貝柯妥塔單抗聯(lián)合或不聯(lián)合普特利治療局部晚期HNSCC的II期臨床申請已獲EMA批準(zhǔn)，已在2025Q3啟動入組，其為全球首個EGFR ADC聯(lián)合PD-1單抗在局晚期HNSCC的臨床研究。

03

更多大適應(yīng)癥的拓展在路上

隨著后線鼻咽癌的獲批以及頭頸鱗癌的成藥性確認(rèn)，維貝柯妥塔單抗針對肺癌的布局也漸漸浮出水面。

在樂普生物的2025H1業(yè)績會上，公司宣布將于近期在肺癌領(lǐng)域提交兩項臨床申報：一是與第三代EGFR-TKI藥物聯(lián)合，用于EGFR突變肺癌的圍手術(shù)期治療；二是拓展與普特利單抗的聯(lián)用方案，探索其在野生型NSCLC圍手術(shù)期患者中的療效。

不得不說，樂普生物深諳自家維貝柯妥塔單抗的特點，在肺癌領(lǐng)域重點聚焦圍術(shù)期適應(yīng)癥的拓展，很有可能是一個偉大的嘗試和探索，一旦成藥直接將維貝柯妥塔單抗打上超級大藥的標(biāo)簽。

維貝柯妥塔單抗的“縮瘤”能力非常強(qiáng)，基于獨特的“生物導(dǎo)彈”設(shè)計（高親和力抗體、可裂解Linker和強(qiáng)效Payload殺傷），維貝柯妥塔單抗的療效已在后線鼻咽癌和頭頸鱗癌得到驗證：以一位治療線數(shù)為4的轉(zhuǎn)移晚期鼻咽癌患者為例，僅入組維貝柯妥塔單抗的II期臨床試驗并接受維貝柯妥塔單抗治療僅2次（6周），靶病灶直徑總和縮小53.1%，療效評估PR。

（左為治療前，右為治療后）

圍手術(shù)期治療不同于免疫治療，其不僅僅是輔助手術(shù)治療，而往往通過藥物干預(yù)實現(xiàn)多重治療目標(biāo)，比如術(shù)前輔助治療縮小腫瘤體積（降期）并提升腫瘤切除成功率為目標(biāo)，術(shù)后新輔助治療以盡可能清除體內(nèi)癌細(xì)胞，降低復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險為目標(biāo)。維貝柯妥塔單抗顯然均具備達(dá)成這兩項目標(biāo)的能力，一是前面提到的強(qiáng)效縮瘤能力，二是過去已經(jīng)驗證的卓越療效。

更重要的是，圍手術(shù)期患者對輔助治療藥物的安全性要求極高，而目前傳統(tǒng)化療毒性譜較寬和嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率較高，對患者耐受、預(yù)后等易造成負(fù)面影響；維貝柯妥塔單抗在過往復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性NPC注冊臨床數(shù)據(jù)中≥3級TRAE發(fā)生率低于化療（45.3% Vs 50.6%），并且在并且在聯(lián)用普特利單抗聯(lián)合治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性NPC的II期臨床中3~4級不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于化療組（23.3% Vs 43.8%），且維貝柯妥塔單抗臨床中大多不良反應(yīng)為1-2級，可通過減量、對癥方案等方式管理消退，展現(xiàn)出卓越的耐受性。

另外，樂普生物在圍手術(shù)期適應(yīng)癥選擇上也帶有一些巧思，其中EGFR基因突變是中國NSCLC患者中最常見的突變類型（40% - 55%），同時野生型NSCLC在NSCLC比重巨大（70-85%）。目前，維貝柯妥塔單抗在過往已經(jīng)展現(xiàn)能夠克服因常見突變導(dǎo)致的多種不同類型耐藥能力，同時其他在研機(jī)制類似的EGFR ADC亦在EGFR基因突變NSCLC、野生型NSCLC展現(xiàn)出高響應(yīng)率，維貝柯妥塔單抗未來均有望在這兩個大適應(yīng)癥中戰(zhàn)勝現(xiàn)有的治療標(biāo)準(zhǔn)。

單單國內(nèi)，肺癌圍手術(shù)期市場巨大，以每年84.85萬–90.15萬NSCLC測算（2022年口徑），可手術(shù)切除占比大約在20-25%，以PD-1年費(fèi)用4萬元計算（野生型NSCLC為最大市場線性計算），圍手術(shù)期市場規(guī)模最高可達(dá)90億元，這還不考慮化療藥物市場。維貝柯妥塔單抗瞄準(zhǔn)了中國人群最常見突變的NSCLC和占比最大的野生型NSCLC市場，后續(xù)能做出無進(jìn)展生存期（EFS）優(yōu)勝，回報將是巨大的（預(yù)估起步20-30億以上的年現(xiàn)金流）。

結(jié)語：樂普生物維貝柯妥塔單抗的獲批，是全球靶向EGFR抗體偶聯(lián)藥物的一個重要里程碑。而維貝柯妥塔單抗利用如此差異化的適應(yīng)癥選擇進(jìn)行搶先獲批，進(jìn)而圖取后續(xù)大適應(yīng)癥的巧思布局，讓市場看到樂普生物這家Biotech龍頭有力的臨床設(shè)計與執(zhí)行能力，同時進(jìn)而期待維貝柯妥塔單抗這首個EGFR ADC商業(yè)化爆發(fā)力，以及后續(xù)樂普生物IO+ADC產(chǎn)品矩陣的長遠(yuǎn)布局遠(yuǎn)景。

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