題圖 | Unsplash

撰文 | 宋文法

結(jié)直腸癌（CRC），是全球發(fā)病率第三的癌癥，也是癌癥相關(guān)死亡的第二大原因。在中國，結(jié)直腸癌年發(fā)病率僅次于肝癌。更重要的是，近幾十年來，結(jié)直腸癌逐漸年輕化，其發(fā)病率在年輕人中（50歲以下）逐漸上升。

飲食被認(rèn)為是結(jié)直腸癌最重要的風(fēng)險(xiǎn)因素之一，尤其是含糖飲料的攝入，近年來，其消費(fèi)量在全球范圍內(nèi)急劇增加。含糖飲料含有高濃度的果糖和葡萄糖，與多種健康問題相關(guān)，包括肥胖、糖尿病和心血管疾病等。

該團(tuán)隊(duì)之前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在模擬人類的小鼠模型中，含糖飲料獨(dú)立于肥胖，直接促進(jìn)結(jié)直腸癌發(fā)生。而且一項(xiàng)大型流行病學(xué)研究也發(fā)現(xiàn)，含糖飲料的攝入與年輕人結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)大幅增加相關(guān)。

2025年9月19日，美國德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心在"Nature Metabolism"期刊上發(fā)表了一篇題為" Fructose and glucose from sugary drinks enhance colorectal cancer metastasis via SORD "的研究論文【1】。

研究顯示，含糖飲料的攝入不僅會(huì)促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生，其中的葡萄糖與果糖共同作用，還會(huì)顯著增強(qiáng)結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移能力，山梨醇脫氫酶（SORD）在這一過程中起關(guān)鍵作用。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)使用了13種CRC細(xì)胞系、多種小鼠模型，結(jié)合代謝組學(xué)、同位素標(biāo)記等技術(shù)，在體外和體內(nèi)全面分析了含糖飲料中的果糖和葡萄糖對(duì)結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的影響。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，果糖和葡萄糖顯著增強(qiáng)了CRC細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲能力。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，山梨醇脫氫酶（SORD）在CRC轉(zhuǎn)移中起關(guān)鍵作用。與正常組織相比，SORD在人類CRC中高表達(dá)，且敲除SORD可顯著降低CRC細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲能力。

機(jī)制分析顯示，果糖和葡萄糖聯(lián)合激活SORD的逆向反應(yīng)，增加了細(xì)胞內(nèi)NAD+/NADH比值，進(jìn)而增強(qiáng)糖酵解和甲羥戊酸通路，最終增強(qiáng)CRC細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。

含糖飲料促CRC轉(zhuǎn)移機(jī)制（圖：論文截圖）

此外，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，通過基因敲除SORD，或使用他汀類藥物抑制甲羥戊酸通路，可顯著抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。

研究人員表示，這項(xiàng)研究不僅為含糖飲料增加結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)提供了直接的證據(jù)，還為開發(fā)新的治療策略提供了潛在的靶點(diǎn)。同時(shí)，結(jié)果還強(qiáng)調(diào)，結(jié)直腸癌患者應(yīng)減少含糖飲料的攝入，以降低癌癥轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。

重要的是，高果糖飲食的危害遠(yuǎn)不止此，它還促癌、促炎、干擾大腦發(fā)育，早期攝入損害終生。

2024年12月，華盛頓大學(xué)在"Nature"期刊上發(fā)表的一篇論文顯示【2】，高果糖飲食會(huì)促進(jìn)多種癌癥的生長，癌細(xì)胞本身無法利用果糖，而是吸收果糖的代謝物（溶血磷脂酰膽堿），作為癌細(xì)胞可用的營養(yǎng)物質(zhì)，從而間接促進(jìn)腫瘤生長。

2025年6月，紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心在"Nature"期刊上發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示【3】，生命早期高果糖飲食會(huì)干擾大腦神經(jīng)發(fā)育，增加成年后焦慮風(fēng)險(xiǎn)，早期攝入損害終生。

圖：論文截圖

2025年8月，四川大學(xué)華西醫(yī)院在"STTT"期刊上發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示【4】，高果糖飲食會(huì)直接促進(jìn)炎癥，直接促進(jìn)炎癥性T細(xì)胞（Th1和Th17）的生成，加劇腸炎，從而加劇炎癥性腸病的發(fā)展。

圖：論文截圖

參考文獻(xiàn)：

1.https://doi.org/10.1038/s42255-025-01368-w

2.https://doi.org/10.1038/s41586-024-08258-3

3.https://doi.org/10.1038/s41586-025-09098-5

4.https://doi.org/10.1038/s41392-025-02359-9

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