失眠是困擾現(xiàn)代人的常見問題，主要癥狀包括入睡困難（躺下閉眼后無法在30分鐘內(nèi)入睡）、睡眠維持障礙（夜間醒來2次及以上）、早醒、每周至少出現(xiàn)3次睡眠質(zhì)量下降和總睡眠時間減少（通常少于6.5小時），同時伴有日間功能障礙或日間的痛苦體驗(yàn)（疲勞、情緒低落或易激惹、軀體不適、認(rèn)知障礙、焦慮情緒等）。

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《2024中國居民睡眠健康白皮書》指出，中國有59%的成年人存在失眠癥狀，其中僅有不到1/5的人能享受完全正常的睡眠。這種夜間輾轉(zhuǎn)反側(cè)、白天精神萎靡的狀態(tài)，不僅影響生活質(zhì)量，還可能增加各種健康問題的風(fēng)險，讓患者陷入“越睡不著越焦慮，越焦慮越睡不著”的惡性循環(huán)，甚至由于嚴(yán)重的睡眠缺失降低警覺水平、引發(fā)惡性意外事故。

目前，失眠的治療方法是在認(rèn)知行為療法基礎(chǔ)上使用鎮(zhèn)靜催眠藥物。傳統(tǒng)的鎮(zhèn)靜催眠藥物為苯二氮?類受體激動劑，但存在改變自然睡眠結(jié)構(gòu)、影響次日日間功能、長期使用容易產(chǎn)生依賴性等局限。

后來科學(xué)家逐漸發(fā)現(xiàn)，人的大腦中有一種叫做“食欲素”的激素，能促進(jìn)食欲、引發(fā)進(jìn)食行為，而食欲素神經(jīng)元分管著促進(jìn)覺醒、抑制快速眼動睡眠的多個不同大腦區(qū)域，調(diào)節(jié)食欲素的信號可發(fā)揮復(fù)雜的睡眠調(diào)節(jié)作用，從而為失眠治療帶來了全新的解決思路。

食欲素分為食欲素A和食欲素B，分別與食欲素受體-1和食欲素受體-2結(jié)合。食欲素受體-1主要調(diào)控情緒和成癮通路，單獨(dú)對睡眠作用??；食欲素受體-2是調(diào)節(jié)覺醒和非快動眼睡眠（即NREM/慢波睡眠，由淺入深的睡眠階段）的關(guān)鍵受體，而它與食欲素受體-1在調(diào)節(jié)REM睡眠方面還具有協(xié)同作用。

通俗來說，食欲素就像兩撥“生活小管家”，它們每天都會來按兩個“門鈴”（食欲素受體A和B），向我們的大腦傳遞“醒醒，該吃飯了”的信息。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，食欲素嚴(yán)重缺乏時，不只導(dǎo)致“不想吃飯”，還會導(dǎo)致“長睡不醒”，即發(fā)作性睡?。ū憩F(xiàn)白天難以控制的嗜睡），并讓大腦突然進(jìn)入快速眼動睡眠期（即REM/快波睡眠，睡眠周期中做夢最多的階段），從而在清醒狀態(tài)下突然睡倒在地（猝倒）。

食欲素缺乏導(dǎo)致過度嗜睡當(dāng)然是不好的。但反過來想，食欲素活躍也會導(dǎo)致失眠。如果只是某段時間把“門鈴”封鎖、減少食欲素的“叫醒”次數(shù)，能不能讓失眠的人睡得更好呢？

在這一思路下，食欲素受體拮抗劑應(yīng)運(yùn)而生。

2025年6月20日，一款名為鹽酸達(dá)利雷生片的新一代抗失眠藥獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，用于治療以入睡困難和/或睡眠維持困難為特征的成人失眠患者，且未被作為精神藥品管制。

達(dá)利雷生屬于雙食欲素受體拮抗劑，就像前面提到的那樣，它能同時與A、B兩個食欲素受體結(jié)合，阻斷食欲素對受體的激活，讓大腦在藥效產(chǎn)生的這段時間內(nèi)無法被食欲素“叫醒”，從興奮狀態(tài)平靜下來，自然而然地進(jìn)入睡眠狀態(tài)。與傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥“削弱多條清醒維持信號、降低外界刺激引發(fā)的覺醒反應(yīng)”的作用方式不同，雙食欲素受體拮抗劑只對食欲素這條信號通路進(jìn)行精準(zhǔn)調(diào)節(jié)，而不影響大腦其他正常功能，所以不會有次日殘留、對認(rèn)知和呼吸影響較小。

達(dá)利雷生的療效在多項(xiàng)臨床研究中得到了驗(yàn)證。此前一項(xiàng)3期關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)顯示：在治療的第1個月及第3個月，達(dá)利雷生較安慰劑顯著改善了患者入睡、睡眠維持及自我報告的總睡眠時間，且不改變睡眠結(jié)構(gòu)。

具體而言，每晚服用50 mg達(dá)利雷生3個月后，患者的入睡時間（持續(xù)睡眠潛伏期）縮短了超半小時（34.8分鐘），夜間醒來時間（入睡后醒來時間）顯著減少了近半小時（29.4分鐘），自我報告的總睡眠時間增加了近1小時（57.7分鐘）——這意味著，患者每周相當(dāng)于多出了一整晚（近7小時）的優(yōu)質(zhì)睡眠。此外研究還證實(shí)，長期使用達(dá)利雷生不會導(dǎo)致身體依賴，停藥后也不會出現(xiàn)反跳性失眠（因突然停用安眠藥引發(fā)的睡眠紊亂癥狀）等戒斷癥狀和藥物濫用的情況，顯示出良好的安全耐受性，且支持長期用藥。

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另一項(xiàng)在206名中國失眠患者中開展的3期臨床研究結(jié)果也顯示，與安慰劑相比，每晚睡前服用一片達(dá)利雷生，可以顯著改善失眠患者入睡用時、夜間覺醒時間、主觀總睡眠時長等多項(xiàng)睡眠指標(biāo)，同時安全耐受性良好。

更值得一提的是，由于它不改變自然的睡眠結(jié)構(gòu)，而且半衰期（即機(jī)體內(nèi)藥物濃度經(jīng)過代謝減少一半所需的時間，與發(fā)揮藥效的時長有關(guān)）剛好為8小時，符合人體正常睡眠生理周期，患者在第二天醒來時感覺神清氣爽，沒有傳統(tǒng)安眠藥常見的“宿醉感”、昏睡感，不影響白天正常的工作、學(xué)習(xí)和生活。

睡眠占據(jù)了我們?nèi)松种坏臅r間，質(zhì)量卻常常被忽視。達(dá)利雷生的問世，不僅為長期受失眠困擾的人群提供了新的治療選擇，更讓我們看到了失眠藥物治療領(lǐng)域從“粗放抑制”到“精準(zhǔn)調(diào)節(jié)”的進(jìn)步。

當(dāng)然，任何藥物都應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下合理使用，建立良好的睡眠習(xí)慣仍然是改善失眠的基礎(chǔ)。隨著對睡眠機(jī)制認(rèn)識的深入和更多創(chuàng)新藥物的開發(fā)，相信未來，人們將能夠更好地享受高質(zhì)量睡眠帶來的健康與活力。

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參考資料

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[5] 趙翔翔, 趙忠新. 雙重食欲素受體拮抗劑lemborexant治療失眠障礙臨床研究進(jìn)展 [J] . 中華神經(jīng)科雜志, 2022, 55(6) : 659-664. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20211008-00683.

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