吳妮 | 撰文

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如果放在幾個(gè)月前，114億美金總額、12億美金首付的BD交易，無論如何也會點(diǎn)燃一波市場情緒。

10月22日，武田和信達(dá)宣布了這筆總額114億美元的合作：涵蓋三款處于不同階段的藥物：PD-1/IL-2雙抗 IBI363 由信達(dá)與武田共同開發(fā)，并計(jì)劃在美國共同商業(yè)化，現(xiàn)處于全球Ⅲ期臨床；CLDN18.2 ADC IBI343 在中國和日本進(jìn)行Ⅲ期注冊試驗(yàn)，武田擁有大中華區(qū)以外的獨(dú)家權(quán)益；EGFR/B7H3 ADC IBI3001 處于Ⅰ期臨床，武田持有大中華區(qū)以外的獨(dú)家選擇權(quán)。

但信達(dá)和武田的BD交易宣布之后，信達(dá)的股價(jià)連續(xù)兩個(gè)交易日下跌。

二級市場早已習(xí)慣于用首付金額丈量價(jià)值，2025年前三季度中國創(chuàng)新藥出海交易總金額達(dá)1029.96億美元(首付款49.76億美元），不時(shí)涌現(xiàn)首付和交易總額齊高的案例，比如三生與輝瑞一筆交易首付便高達(dá)12.5億美元等案例，不斷推高著市場對“天花板”的想象。

信達(dá)與武田的交易涉及三個(gè)管線，市場以傳統(tǒng)眼光看待12億美元的首付，難免會認(rèn)為三個(gè)管線被低估。而且這筆錢并非單純的“預(yù)付款”，而是投入一個(gè)共同“資金池”的啟動資本，信達(dá)要先行投入40%的成本做蛋糕，未來才能分走40%的收益。

“共同開發(fā)”，在中國過去一年半的火熱的創(chuàng)新藥BD市場中，是個(gè)陌生且不夠性感的詞匯——意味著確定的成本和不確定的收益。

縱觀2025年的BD交易，多數(shù)管線處于臨床早期或臨床前。這種“賣青苗”帶來了“只看當(dāng)下，不管未來”的隱憂，由此催生了港股18A的游資涌入、“今朝有酒今朝醉”的一波熱潮。

但實(shí)際上，在國際的BD市場中，MNC們有時(shí)寧愿給更高的首付，也并不愿“共同開發(fā)”，這對它們也意味著更復(fù)雜的合作和更多的不確定性，它們也更青睞“一手交錢、一手交貨”的BD交易。

而那些主動選擇“共同開發(fā)”的中國biotech，對自己的藥有信心是基本的，更重要的是野心——不僅出海，更要成為bigphama。

選擇“共同開發(fā)”路線的信達(dá)不是第一個(gè)，此前還有百利天恒。

在高首付、高確定性現(xiàn)金的BD模式帶來的快感閾值下降的二級市場中，對BD的重新認(rèn)知，需要時(shí)間。

FIC 要選擇怎樣的出海方式

對于早期管線或僅具備國內(nèi)商業(yè)化能力的Biotech而言，優(yōu)先爭取高額首付款、實(shí)現(xiàn)快速現(xiàn)金回流是常見思路，目的在于規(guī)避后續(xù)研發(fā)與市場風(fēng)險(xiǎn)。然而，若產(chǎn)品成功上市后由海外合作方主導(dǎo)銷售，大部分長期收入也將隨之流出。

信達(dá)近年來的不同之處在于，不滿足于國內(nèi)的從研發(fā)到商業(yè)化的全程。一方面已經(jīng)在構(gòu)建自身的國際競爭力，一位醫(yī)藥行業(yè)獵頭表示，在過去一年多的時(shí)間里，信達(dá)在海外一直布局，美國團(tuán)隊(duì)現(xiàn)有人數(shù)大概100多人，涵蓋臨床、研發(fā)以及和FDA溝通的部門�！皬恼腥松蟻砜矗胚_(dá)是想國際化的”。

另一方面，信達(dá)的這款PD-1/IL-2雙抗已經(jīng)獲FDA批準(zhǔn)開展全球關(guān)鍵三期臨床，是潛在first in class新藥，正在挑戰(zhàn)一個(gè)曾被羅氏定義的研發(fā)范式。

在PD-1/IL-2的機(jī)制設(shè)計(jì)中，IL-2通路涉及α、β和γ三個(gè)受體。長期以來，業(yè)界普遍認(rèn)為激活α受體可能誘導(dǎo)免疫抑制性的調(diào)節(jié)T細(xì)胞（Treg），從而削弱抗腫瘤效果。于是，羅氏的設(shè)計(jì)是完全避開與α受體的結(jié)合，只選擇性結(jié)合β和γ受體。這一“β/γ偏向性”理論成為教科書級別的主流方向，國內(nèi)外十幾種藥物追隨這一路線。

