編者按：過去的2024年，美國FDA批準(zhǔn)了超過60款創(chuàng)新療法和疫苗。作為創(chuàng)新賦能者、客戶信賴的合作伙伴以及全球醫(yī)藥及生命科學(xué)行業(yè)的貢獻(xiàn)者，藥明康德將持續(xù)通過獨特的“CRDMO”業(yè)務(wù)模式，助力更多合作伙伴，為全球病患帶來突破性創(chuàng)新療法。根據(jù)PDUFA的目標(biāo)日期，預(yù)計2025年8月，美國FDA將對8款創(chuàng)新藥物的批準(zhǔn)做出監(jiān)管決定。截至當(dāng)前（8月8日），已有兩款新藥率先獲批。本文將對這些療法進(jìn)行相關(guān)介紹。

▲8月美國FDA可能批準(zhǔn)的新藥（點擊可見大圖）

活性成分：Pegzilarginase

適應(yīng)癥：精氨酸酶缺乏癥（ARG1-D）

公司名稱：Immedica Pharma

Pegzilarginase是一種重組人體精氨酸酶，可促進(jìn)體內(nèi)精氨酸代謝。這種酶替代療法可快速、持續(xù)地降低血漿中精氨酸及其毒性代謝物的水平，同時改善臨床癥狀。Pegzilarginase已在歐盟和英國獲得批準(zhǔn)，用于治療成人、青少年和2歲及以上兒童的精氨酸酶缺乏癥。

根據(jù)2024年2月發(fā)表在

eClinicalMedicine

活性成分：醋克立定（aceclidine）

適應(yīng)癥：老花眼

公司名稱：LENZ Therapeutics

醋克立定是一種小分子乙酰膽堿受體激動劑，可引起瞳孔收縮，產(chǎn)生針孔效應(yīng)，從而改善近視力。但與其它膽堿受體激動劑相比，它對控制瞳孔大小的虹膜肌肉的作用更具特異性，從而在縮小瞳孔的同時減少睫狀體肌肉的收縮，降低晶狀體的屈光變化，進(jìn)而避免影響患者的遠(yuǎn)視力。2024年10月，美國FDA接受了醋克立定（1.75% aceclidine）眼藥水配方LNZ100用于治療老花眼的新藥申請（NDA）。該藥在7月31日獲，商品名為Vizz。

FDA的批準(zhǔn)主要基于關(guān)鍵3期CLARITY試驗積極數(shù)據(jù)的支持。分析顯示，LNZ100達(dá)成試驗主要終點和關(guān)鍵次要終點，即在近視力測量上，表現(xiàn)出視力表上3行（15個字母）以上的閱讀改善，同時并不喪失1行（5個字母）的遠(yuǎn)視力。在載體對照的CLARITY 2試驗中，試驗第1天結(jié)果顯示LNZ100展現(xiàn)以下效果：

快速起效：71%患者在30分鐘內(nèi)實現(xiàn)視力表上三行或更大的改善（p<0.0001）。

達(dá)主要終點：71%的患者在3小時內(nèi)取得視力表上三行或更多的改善（p<0.0001）。

持續(xù)時間長：40％的患者在10小時后仍維持視力表上三行或更多的改善（p<0.0001）。

在為期四周的研究期間，CLARITY 1和2試驗中所顯示患者的近視力改善具有可重復(fù)性與一致性。LNZ100耐受性良好，在三項CLARITY試驗中未觀察到嚴(yán)重的治療相關(guān)不良事件。

