好消息！科學(xué)家們發(fā)明了一種能“清零”癌細(xì)胞的通用疫苗，甚至不需要知道它自己要攻擊的是哪一種癌癥，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)效果還好得驚人！

是的，你沒(méi)有看錯(cuò)。7月18日，權(quán)威期刊《自然-生物醫(yī)學(xué)工程》發(fā)表了一項(xiàng)重磅研究。美國(guó)佛羅里達(dá)大學(xué)的科學(xué)家們，用一種全新的mRNA疫苗，在小鼠身上實(shí)現(xiàn)了對(duì)多種頑固腫瘤的毀滅性打擊，甚至讓治愈后的小鼠獲得了對(duì)癌癥的終身免疫Buff。

這項(xiàng)技術(shù)最顛覆我們?nèi)^的地方在于——它完全顛覆了過(guò)去幾十年的癌癥疫苗研發(fā)邏輯。

這，會(huì)是我們苦苦追尋的，那束終結(jié)癌癥陰霾的曙光嗎？

◆ 01 困局：免疫療法很偏科，只愛(ài)熱不愛(ài)冷

在聊這項(xiàng)新突破前，我們得先了解我們現(xiàn)在的困境。

近年來(lái)，癌癥治療的第四駕馬車——免疫療法，特別是PD-1/PD-L1抑制劑，已經(jīng)成為了無(wú)數(shù)患者的希望。它的原理很簡(jiǎn)單：癌細(xì)胞非常狡猾，會(huì)給自己貼上“自己人”的標(biāo)簽（PD-L1），以此踩下免疫T細(xì)胞的“剎車”（PD-1），讓免疫系統(tǒng)視而不見(jiàn)。而免疫抑制劑，就是那個(gè)幫你松開(kāi)剎車、讓T細(xì)胞重新變成“殺手”的神器。

但它有個(gè)致命缺陷：太“偏科”了。

它只對(duì)那些突變多、容易被免疫系統(tǒng)識(shí)別的“熱腫瘤”效果好。對(duì)于大量突變少、偽裝得天衣無(wú)縫的“冷腫瘤”，免疫系統(tǒng)就算被松開(kāi)剎車，也根本找不到敵人。

這就像給一個(gè)超級(jí)士兵下達(dá)了攻擊命令，但他卻是個(gè)“臉盲”，看不清敵人的臉。再?gòu)?qiáng)的戰(zhàn)斗力，也只能原地罰站。

如何把“冷腫瘤”變成“熱腫瘤”，讓免疫系統(tǒng)“看見(jiàn)”敵人，是全世界科學(xué)家頭疼的難題。

◆ 02 破局：不瞄準(zhǔn)敵人，而是直接拉響全城警報(bào)！

佛羅里達(dá)大學(xué)Elias Sayour博士的團(tuán)隊(duì)，想出了一個(gè)堪稱天馬行空的辦法。

過(guò)去的思路，無(wú)論是定制疫苗還是廣譜疫苗，都是在想辦法精確瞄準(zhǔn)癌細(xì)胞上的某個(gè)靶點(diǎn)。

而Sayour團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的全新mRNA疫苗，包裹的不是任何癌細(xì)胞的特征信息，而是一種“腫瘤非特異性”的RNA。它的唯一目的，就是沖進(jìn)腫瘤微環(huán)境里，模擬病毒入侵，拉響全域警報(bào)，激活所有免疫細(xì)胞！

這個(gè)全域警報(bào)，就是我們身體里最強(qiáng)的危險(xiǎn)信號(hào)之一——I型干擾素（Type-I Interferon）。

◆ 03 神操作：兩步連招，喚醒沉睡的免疫細(xì)胞

這個(gè)看似簡(jiǎn)單的“拉警報(bào)”動(dòng)作，卻引發(fā)了一系列精妙絕倫的連鎖反應(yīng)，堪稱神來(lái)之筆。

第一步：警報(bào)響起，敵軍暴露（敏化腫瘤）

強(qiáng)烈的I型干擾素反應(yīng)，瞬間改變了腫瘤的“生態(tài)”。它像一個(gè)信號(hào)彈，吸引了大量免疫細(xì)胞前來(lái)圍觀，并強(qiáng)制那些“冷腫瘤”細(xì)胞暴露出了更多的“接頭”（比如PD-L1）。這時(shí)，原本找不到目標(biāo)的PD-1藥物，突然發(fā)現(xiàn)眼前遍地都是靶子！

