引言：之前中，我們對目前已上市藥物覆蓋的適應(yīng)癥進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)。

最近重新對這些適應(yīng)癥做了更新梳理，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)“大Bug”，COPD慢阻肺這個(gè)全球第四大死亡疾病還存在著巨大未被滿足的臨床需求。

僅在2019年COPD就導(dǎo)致323萬人死亡。臨床迫切需要批準(zhǔn)更多治療，乃至于有望治愈并最終逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展的療法。

據(jù)測算，COPD屬于全美前25名的超級大市場（見下圖，約有1140億美金）。

同時(shí)，近一年多來有多筆大型的BD交易在這個(gè)領(lǐng)域里誕生。

接下來胖貓會(huì)系統(tǒng)地跟大家一起學(xué)習(xí)。感興趣的朋友點(diǎn)個(gè)小關(guān)注吧。

Part 01

COPD介紹

慢性阻塞性肺病 (COPD) 主要由長期接觸損害肺部的刺激物引起，其中吸煙和空氣污染是最常見的致病因素。

COPD 主要分兩類：肺氣腫和慢性支氣管炎。

肺氣腫常發(fā)生在肺部微小氣囊（肺泡）嚴(yán)重受損時(shí)，而慢性支氣管炎則是指因呼吸道炎癥引起的慢性咳嗽和痰液分泌。

Part 02

COPD現(xiàn)有療法

隨著COPD病情的進(jìn)展，患者會(huì)因呼吸困難而難以進(jìn)行正常的日?；顒?dòng)。

該病被認(rèn)為是不可逆的，目前的治療主要目的在于控制癥狀和預(yù)防病情進(jìn)展。

臨床可用的藥物是用于擴(kuò)張氣道的吸入性藥物，稱為支氣管擴(kuò)張劑。

在疾病發(fā)作期間，還會(huì)使用類固醇來消炎，及使用抗生素來治療感染。

此外，對于長期患有(COPD) 或患有嚴(yán)重 COPD 的患者，可以使用吸氧，也可以通過肺部康復(fù)來增強(qiáng)肺部功能。

病情極重患者可以接受手術(shù)切除受損的肺組織。

此外，另一種相對較新的COPD醫(yī)療器械療法：支氣管內(nèi)瓣膜植入術(shù)，已于2018年獲FDA批準(zhǔn)，其療效超越了上述標(biāo)準(zhǔn)療法。

瓣膜的工作原理是將氣流從肺部受損部位轉(zhuǎn)移，從而使健康區(qū)域更好地運(yùn)作。

瓣膜可以形成單向流，使滯留的空氣在呼氣時(shí)排出，同時(shí)阻止新鮮空氣在吸氣時(shí)進(jìn)入受損區(qū)域。

該器械有助于恢復(fù)平衡氣流，改善肺功能，緩解癥狀，使肺氣腫患者能夠進(jìn)行更深的呼吸。

鑒于COPD尚無治愈方法，因此臨床藥物存在嚴(yán)重未被滿足的需求。

在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，Verona Pharma（已被默沙東收購）吸入式的雙重PDE3和PDE4抑制劑Ohtuvayre及Regeneron和Sanofi的重磅藥物IL4R抗體Dupixent最近獲得監(jiān)管批準(zhǔn)治療COPD。

這也為人們找到治愈 COPD的良方，帶來了希望。

Part 03

COPD與多條疾病通路的關(guān)系

上皮損傷后，IL?33與TSLP（還有 IL?25）作為“警報(bào)素”啟動(dòng)多條免疫通路。

既能驅(qū)動(dòng)典型的Th2（嗜酸、IgE、黏液）炎癥，也能在特定情境下（如吸煙）偏向 T1/中性粒主導(dǎo)的炎癥反應(yīng)；

這兩條炎癥軸共同導(dǎo)致哮喘和COPD的炎癥與氣道重塑。

（圖里面很多靶點(diǎn)，我們都系統(tǒng)寫過，感興趣的小伙伴往前翻一翻）

這些炎癥最后作用在非免疫組織上，從而引起相關(guān)疾病反應(yīng)：氣道平滑肌更容易痙攣（喘得厲害）、杯狀細(xì)胞分泌更多黏液（痰多、堵）、成纖維細(xì)胞被激活（氣道重塑）、感覺神經(jīng)更敏感（咳嗽、刺激感）

總而言之，上皮受傷→IL?33/TSLP 拉響警報(bào)→招兵買馬引發(fā) T2 或 T1 炎癥→讓氣

道更緊、更黏、更厚、更敏感，最終表現(xiàn)為哮喘或 COPD 的癥狀。

Part 04

COPD ，大藥企卷紅了眼

本喵匯特地總了這張圖競整格局圖。

看這張圖，大藥企明顯都在COPD的牌桌上了，就算現(xiàn)在未到場的，未來也大概率直接買了上桌。

估摸著這個(gè)領(lǐng)域還會(huì)掀起下一個(gè)BD狂潮。

近兩年，F(xiàn)DA先是在2024年批準(zhǔn)Ohtuvayre（恩替芬堿，Verona Pharma被默沙東收購納入麾下），作為20余年來首個(gè)新機(jī)制的COPD維持吸入治療。

該藥物通過選擇性雙重靶向抑制PDE3/PDE4，兼具支氣管擴(kuò)張與抗炎作用。

目前，該藥物在美國市場的定價(jià)約每月2,950美元，市場預(yù)期至2029年銷售額約10.5億美元。

隨后Dupixent（度普利尤單抗，Regeneron/Sanofi）也在近期在美國獲批擴(kuò)展至COPD。

其為全人源單抗，阻斷IL?4/IL?13信號，靶向2型炎癥而非廣譜免疫抑制；

兩項(xiàng)Ⅲ期證實(shí)可顯著降低發(fā)作并改善肺功能與生活質(zhì)量。若COPD適應(yīng)癥放量，預(yù)計(jì)為全球峰值銷售額再增約35億美元，整體銷售規(guī)模有望邁向200億美元級。

更多信息，請查看之前文章：

這么大的一塊未來估計(jì)會(huì)有更多獵人進(jìn)入這個(gè)領(lǐng)域，我們拭目以待！

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