導(dǎo)讀

“有一年夏天，我在冷泉港參加了一個暑期項目，和喬治·斯特雷辛格一起工作。喬治是噬菌體研究小組的核心成員之一，是一位非常有科學(xué)素養(yǎng)的科學(xué)家，雖然在領(lǐng)域之外并不出名，但他是一位非常出色的人，非常杰出的人。我和他一起做了一個暑期實驗，那是一段非常棒的經(jīng)歷，他一直是我敬仰的人。”

“那年夏天，也就是我大學(xué)三年級后的夏天，在冷泉港，來了幾個人，以前大家都常在夏天來冷泉港，包括德爾布呂克、盧里亞、利文塔爾和噬菌體學(xué)校的所有核心人物。”

以上是剛剛離世的大衛(wèi)·巴爾的摩此前采訪的回憶內(nèi)容。正是通過對噬菌體的了解，巴爾的摩選擇了病毒學(xué)領(lǐng)域，并日后在這個領(lǐng)域做出重要發(fā)現(xiàn)。

“我當時覺得噬菌體研究的鼎盛時期已經(jīng)結(jié)束，噬菌體對分子生物學(xué)的影響已經(jīng)達到了它應(yīng)有的程度，而我的職業(yè)生涯（畢竟還要5到10年才能開始我的獨立研究生涯）應(yīng)該另尋方向”。

巴爾的摩的成功，不僅源自于他對研究方向的選擇，也與他遇到諸多優(yōu)秀的導(dǎo)師、同行密不可分。

在他還是學(xué)術(shù)青椒時，身邊就有一群出色的分子生物學(xué)，因此日后他功成名就時，也將這份優(yōu)秀傳承給自己的學(xué)生和身邊的其他人。

如果對大衛(wèi)·巴爾的摩如何對科學(xué)產(chǎn)生興趣；他作為科學(xué)家的第一個十年是怎樣的；逆轉(zhuǎn)錄酶的發(fā)現(xiàn)過程、諾貝爾獎以及人類基因組計劃?？梢詤⒖粗Z獎委員會2001 年 4 月 26 日的一個采訪。

大衛(wèi)·巴爾的摩 | 撰文

我對生物學(xué)的興趣始于高中時期，當時我在緬因州巴爾港的杰克遜紀念實驗室度過了一個夏天。在那里，我第一次接觸到了生物學(xué)研究，并親眼目睹了生物學(xué)家們的工作；這段經(jīng)歷促使我在大學(xué)里主修生物學(xué)。

我后來進入斯沃斯莫爾學(xué)院，最初主修生物學(xué)，但后來為了完成一篇研究論文而改學(xué)化學(xué)。在斯沃斯莫爾學(xué)院的最后兩年，我曾在冷泉港實驗室與喬治·斯特雷辛格博士共事過一個夏天。與這位偉大的導(dǎo)師共事和觀察的經(jīng)歷，讓我走上了分子生物學(xué)的道路。

我開始在麻省理工學(xué)院攻讀生物物理學(xué)研究生學(xué)位，但當我決定研究動物病毒時，我離開了這里，前往阿爾伯特·愛因斯坦醫(yī)學(xué)院跟隨菲利普·馬庫斯博士學(xué)習(xí)了一個暑期課程，并在冷泉港學(xué)習(xí)了當時由理查德·富蘭克林博士和愛德華·西蒙博士講授的動物病毒課程。

1959年，巴爾的摩在冷泉港學(xué)習(xí)期間，他身邊是大科學(xué)家Max Delbrück

我跟隨富蘭克林博士在洛克菲勒研究所完成了我的論文工作，之后繼續(xù)在詹姆斯·達內(nèi)爾博士的指導(dǎo)下從事動物病毒學(xué)的博士后研究。我當時已經(jīng)發(fā)現(xiàn)研究病毒特異性酶可以學(xué)到很多東西，因此我跟隨阿爾伯特·愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的杰拉德·赫爾維茨博士學(xué)習(xí)了一段時間，向一位精通酶學(xué)的專業(yè)人士學(xué)習(xí)。

