最近，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予一款用于治療軟組織肉瘤的同種異體脂肪干細(xì)胞負(fù)載溶瘤病毒CLD-201（SuperNova）快速通道認(rèn)定。

這讓很多朋友好奇溶瘤病毒是什么？它真的能治癌癥嗎？

今天，就讓我們一起走進(jìn)溶瘤病毒的奇妙世界，看看它到底有怎樣的神奇之處。

關(guān)于溶瘤病毒

溶瘤病毒是一種新穎且有前途的癌癥治療方法。利用經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室改造的病毒來(lái)摧毀癌細(xì)胞。醫(yī)生會(huì)將一種經(jīng)過基因改造的病毒注射到腫瘤內(nèi)部。當(dāng)這些病毒進(jìn)入癌細(xì)胞后，它們會(huì)在細(xì)胞內(nèi)大量復(fù)制。隨著病毒的不斷增殖，癌細(xì)胞會(huì)因不堪重負(fù)而破裂死亡。

隨著癌細(xì)胞的死亡，它們會(huì)釋放以前隱藏的癌癥特有的抗原（蛋白質(zhì)）。這些抗原就像是癌細(xì)胞留下的“指紋證據(jù)”，免疫系統(tǒng)可以利用這些證據(jù)找到其他具有相同抗原的細(xì)胞。重要的是，這種病毒不會(huì)感染健康細(xì)胞。

溶瘤病毒的發(fā)現(xiàn)充滿了偶然。早在100多年前，人們就觀察到一些癌癥患者在感染病毒后，腫瘤竟然縮小了。這一神奇的發(fā)現(xiàn)為后來(lái)溶瘤病毒的研究埋下了種子。

基于日益豐富的臨床前和臨床研究證據(jù)，溶瘤病毒有望成為一種極具前景的新型抗癌療法。目前，皰疹病毒、腺病毒、柯薩奇病毒、痘苗病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、麻疹病毒、呼腸孤病毒以及新城疫病毒等，都是正在開展抗癌研究的溶瘤病毒類型。例如BT-001。

BT-001在實(shí)體瘤治療中展現(xiàn)威力

BT-001是一種溶瘤性牛痘病毒。2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）上報(bào)告了BT-001聯(lián)合帕博利珠單抗用于晚期實(shí)體瘤患者的臨床（NCT04725331）結(jié)果。共13例黑色素瘤患者、5例肉瘤以及6例其他腫瘤患者接受治療，結(jié)果顯示：BT-001單藥治療組18例患者中有4例患者免疫穩(wěn)定(iSD)，BT-001聯(lián)合帕博利珠單抗組有2例實(shí)現(xiàn)免疫部分緩解（iPR）。

典型病例

1例48歲黑色素瘤患者，既往接受納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗、度伐利尤單抗+Ceralasertib治療。BT-001治療后目標(biāo)病灶逐漸縮小，并達(dá)到部分緩解（PR）。

由此可見，溶瘤病毒在癌癥治療方面是一種有前景的治療方式。

溶瘤病毒的挑戰(zhàn)

雖然溶瘤病毒的前景光明，但也同樣伴隨著挑戰(zhàn)和風(fēng)險(xiǎn)。其中一個(gè)主要問題是確保病毒只攻擊癌細(xì)胞而不攻擊健康組織。此外，免疫系統(tǒng)可能在病毒發(fā)揮抗腫瘤作用前就將其清除。目前研究人員正在不斷努力克服這些障礙，例如通過開發(fā)可以逃避免疫檢測(cè)的病毒，或者通過使用組合療法來(lái)提高療效。

文章開頭我們提到的CLD-201（SuperNova）便是由負(fù)載溶瘤痘苗病毒的脂肪來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞（AD-MSC）組成。通過干細(xì)胞負(fù)載溶瘤病毒有助于保護(hù)病毒不被人體免疫系統(tǒng)清除，并使病毒能夠在干細(xì)胞內(nèi)擴(kuò)增。這一方法可以有效避免溶瘤病毒在達(dá)腫瘤部位就被免疫系統(tǒng)“消滅”。

結(jié)語(yǔ)

溶瘤病毒是一種非常有前途的方法，目前已在臨床試驗(yàn)中顯示出治療效果，為我們對(duì)抗癌癥帶來(lái)了新的希望。雖然它目前還面臨一些挑戰(zhàn)，但隨著科技的不斷進(jìn)步，溶瘤病毒治療技術(shù)也會(huì)不斷改進(jìn)?？茖W(xué)家們會(huì)開發(fā)出更高效、更安全的溶瘤病毒，在癌癥治療領(lǐng)域發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。