最近，你的朋友圈是不是被一條新聞刷屏了？

“艾滋病流行即將終結(jié)，一年兩針、預(yù)防HIV近100%有效的藥物在美國(guó)獲批上市了！”

看到這樣的消息，第一反應(yīng)是什么？是不是覺(jué)得心頭一熱，感覺(jué)人類在對(duì)抗艾滋病這場(chǎng)漫長(zhǎng)的戰(zhàn)役里，終于要迎來(lái)最后的大決戰(zhàn)了？一個(gè)幾乎完美的預(yù)防藥物，是不是就像能終結(jié)這場(chǎng)噩夢(mèng)的核武器？

確實(shí)，無(wú)論是誰(shuí)，看到“100%有效”和“終結(jié)流行”這樣的字眼，都會(huì)感到無(wú)比振奮。這完全可以理解。幾十年來(lái)，艾滋病這個(gè)詞背后承載了太多的恐懼、偏見(jiàn)和無(wú)奈?，F(xiàn)在突然有了一個(gè)100%有效的神器，似乎一夜之間就能讓這片陰霾散去。

但是，一個(gè)近乎完美的藥物，真的等于一種流行病的終結(jié)嗎？而且，我們從小就知道，對(duì)付傳染病，最厲害的武器其實(shí)是疫苗，而不是藥物?？胺Q恐怖的天花，就是在疫苗的攻勢(shì)下滅亡的。

神藥到底神在哪？

新聞的主角名叫來(lái)那卡帕韋（Lenacapavir），它是美國(guó)吉利德科學(xué)公司研發(fā)的一款新藥，商品名叫Yeztugo，是一種全新的HIV衣殼抑制劑。

“衣殼抑制劑”這個(gè)詞有點(diǎn)專業(yè)，我們不妨打個(gè)比方。你可以把HIV病毒想象成一個(gè)獲得了高級(jí)身份的間諜，能輕易進(jìn)入免疫細(xì)胞安家落戶。一旦它開(kāi)始破壞，人體的免疫系統(tǒng)就會(huì)失靈。過(guò)去的很多抗艾滋病藥物，干的是等間諜進(jìn)入細(xì)胞后再識(shí)別并干掉它們的工作。

而來(lái)那卡帕韋不一樣，它像一個(gè)黑客，專門攻擊間諜的“高級(jí)身份”。這樣，間諜想進(jìn)入免疫細(xì)胞時(shí)就會(huì)身份失效，自我復(fù)制時(shí)也沒(méi)有權(quán)限。高級(jí)身份失靈了，人體的免疫系統(tǒng)也就能干掉它了。以前沒(méi)有任何一種藥物用這種“黑客”方式來(lái)處理HIV病毒，這讓它跟現(xiàn)有其他藥物沒(méi)有已知的交叉耐藥性，可以說(shuō)是一個(gè)全新賽道的選手。

那么，這款神藥，它到底有多有效呢？簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，它的有效性可以概括成4個(gè)字：相當(dāng)有效。

根據(jù)大型的3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，這款藥的預(yù)防效果非常驚人。在一項(xiàng)針對(duì)非洲年輕女性的研究中，5000多名參與者注射了來(lái)那卡帕韋，竟然沒(méi)有一個(gè)人感染HIV，這可不就是有效率100%嘛。在HIV無(wú)數(shù)次的藥物臨床試驗(yàn)中，5000樣本量零感染的結(jié)果還是第一次出現(xiàn)。而且，在另一項(xiàng)針對(duì)男同性戀、跨性別者等高風(fēng)險(xiǎn)人群的研究中，有效性也達(dá)到了99.9%以上。這數(shù)據(jù)，說(shuō)它一戰(zhàn)封神不算過(guò)分吧。

不過(guò)呢，其實(shí)HIV的其他藥物戰(zhàn)績(jī)也是不錯(cuò)的，只不過(guò)普通老百姓沒(méi)有關(guān)注而已，比如，一種暴露前預(yù)防口服藥特魯瓦達(dá)（Truvada），如果堅(jiān)持每天吃藥，有效率是可以達(dá)到99%的。之前還有一種需要每?jī)蓚€(gè)月注射一次的預(yù)防針，有效率也達(dá)到了98.9%。如果排除樣本差異，其實(shí)跟100%也沒(méi)差多少了。

不過(guò)，來(lái)那卡帕韋最重要的優(yōu)勢(shì)不止是有效率，還在于它僅需每年注射兩次。

在公共衛(wèi)生領(lǐng)域，有一個(gè)非常關(guān)鍵的概念叫做“依從性”。一個(gè)方案再好，如果用戶不能嚴(yán)格遵守，效果就會(huì)大打折扣。每天堅(jiān)持吃藥，對(duì)任何人都是巨大挑戰(zhàn)，總會(huì)有忘記或中斷的時(shí)候。而來(lái)那卡帕韋把依從性的門檻降到了極低，這對(duì)預(yù)防效果的保障是革命性的。

說(shuō)到這里，一個(gè)非常有意思的特征就浮現(xiàn)了：從藥理上看，來(lái)那卡帕韋是一種化學(xué)藥物；但從功能上看，它又是一種預(yù)防性藥物，扮演了疫苗的角色。它就像一個(gè)“化學(xué)疫苗”，在我們體內(nèi)構(gòu)建起一道藥物防線，讓病毒無(wú)法入侵。這個(gè)奇特的雙重身份，正是我們理解它真正價(jià)值的關(guān)鍵。

