生物制藥公司Rhythm昨日宣布，美國FDA已接受IMCIVREE用于治療繼發(fā)性下丘腦性肥胖癥的補充新藥申請(sNDA)，并授予優(yōu)先審查資格，最終審查日期指定為2025年12月20日。如果在該截止日期前獲得批準，該藥將成為美國首個專門針對繼發(fā)性下丘腦性肥胖癥的治療藥物。

什么是繼發(fā)性下丘腦性肥胖？

繼發(fā)性下丘腦性肥胖是一種罕見的肥胖癥，發(fā)生在身體損傷或下丘腦結構異常并伴有MC4R通路中斷和其他功能障礙之后。MC4R通路負責控制能量消耗、饑餓感和體重調(diào)節(jié)等生理功能。這種疾病最常見于腦腫瘤治療后。其他損傷原因可能包括創(chuàng)傷性腦損傷、中風或炎癥。由于MC4R通路受損，患者能量消耗減少，饑餓感增加或食欲旺盛，導致體重加速且持續(xù)增加，最常在損傷后6至12個月內(nèi)開始。目前，這種疾病缺乏針對性治療方案。

關于IMCIVREE

IMCIVREE（Setmelanotide，司美諾肽）是一種MC4R激動劑，可直接靶向下丘腦性肥胖中受損的通路。與一般的肥胖癥治療不同，它針對的是下丘腦損傷引起的能量消耗和饑餓信號的特定失調(diào)。

此前，該藥已被FDA、歐洲藥品管理局和英國藥品和保健產(chǎn)品管理局批準用于治療因Bardet-Biedl綜合征和前阿黑皮素原、前蛋白轉化酶枯草溶菌素1(PCSK1)或瘦素受體缺陷引起的肥胖癥。在歐盟，Rhythm也已提交該藥用于治療繼發(fā)性下丘腦性肥胖癥的相同適應癥的申報，且審查已于8月16日由歐洲藥品管理局人用藥品委員會啟動。

IMCIVREE治療繼發(fā)性下丘腦性肥胖癥的關鍵臨床試驗

新適應癥在美國和歐盟的申報得到了關鍵性III期TRANSCEND試驗的支持，這是一項迄今為止規(guī)模最大、持續(xù)時間最長的繼發(fā)性下丘腦性肥胖隨機安慰劑對照試驗，評估了IMCIVREE在此患者群體中的有效性和安全性。

共120名4歲及以上患者按2:1的比例隨機分配接受每日皮下注射IMCIVREE或安慰劑。

主要終點是治療52周后體重指數(shù)(BMI)相對于起始的平均百分比變化。次要終點評估了每日饑餓感、暴食癥（極度不滿足的進食沖動）、體重、生活質(zhì)量以及安全性和耐受性。

該試驗的主要結果已于2025年4月在內(nèi)分泌學會年會上以口頭報告的形式進行了匯報，顯示達到了其主要終點，經(jīng)安慰劑調(diào)整后，患者BMI下降了-19.8%，具有統(tǒng)計學意義。

在平均BMI變化這一主要終點上，接受IMCIVREE治療的研究受試者（n=81）在第52周時與安慰劑組患者（n=39）相比，體重減輕了-16.5%，而后者增加了+3.3%（p<0.0001）。

成年患者（18歲及以上；n=49）在52周時經(jīng)安慰劑調(diào)整后的BMI降低了19.2%，兒科患者（18歲以下；n=71）在52周時經(jīng)安慰劑調(diào)整后的BMI降低了20.2%。

在該試驗中，IMCIVREE總體耐受性良好，與既往獲批的適應癥中的已知特性一致。最常見的治療中出現(xiàn)的不良事件（影響超過20%的受試者）包括惡心、嘔吐、腹瀉、注射部位反應、皮膚色素沉著和頭痛。

此外，Rhythm表示，一項由12名日本患者組成的補充隊列研究仍在進行中，預計將于2026年第一季度完成并獲得頂線數(shù)據(jù)。

參考來源：‘Rhythm Pharmaceuticals Announces FDA Acceptance of sNDA for Setmelanotide in Acquired Hypothalamic Obesity’，新聞稿。Rhythm Pharmaceuticals, Inc.；2025年8月20日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導，請咨詢主治醫(yī)師。