第二步：圍剿開(kāi)始，順藤摸瓜（抗原表位擴(kuò)散）

這是最關(guān)鍵的一步！在第一波被警報(bào)引來(lái)的、略顯混亂的攻擊中，一些癌細(xì)胞被殺死了。

它們死亡時(shí)，會(huì)釋放出自己體內(nèi)真正獨(dú)特的、個(gè)性化的癌癥抗原。這些，才是癌細(xì)胞真正的“身份證”！

此時(shí)，已經(jīng)“殺紅了眼”的免疫細(xì)胞們，立刻就“撿”到了這些身份證。它們馬上學(xué)會(huì)了識(shí)別這些真正的敵人，并迅速擴(kuò)增，發(fā)動(dòng)了一場(chǎng)針對(duì)性極強(qiáng)、規(guī)模宏大的“精確圍剿”！

這就是“抗原表位擴(kuò)散”的魔力——用一場(chǎng)非特異性的“騷亂”，換來(lái)一場(chǎng)自我學(xué)習(xí)、自我放大、精準(zhǔn)致命的“特種戰(zhàn)爭(zhēng)”，產(chǎn)生強(qiáng)大的抗癌效果。

◆ 04 效果炸裂：小鼠腫瘤原地蒸發(fā)，還終身免疫

理論說(shuō)完了，我們看戰(zhàn)果。

強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手：在對(duì)PD-1藥物完全“免疫”的黑色素瘤小鼠身上，一旦聯(lián)合使用了這款新疫苗，腫瘤便迅速縮小。1+1＞100的效果，實(shí)錘了！

單打獨(dú)斗也封神：更驚人的是，在皮膚癌、骨癌和腦癌模型中，這款疫苗甚至不需要任何“幫手”，單憑一己之力，就完全清除了腫瘤！

終身守護(hù)：那些被治愈的小鼠，當(dāng)研究者再次給它們注射同類癌細(xì)胞時(shí)，它們的免疫系統(tǒng)立刻識(shí)別并清除了這些“入侵者”，癌癥根本長(zhǎng)不起來(lái)！

這意味著，這款疫苗不僅能治療，還能“教會(huì)”身體永遠(yuǎn)記住敵人的模樣，形成長(zhǎng)期保護(hù)。

◆ 05 我們離“終結(jié)癌癥”還有多遠(yuǎn)？

毫無(wú)疑問(wèn)，這可能是一項(xiàng)里程碑式的突破。它開(kāi)創(chuàng)了癌癥疫苗的“第三條道路”，即“通用型免疫激活”。

這意味著，未來(lái)我們可能不需要再為每個(gè)病人花費(fèi)數(shù)月時(shí)間去定制昂貴的個(gè)性化疫苗。一款現(xiàn)貨型（Off-the-shelf）的疫苗，就有可能喚醒任何一位患者自身的免疫系統(tǒng)，去對(duì)抗他/她自己獨(dú)特的癌癥。

當(dāng)然，我們必須保持理性。目前這還只是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的成功，距離真正應(yīng)用于人類，可能還有很長(zhǎng)的路要走，還需要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證其安全性和有效性。

但無(wú)論如何，一扇全新的大門(mén)已經(jīng)打開(kāi)。門(mén)后的曙光，值得我們所有人期待。

參考文獻(xiàn):

Qdaisat, S., Wummer, B., Stover, B.D. et al. Sensitization of tumours to immunotherapy by boosting early type-I interferon responses enables epitope spreading. Nat. Biomed. Eng. (2025). https://doi.org/10.1038/s41551-025-01380-1