背景：

2025年3月17日，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 (2010 年修訂) 》無菌藥品附錄 (征求意見稿)，本次修訂旨在促進無菌藥品生產(chǎn)行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，實現(xiàn)藥品檢查標(biāo)準(zhǔn)與 PIC/S 標(biāo)準(zhǔn)的協(xié)調(diào)統(tǒng)一。面對新的監(jiān)管要求，無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)需嚴(yán)陣以待。

今天北京中邦興業(yè)小編對無菌藥品附錄中涉及到“氣流流型可視化驗證”的關(guān)鍵變化進行了匯總分析，以供參考。

核心變化：從單一靜態(tài)驗證轉(zhuǎn)向“動靜結(jié)合”的全流程驗證，強化操作干預(yù)對氣流影響的評估，并通過視頻留痕和結(jié)果應(yīng)用閉環(huán)管理，推動驗證與實際生產(chǎn)質(zhì)量控制的深度融合。企業(yè)需更新驗證方案，配備可視化記錄設(shè)備，并建立動態(tài)模擬操作的標(biāo)準(zhǔn)場景庫。

第三章 廠房與設(shè)施?

?第二節(jié) 屏障技術(shù)?

?第二十七條?
?隔離器和RABS的背景環(huán)境?

?研究要求?：
在干預(yù)操作（如物料傳遞、設(shè)備維護）過程中，必須通過氣流流型研究證明背景環(huán)境的密閉性，確保外部空氣不會通過開口或縫隙進入關(guān)鍵區(qū)域。

?特殊情形?：
若干預(yù)操作需臨時開啟屏障設(shè)備（如隔離器門），應(yīng)在氣流流型研究中模擬此類場景，驗證開門操作對氣流穩(wěn)定性的影響，并提供風(fēng)險控制措施（如局部層流保護）。

?第三節(jié) 消毒?

?第二十二條?
?單向流系統(tǒng)與非單向流系統(tǒng)?

?單向流系統(tǒng)?：
必須進行可視化氣流流型研究，驗證單向流（如垂直層流或水平層流）的均勻性和穩(wěn)定性，確保氣流無死角、無湍流，并覆蓋設(shè)備布局和人員操作對氣流的潛在干擾。

?非單向流系統(tǒng)?：
在存在污染風(fēng)險或復(fù)雜操作區(qū)域（如灌裝線、物料轉(zhuǎn)運區(qū)）時，需進行氣流流型研究，通過可視化手段（如煙霧試驗）確認(rèn)氣流方向是否符合設(shè)計要求。

?第四章 設(shè) 備?

?第一節(jié) 基本要求?

?第七十六條?
?潔凈區(qū)和空氣凈化設(shè)備確認(rèn)?

?測試內(nèi)容?：
潔凈區(qū)及配套空氣凈化設(shè)備的確認(rèn)需包含以下測試：

?氣流流型測試?：通過可視化手段（如煙霧試驗、風(fēng)速分布圖）驗證氣流方向和速度是否符合設(shè)計規(guī)范。

?壓差梯度驗證?：確保氣流方向與壓差梯度一致，防止交叉污染。

?動態(tài)模擬?：
測試需涵蓋靜態(tài)和動態(tài)工況（如設(shè)備運行、人員走動），以評估實際生產(chǎn)條件下的氣流穩(wěn)定性。

?第八章 生產(chǎn)管理?

?第一節(jié) 基本要求?

?第一百二十一條?
?無菌藥品生產(chǎn)的污染控制?

?A級區(qū)監(jiān)測要求?：
在關(guān)鍵操作（如灌裝、凍干機裝卸）過程中，需對A級潔凈區(qū)進行懸浮粒子的連續(xù)監(jiān)測。

?取樣點設(shè)置依據(jù)?：
監(jiān)測點的位置和數(shù)量應(yīng)基于氣流流型可視化研究的結(jié)果確定，優(yōu)先覆蓋高風(fēng)險區(qū)域（如操作界面、設(shè)備開口處）。

?第二節(jié) 最終滅菌產(chǎn)品?

?第一百一十六條?
?最終滅菌產(chǎn)品的生產(chǎn)操作環(huán)境?

?環(huán)境選擇原則?：
在最終滅菌產(chǎn)品的生產(chǎn)操作中，需結(jié)合氣流流型特性評估無菌操作環(huán)境（如B級背景下的A級層流），確保氣流能夠有效隔離人員活動帶來的污染風(fēng)險。

?第三節(jié) 非最終滅菌產(chǎn)品?

?第一百一十九條?
?減少無菌操作?

?設(shè)備處理要求?：
與產(chǎn)品直接接觸的管道、設(shè)備需在裝配后進行在線滅菌（SIP）。

?氣流影響評估?：
滅菌工藝設(shè)計需考慮氣流流型對熱分布均勻性的影響，避免因氣流死角導(dǎo)致滅菌失敗。

?第一百三十條?
?凍干機的滅菌與密封性?