活性成分：Dordaviprone

適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)性H3 K27M突變彌漫性中線膠質(zhì)瘤

公司名稱：Jazz Pharmaceuticals

Dordaviprone可通過兩種信號通路產(chǎn)生抗癌作用，作為多巴胺受體抑制劑，它可以減弱多巴胺受體介導(dǎo)的RAS信號通路的激活，而RAS信號通路的激活與癌細(xì)胞增殖相關(guān)。此外，它可以過度激活ClpP，導(dǎo)致線粒體蛋白質(zhì)的選擇性降解，讓癌細(xì)胞因能量供應(yīng)短缺而死亡。Dordaviprone已獲得針對H3 K27M突變膠質(zhì)瘤的罕見兒科疾病認(rèn)定。今年2月，美國FDA受理了該療法的NDA用于治療復(fù)發(fā)性H3 K27M突變彌漫性中線膠質(zhì)瘤患者，并同時授予該申請優(yōu)先審評資格，預(yù)計在2025年8月18日之前完成審評。這款藥物已在8月6日獲得FDA，商品名為Modeyso。

Dordaviprone的新藥申請得到2期臨床試驗主要分析結(jié)果的支持，此前發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，在使用RANO 2.0（一種神經(jīng)腫瘤學(xué)緩解評估標(biāo)準(zhǔn)）進(jìn)行評估時，dordaviprone在H3 K27M突變彌漫性中線膠質(zhì)瘤患者中達(dá)到28%的客觀緩解率（ORR），中位緩解持續(xù)時間為10.4個月。

活性成分：Vatiquinone

適應(yīng)癥：弗里德里希共濟(jì)失調(diào)（Friedreich ataxia，F(xiàn)A）

公司名稱：PTC Therapeutics

Vatiquinone是一種選擇性15-脂氧合酶（15-LO）小分子抑制劑。作為調(diào)控能量代謝與氧化應(yīng)激通路的關(guān)鍵酶，15-LO在弗里德里希共濟(jì)失調(diào)患者體內(nèi)存在異常激活或功能失調(diào)，而這一病理特征與疾病進(jìn)展密切相關(guān)。通過抑制15-LO的活性，可有效緩解因線粒體功能障礙及氧化應(yīng)激引發(fā)的多重?fù)p害，實現(xiàn)緩解細(xì)胞炎癥反應(yīng)，抑制氧化應(yīng)激損傷，促進(jìn)神經(jīng)元存活。

今年2月，美國FDA正式受理了vatiquinone用于治療兒童及成人弗里德里希共濟(jì)失調(diào)的NDA，并同步授予該申請優(yōu)先審評資格，預(yù)計將于2025年8月19日前完成審批。此次NDA的提交主要基于三項核心研究數(shù)據(jù)：包括關(guān)鍵性3期MOVE-FA研究，以及兩項納入兒童與成人弗里德里希共濟(jì)失調(diào)患者的長期研究數(shù)據(jù)。這些研究共同證實，vatiquinone在延緩疾病進(jìn)展方面展現(xiàn)出顯著、持久且具有臨床意義的療效；此外，跨年齡組（涵蓋兒童與成人）的受試者數(shù)據(jù)均顯示，vatiquinone具有良好的安全性和耐受性特征。

活性成分：Zongertinib

適應(yīng)癥：非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）

公司名稱：勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）

Zongertinib是一種口服、不可逆HER2酪氨酸激酶抑制劑。由于該藥物不與野生型EGFR結(jié)合，因而相關(guān)毒性較低。Zongertinib于2023年獲得美國FDA授予快速通道資格，并隨后于2024年獲得美國FDA和中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）授予的突破性療法認(rèn)定，用于治療曾接受過全身性療法、攜帶

HER2

今年2月，美國FDA已正式受理zongertinib用于治療既往接受過全身治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的NDA，這些患者的腫瘤攜帶

HER2

活性成分：Donidalorsen

適應(yīng)癥：遺傳性血管性水腫（HAE）

公司名稱：Ionis Pharmaceuticals

Donidalorsen是一款反義寡核苷酸配體偶聯(lián)（LICA）藥物，旨在精確靶向以沉默前激肽釋放酶（PKK）的表達(dá)，中斷導(dǎo)致HAE發(fā)作的信號通路。PKK在激活與HAE急性發(fā)作相關(guān)的炎癥介質(zhì)中起重要作用。2024年11月，美國FDA宣布正式受理donidalorsen的NDA，用于預(yù)防12歲及以上成人和兒童患者的HAE發(fā)作。該申請的PDUFA日期為8月21日。