然而，這些在臨床前模型中表現(xiàn)安全的β/γ偏向性藥物，進(jìn)入人體試驗(yàn)后卻普遍出現(xiàn)患者不耐受，推進(jìn)受阻。

信達(dá)的思路是：既然完全偏向β/γ受體的策略行不通，那就換一條路走。信達(dá)選擇保留一部分與α受體的結(jié)合能力。

這一設(shè)計(jì)在當(dāng)時(shí)看來頗為冒險(xiǎn)，“當(dāng)時(shí)信達(dá)剛提出這個(gè)概念的時(shí)候，大家都認(rèn)為他們在開玩笑，怎么會這么做�！痹诹_氏的光環(huán)之下，信達(dá)的路線一度無人跟隨。

轉(zhuǎn)折發(fā)生在I期臨床結(jié)果公布之后。該研究規(guī)模覆蓋三至四百名患者，涵蓋結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤等多種適應(yīng)癥。I期試驗(yàn)中，IBI363的劑量最高爬升至3 mg/kg，遠(yuǎn)高于其他僅能達(dá)十分之一劑量的競品。

“評估一個(gè)藥物，尤其是PD-1類藥物的前景時(shí)，一個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)是看它在I期臨床試驗(yàn)中能否實(shí)現(xiàn)劑量在安全范圍內(nèi)持續(xù)爬升，且療效信號隨之增強(qiáng)的趨勢——這通常預(yù)示著良好的潛力�！币晃谎邪l(fā)從業(yè)者說道。

在結(jié)直腸癌三線治療中，IBI363單藥治療的中位生存期達(dá)到16.1個(gè)月，顯著優(yōu)于當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療的6.4–9.3個(gè)月；在免疫耐藥的鱗狀非小細(xì)胞肺癌中，即便在PD-L1低表達(dá)人群中，它也展現(xiàn)出持久的療效與生存獲益。

基于這樣的潛力，信達(dá)對IBI363的期待已不止于一筆首付款，而是借助這款產(chǎn)品真正打開國際市場。當(dāng)然，自主推進(jìn)全球三期臨床試驗(yàn)投入大、周期長，“尤其是在全球開展三期試驗(yàn)的藥品，如果借助海外有經(jīng)驗(yàn)的團(tuán)隊(duì)，加快臨床進(jìn)度和國際化的步伐，會省出很多投入和縮短時(shí)間�！�

因此“共同開發(fā)”成為信達(dá)在對外合作中的底線策略。

為什么是武田

一些頂級的MNC都和信達(dá)接觸過。

一般的MNC在選擇BD交易的時(shí)候，大多數(shù)都不愿意共同開發(fā)。“共同開發(fā)需要后續(xù)兩個(gè)團(tuán)隊(duì)的協(xié)作和磨合，是一個(gè)漫長的過程�！�上述BD人士表示。據(jù)悉，一些MNC在和信達(dá)談判伊始，并沒有明確拒絕“共同開發(fā)”，但信達(dá)在這一點(diǎn)上堅(jiān)持不讓步時(shí)，一些MNC就不再繼續(xù)進(jìn)行。

而最終合作者落定了武田。“如果不爭取共同開發(fā)，武田應(yīng)該同樣也傾向于不共同開發(fā)”。

最終，武田在“不共同開發(fā)就不談”的底線下，接受了合作，是因?yàn)槲涮锏膽?zhàn)略設(shè)計(jì)極其需要信達(dá)的這類產(chǎn)品。

和其它MNC不同的是，武田在腫瘤領(lǐng)域雖有一定管線儲備，卻缺乏一個(gè)能夠支撐整個(gè)疾病領(lǐng)域的“基石產(chǎn)品”。這類產(chǎn)品通常需要企業(yè)投入絕大部分資源，才能在某個(gè)細(xì)分賽道做到領(lǐng)先。

眼下腫瘤免疫賽道競爭激烈，能符合武田要求的候選產(chǎn)品并不多。像今年大熱的PD-1/VEGF這類雙抗，布局者眾多，武田如果跟進(jìn)去，難免陷入同質(zhì)化競爭。這時(shí)候，信達(dá)的PD-1/IL-2雙抗IBI363就有別于PD-1/VEGF，走了一條新路，正好補(bǔ)上了武田管線中那個(gè)最具戰(zhàn)略價(jià)值的位置。

而且武田在經(jīng)歷多輪“瘦身”，包括裁撤細(xì)胞療法等團(tuán)隊(duì)、關(guān)閉位于美國的研發(fā)中心后，騰出了一定的資金空間。

而武田之所以被信達(dá)選擇的另一個(gè)優(yōu)勢在于，作為一家擁有兩百年歷史的藥企，從日本本土公司成長為國際藥廠，走過完整的國際化歷程。對正在探索出海的信達(dá)而言，構(gòu)成了獨(dú)特的吸引力。此次合作，信達(dá)獲得的不僅是幾款藥的合作伙伴，更是一位能夠演示其國際化道路的“領(lǐng)路人”。

對信達(dá)而言，推動IBI363開展多項(xiàng)全球三期臨床，不僅需要大量的團(tuán)隊(duì)，更需要豐富的國際經(jīng)驗(yàn)——這正是武田已經(jīng)建立的體系化能力。