?滅菌工藝驗證?：
凍干機的蒸汽滅菌程序需結(jié)合氣流流型研究，驗證滅菌介質(zhì)（如蒸汽）在腔體內(nèi)的分布均勻性，確保冷凝水排放不影響氣流路徑。

?第四節(jié) 無菌藥品的最終處理?

?第一百三十一條?
?凍干機裝載和卸載系統(tǒng)?

?傳送裝置設(shè)計要求?：
凍干機與潔凈區(qū)之間的傳送裝置（如自動進出料系統(tǒng)）需與層流送風(fēng)系統(tǒng)兼容，其運行不得破壞A級區(qū)的單向流流型，如避免機械振動或氣流擾動。

?第五節(jié) 無菌工藝模擬試驗?

?第一百四十三條 無菌工藝模擬的覆蓋范圍?

?（六）凍干工藝模擬要求?：
凍干工藝模擬需涵蓋裝載、凍干、卸載操作過程，需考慮?氣流穩(wěn)定性?（如用無菌空氣替代工藝氣體時對腔體壓力的影響），避免氣流擾動破壞凍干機腔體與A級區(qū)的層流環(huán)境。

?第一百四十四條 干預(yù)設(shè)計與氣流動態(tài)評估?

?干預(yù)設(shè)計?：
模擬試驗需覆蓋實際生產(chǎn)中的?動態(tài)干擾?（如人員活動、設(shè)備運行），需通過?氣流流型可視化研究?評估干預(yù)操作（如人員走動、設(shè)備啟停）對潔凈區(qū)氣流方向的潛在影響。

?第一百四十五條 無菌工藝模擬試驗方案設(shè)計?

?（十）環(huán)境監(jiān)測要求?：
環(huán)境監(jiān)測需貫穿整個模擬試驗過程，需結(jié)合?氣流流型數(shù)據(jù)?確認(rèn)監(jiān)測點的代表性（如高風(fēng)險區(qū)域的氣流路徑是否覆蓋監(jiān)測點）。

?第一百四十六條 重大變更后的驗證?

?變更影響評估?：
若廠房設(shè)施或設(shè)備變更可能影響潔凈區(qū)?壓差梯度或氣流方向?（如送風(fēng)系統(tǒng)改造），需通過氣流流型研究重新驗證無菌環(huán)境穩(wěn)定性。

?第一百四十八條 模擬灌裝數(shù)量與氣流覆蓋?

?無菌原料藥模擬要求?：
模擬試驗批量需覆蓋無菌產(chǎn)品接觸的設(shè)備表面，需通過?氣流可視化?驗證設(shè)備內(nèi)部（如管道、閥門）的氣流死角是否被充分模擬。

?第一百五十三條 微生物污染檢測的環(huán)境要求?

?（二）檢查環(huán)境控制?：
樣品檢查環(huán)境需避免外界氣流干擾，需通過?氣流流型驗證?確保檢查區(qū)域維持單向流或?qū)恿鳡顟B(tài)。

?第一百五十七條 重新驗證情形?

?（二）工藝或環(huán)境變更?：
若環(huán)境變化（如潔凈區(qū)布局調(diào)整）可能破壞原有氣流流型，需通過可視化研究重新確認(rèn)無菌工藝的可靠性。

第九章 滅菌工藝和滅菌方法?

?第二節(jié) 滅菌方法?

?第一百七十四條 干熱滅菌/除熱原隧道烘箱設(shè)置要求?

需通過氣流流型可視化研究確認(rèn)烘箱內(nèi)部氣流分布均勻性，避免湍流或死角。

結(jié)合熱分布（第（四）項）和熱穿透（第（三）項）測試，驗證氣流對溫度均勻性的支持作用。

?無菌環(huán)境維持?：確保適當(dāng)?shù)膲翰詈蜌饬髟O(shè)計，使A級區(qū)維持單向流或?qū)恿鳡顟B(tài)，防止外部污染。

?動態(tài)干擾評估?：通過可視化手段（如煙霧試驗）模擬生產(chǎn)條件（如傳送帶運行、物料進出），評估氣流變化對滅菌溫度曲線穩(wěn)定性的影響。

?壓差與氣流要求?：
隧道烘箱需通過?氣流流型可視化研究?驗證以下內(nèi)容：

?驗證關(guān)鍵要素?：
第（五）項 ?壓差和氣流狀況?：

?關(guān)鍵要點總結(jié)?

?應(yīng)用場景?：
氣流流型研究需覆蓋潔凈區(qū)設(shè)計、設(shè)備確認(rèn)、生產(chǎn)工藝（如灌裝、滅菌）及模擬試驗等全生命周期環(huán)節(jié)。

?可視化方法?：
明確要求采用煙霧試驗可視化手段，動態(tài)驗證氣流路徑。

?風(fēng)險控制?：
通過氣流流型數(shù)據(jù)優(yōu)化監(jiān)測點布局、設(shè)備設(shè)計及人員操作規(guī)范，降低污染風(fēng)險。