好了，關(guān)鍵信息我們都同步完了。現(xiàn)在，讓我們回到最初的兩個(gè)問(wèn)題。

如此“神藥”，真的能“終結(jié)”艾滋病流行嗎？

答案可能要讓很多人失望了：不能！

終結(jié)流行病是一個(gè)公共衛(wèi)生學(xué)的概念，它不僅僅是一個(gè)科學(xué)問(wèn)題，更是一個(gè)復(fù)雜的社會(huì)經(jīng)濟(jì)學(xué)問(wèn)題。一個(gè)藥物哪怕在實(shí)驗(yàn)室和臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)完美，要真正地終結(jié)一場(chǎng)全球大流行，至少要邁過(guò)兩道巨大的坎：

第一道坎：可及性與成本。這款藥在美國(guó)的年定價(jià)，一年大約是2.8萬(wàn)美元，折合人民幣約20萬(wàn)元。這個(gè)價(jià)格，不要說(shuō)在那些艾滋病負(fù)擔(dān)最重的中低收入國(guó)家，就算是在發(fā)達(dá)國(guó)家，也絕不是普通人能負(fù)擔(dān)的。

更麻煩的是，原本最有能力為這些藥物買單的兩個(gè)大金主——“美國(guó)總統(tǒng)艾滋病緊急救援計(jì)劃（PEPFAR）”和“全球抗擊艾滋病、結(jié)核病和瘧疾基金”，近來(lái)都面臨著被懂王削減預(yù)算的巨大壓力。沒(méi)錢的情況下，這些機(jī)構(gòu)會(huì)把錢用在給沒(méi)有患病的人群打10萬(wàn)塊錢一針的預(yù)防藥？不用想了吧，這兩大金主正眼看一眼來(lái)那卡帕韋都算輸。

第二道坎：病毒的耐藥性。這是我們與病原體斗爭(zhēng)的永恒主題?？股氐臑E用導(dǎo)致了超級(jí)細(xì)菌，同樣，抗病毒藥物的廣泛使用，也會(huì)給病毒帶來(lái)巨大的“選擇壓力”，逼著它們進(jìn)化出耐藥的“版本”。在來(lái)那卡帕韋的試驗(yàn)中，科學(xué)家已發(fā)現(xiàn)了會(huì)導(dǎo)致耐藥性的相關(guān)基因突變。這意味著，隨著時(shí)間推移和使用范圍擴(kuò)大，出現(xiàn)耐藥病例幾乎是必然的。

所以你看，一個(gè)完美的武器，如果太貴用不上，或者用久了會(huì)失效，想靠它終結(jié)戰(zhàn)爭(zhēng)，顯然不現(xiàn)實(shí)。

疫苗和特效藥哪家強(qiáng)？

來(lái)那卡帕韋的出現(xiàn)，讓我們有機(jī)會(huì)把這個(gè)問(wèn)題看得更深一層。其實(shí)這個(gè)問(wèn)題的本質(zhì)，是在討論“主動(dòng)免疫”和“被動(dòng)保護(hù)”。

傳統(tǒng)疫苗，玩的是“主動(dòng)免疫”的套路。它像一個(gè)“陪練”，假扮敵人，讓免疫系統(tǒng)學(xué)會(huì)識(shí)別和攻擊真正的病毒。說(shuō)白了，它是一套“授人以漁”的手段，教會(huì)你身體自己生產(chǎn)抗體、形成記憶。一旦學(xué)會(huì)，這種保護(hù)往往是長(zhǎng)期甚至終身的。

而來(lái)那卡帕韋這樣的預(yù)防藥物，提供的是“被動(dòng)保護(hù)”。它不訓(xùn)練你的免疫系統(tǒng)，而是像一個(gè)保鏢，直接在你的體內(nèi)站崗，只要藥物濃度足夠，它就能把病毒擋在門外。這種方式是在“授人以魚”。

授人以魚的優(yōu)點(diǎn)是立竿見(jiàn)影，非常可靠。缺點(diǎn)也很明顯：那就是，有錢雇傭保鏢你就安全，沒(méi)錢了，呵呵，保鏢下班走人。一旦你停止用藥，體內(nèi)的藥物被代謝掉，這道防線就會(huì)徹底消失。一年兩針，一針10萬(wàn)，你還別嫌貴，還不是在哪兒都能買到的。

那為什么我們?cè)觳怀瞿堋笆谌艘詽O”的HIV疫苗呢？因?yàn)镠IV病毒太狡猾了，它能隨時(shí)變異，能把自己整合進(jìn)人體基因組，最重要的是，它直接攻擊的就是免疫系統(tǒng)本身。說(shuō)白了，人家是間諜當(dāng)上了警察局長(zhǎng)，你想抓他？相當(dāng)于讓基層警察拿著警察局長(zhǎng)的照片滿世界抓人，這太難了。

既然“主動(dòng)免疫”這條路暫時(shí)走不通，那“被動(dòng)保護(hù)”就成了我們當(dāng)下最現(xiàn)實(shí)、最有效的選擇。來(lái)那卡帕韋的革命性在于，它把“授人以魚”這件事做得空前高效和便捷，把“請(qǐng)保鏢”的周期從每天一次，延長(zhǎng)到了半年一次。

這在公共衛(wèi)生層面，是一個(gè)巨大的飛躍。

所以，雖然我說(shuō)了來(lái)那卡帕韋這么多壞話，但也不應(yīng)該把它與疫苗看作是競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系。來(lái)那卡帕韋的成功，恰恰反襯出HIV疫苗研發(fā)的極端困難，也凸顯了在“理想武器”缺位時(shí)，一個(gè)足夠好的“現(xiàn)實(shí)武器”是多么重要。

每次看到這樣的新聞，心里都有一陣感慨，要是美國(guó)集中搞一搞某些人群的防疫計(jì)劃，而不是單純高價(jià)賣藥，讓艾滋病消失，會(huì)不會(huì)更有譜兒？