3期OASISplus研究結(jié)果顯示，從既往預(yù)防性治療方案切換至donidalorsen的患者，在此過程中未觀察到疾病發(fā)作增加。治療16周后，患者的平均HAE發(fā)作頻率相較于既往治療進(jìn)一步顯著降低。分析顯示，從既往預(yù)防性治療方案切換至donidalorsen的患者，其平均每月HAE發(fā)作次數(shù)進(jìn)一步減少62%。血管性水腫控制測試（AECT）評分亦顯示，藥物切換后報告疾病控制良好的患者比例從67%升至93%，不論使用哪種既往治療，患者的生活質(zhì)量評估也獲得普遍改善。此外，84%的受訪患者表示更傾向于選擇donidalorsen，主要原因包括疾病控制更佳、用藥更便捷、注射部位不適反應(yīng)更少等。

活性成分：Zopapogene imadenovec（PRGN-2012）

適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤病（RRP）

公司名稱：Precigen

PRGN-2012是一款利用Precigen公司的腺病毒載體平臺開發(fā)的現(xiàn)貨型（off-the-shelf）基因療法，旨在激發(fā)針對感染HPV6或HPV11細(xì)胞的免疫反應(yīng)。PRGN-2012已獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定和孤兒藥資格，并獲得歐盟委員會的孤兒藥資格。

2025年2月，美國FDA正式受理該公司為PRGN-2012遞交的生物制品許可申請（BLA），用于治療成人RRP。FDA同時授予該申請優(yōu)先審評資格，預(yù)計在2025年8月27日之前完成審評。新聞稿指出，如果獲批，PRGN-2012將成為首個獲得FDA批準(zhǔn)用于治療成人RRP的療法。此次BLA的支持?jǐn)?shù)據(jù)來自關(guān)鍵性1/2期臨床試驗，試驗數(shù)據(jù)已在2024年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會中展示，并發(fā)表在

The Lancet Respiratory Medicine

活性成分：Rilzabrutinib

適應(yīng)癥：免疫性血小板減少癥（ITP）

公司名稱：賽諾菲（Sanofi）

Rilzabrutinib是一款口服、可逆的共價BTK抑制劑，有望成為多種免疫介導(dǎo)疾病的潛在“first-in-class”與“best-in-class”療法。BTK在B細(xì)胞、肥大細(xì)胞及其他先天免疫系統(tǒng)細(xì)胞中表達(dá)，在炎癥通路和多種免疫介導(dǎo)疾病的病理過程中起關(guān)鍵作用。該藥物是賽諾菲通過在2020年以37億美元收購Principia Biopharma所獲得，此前曾獲得美國FDA授予快速通道資格與孤兒藥資格，用于治療ITP。

Rilzabrutinib目前正在美國、歐盟和中國接受監(jiān)管審查，用于治療免疫性血小板減少癥。美國FDA的監(jiān)管決策目標(biāo)日期為2025年8月29日，該藥物已獲得快速通道資格。

3期臨床研究LUNA 3的分析結(jié)果顯示，接受每日兩次口服400 mg rilzabrutinib治療的ITP患者中，達(dá)到持久血小板應(yīng)答這一主要終點的比例顯著更高。此外，關(guān)鍵次要終點的積極結(jié)果也凸顯rilzabrutinib為患有持續(xù)性和慢性ITP的患者帶來具有臨床意義的益處的潛力。Rilzabrutinib的安全性與既往研究報告的一致，沒有觀察到新的安全性問題。

參考資料：

各公司官網(wǎng)

免責(zé)聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

版權(quán)說明：歡迎個人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺。轉(zhuǎn)載授權(quán)請在「藥明康德」微信公眾號回復(fù)“轉(zhuǎn)載”，獲取轉(zhuǎn)載須知。