這種“優(yōu)勢互補(bǔ)”的理念貫穿于合作設(shè)計(jì)中，在一位海外BD看來，信達(dá)在國內(nèi)推進(jìn)臨床的效率很高，中國的臨床速度和成本是各大MNC的“垂涎之地”，在合作中，信達(dá)很可能負(fù)責(zé)早期探索和這幾款藥其它多個(gè)適應(yīng)癥的一、二期研究，武田則主導(dǎo)國際多中心三期臨床試驗(yàn)。

雙方在適應(yīng)癥布局上也高度契合。IBI363當(dāng)前聚焦的肺癌和結(jié)直腸癌，正是武田已有藥物在售的疾病領(lǐng)域；而信達(dá)另一款胃腸腫瘤產(chǎn)品IBI343，也高度契合武田作為日本公司對消化道腫瘤的戰(zhàn)略重視——這類腫瘤在日、中發(fā)病率顯著高于美國，在其他國際大藥廠中的優(yōu)先級可能相對有限。

這次合作中還納入了CLDN18.2、EGFR/B7H3兩個(gè)靶點(diǎn)的ADC藥物，覆蓋胃癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、鼻咽癌和頭頸鱗癌等多個(gè)癌種。

有一位業(yè)內(nèi)人士推測，武田將IO與ADC放在一起布局，是有意探索聯(lián)合用藥的潛力，可能以從單藥和末線治療切入，先推動IBI363上市，再逐步用IO與ADC的聯(lián)合療法，向前線治療推進(jìn)。而信達(dá)一開始就決定將這三款藥打包售賣，很可能也是因?yàn)椤奥?lián)合用藥”上的探索。

共同開發(fā)的難點(diǎn)

武田和信達(dá)的談判，據(jù)一位美國BD圈的人士回憶：“聽說持續(xù)了至少一年多，整個(gè)過程花費(fèi)了很長的時(shí)間�！�

在這位BD此前經(jīng)歷的同類談判里，與單純的首付款模式相比，共同開發(fā)（BD）的談判本就涉及更多環(huán)節(jié)，工作量自然翻倍增長。

如果合作圍繞一個(gè)早期管線，僅包含100名患者的數(shù)據(jù)，分工明確——一方負(fù)責(zé)中國以外市場，另一方負(fù)責(zé)中國市場——那么談判框架會清晰許多。核心無非是厘清這100名患者的數(shù)據(jù)，并確保雙方研發(fā)時(shí)間表能夠契合。

但武田和信達(dá)的談判圍繞IBI363的三期臨床，就涉及諸多細(xì)節(jié)：不同適應(yīng)癥的研發(fā)優(yōu)先順序、三期臨床數(shù)據(jù)分析、研發(fā)與生產(chǎn)分工、決策沖突的解決方案等。尤其是三期臨床涉及超過1200名患者的數(shù)據(jù)，需要協(xié)調(diào)多方團(tuán)隊(duì)分析與對齊，工作量遠(yuǎn)大于普通License交易，復(fù)雜度至少翻了四五倍。在長達(dá)一年的談判中，信達(dá)同步推進(jìn)著藥品的臨床試驗(yàn)，其執(zhí)行力和速度給武田及其他國際合作伙伴留下了深刻印象。

如今合作達(dá)成，雙方約定按40/60比例分配海外市場的利潤。這也是信達(dá)此次收益的核心，并非在于一次性的高額首付款，而在于藥品未來上市后的長期收益分成。與此同時(shí)，雙方也會分擔(dān)全球開發(fā)成本及有可能的虧損。

在此過程中，信達(dá)需要全程深度參與后續(xù)的臨床開發(fā)與商業(yè)化決策，許多關(guān)鍵決定都由雙方共同拍板。這場合作注定是一場復(fù)雜的深度綁定。

這也恰恰是當(dāng)前市場產(chǎn)生疑慮的焦點(diǎn)：當(dāng)首付數(shù)字不夠“驚艷”時(shí)，市場難以在瞬間理解其長期價(jià)值內(nèi)涵。這本質(zhì)上反映了市場對信達(dá)管線最終能否成功上市，以及其國際化運(yùn)營能力仍信心不足。

在信達(dá)之前，百利天恒與BMS的合作已率先采用了類似的共同開發(fā)模式，而且嘗到了甜頭。就在10月12日晚，百利天恒宣布，因其全球II/III期關(guān)鍵注冊臨床試驗(yàn)IZABRIGHT-Breast01達(dá)成里程碑，已觸發(fā)BMS支付第一筆2.5億美元的款項(xiàng)。這一里程碑事件，向市場證明了百利天恒的其價(jià)值，也向全球展示了中國創(chuàng)新藥的研發(fā)實(shí)力。

信達(dá)或許是下一個(gè)。

從“賣青苗”到“種大樹”，從本土生物科技公司向國際化制藥企業(yè)的跨越，意味著需要摒棄短期變現(xiàn)的誘惑，轉(zhuǎn)而追求長期的、更具話語權(quán)的全球價(jià)值。這條路固然充滿挑戰(zhàn)，但卻是中國創(chuàng)新藥企走向海外的必經(jīng)之路。

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