我的第一份獨立工作是在加州拉霍亞的索爾克研究所，在那里我有幸與雷納托·杜爾貝科博士共事。離開大學(xué)兩年半后，我于1968年回到麻省理工學(xué)院，并一直留在那里。
1974年，我加入了麻省理工學(xué)院癌癥研究中心，在薩爾瓦多·盧里亞博士的指導(dǎo)下工作，因為我發(fā)現(xiàn)我的研究興趣（之前主要涉及非致癌RNA病毒）越來越關(guān)注癌癥問題。

1975年，我獲得諾貝爾獎時，已經(jīng)在紐約休學(xué)，研究從病毒學(xué)轉(zhuǎn)向免疫學(xué)的可能性?；氐铰槭±砉W(xué)院后，我重新調(diào)整了實驗室的方向，從那時起，我就一直致力于免疫學(xué)和病毒學(xué)的融合研究。如今，我對利用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體改造免疫系統(tǒng)產(chǎn)生了濃厚的興趣。

我們在免疫學(xué)領(lǐng)域最重要的發(fā)現(xiàn)，或許是鑒定出能夠重排免疫球蛋白基因的蛋白質(zhì)對，即所謂的RAG蛋白。這實際上是由兩名研究生David Schatz和Margie Oettinger完成的。我們轉(zhuǎn)而研究調(diào)節(jié)B淋巴細胞發(fā)育的轉(zhuǎn)錄因子，并發(fā)現(xiàn)了關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子——NF-κB。

我們主要利用Abelson小鼠白血病病毒永生化的細胞研究B淋巴細胞的發(fā)育。在研究該病毒導(dǎo)致細胞轉(zhuǎn)化和癌癥的能力時，我們發(fā)現(xiàn)其癌蛋白是一種酪氨酸特異性蛋白激酶。這在當時是一種獨特的酶活性，也是由Tony Hunter發(fā)現(xiàn)的。這一觀察促成了格列衛(wèi)（Gleevec）的研發(fā)。格列衛(wèi)是最成功的抗癌藥物之一，也是第一個靶向癌蛋白活性的小分子藥物。

在積極開展研究項目的同時，我發(fā)現(xiàn)自己對科研機構(gòu)的管理工作充滿興趣，至今仍保持著這兩種興趣。我初涉行政管理，源于與杰克·懷特黑德先生的邂逅。他給了我一個創(chuàng)辦小型研究所的機會，并由他出資。我們與麻省理工學(xué)院合作，成立了懷特黑德生物醫(yī)學(xué)研究所，這是一個獨立的實體，主要致力于發(fā)育生物學(xué)研究。我成功吸引了一批優(yōu)秀的教師，懷特黑德研究所也因此成為一所杰出的機構(gòu)。其中一位教師埃里克·蘭德是人類基因組測序的推動者，如今他又創(chuàng)立了懷特黑德研究所的分支——布羅德研究所。

1990 年，我從麻省理工學(xué)院和懷特黑德研究所來到紐約，擔(dān)任我的研究生母校洛克菲勒大學(xué)的校長。由于我的一位合作者被控行為不端，影響了我的工作效率，我只在這個職位上待到了 1991 年。

1994 年，我回到了麻省理工學(xué)院，但 1997 年又被調(diào)離，擔(dān)任加州理工學(xué)院 (Caltech) 的校長。過去八年來，我很榮幸也面臨著管理這所偉大學(xué)府的挑戰(zhàn)，我的妻子稱其為最后的象牙塔。

學(xué)生時代，我學(xué)習(xí)的是物理科學(xué)，但作為一名生物研究科學(xué)家，我很少接觸該領(lǐng)域的重大進展；來到加州理工學(xué)院，極大地拓寬了我對科學(xué)技術(shù)領(lǐng)域全面進步的欣賞。

參考資料

https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1975/baltimore/interview/

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