應(yīng)當(dāng)永遠(yuǎn)銘記，藥物是為人類而生產(chǎn)，不是為追求利潤而制造的。只要堅(jiān)守這一信念，利潤必將隨之而來。
喬治·默克

2023年1月8日，第五輪國家醫(yī)保談判落幕，根據(jù)國家醫(yī)保局相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，在萬眾矚目的新冠治療領(lǐng)域，輝瑞的新冠口服藥Paxlovid（俗稱“P藥”）因?yàn)槠髽I(yè)“報(bào)價(jià)高未能成功”。

該消息一出引起國內(nèi)外的關(guān)注，據(jù)有關(guān)消息爆料輝瑞報(bào)價(jià)保持在“1890元這個(gè)價(jià)格基本上沒降”，這與國家醫(yī)保局的底價(jià)相差甚遠(yuǎn)，導(dǎo)致輝瑞口服藥并未能入選。

在中國調(diào)整新冠疫情管控政策之后，又逢中美貿(mào)易摩擦不斷的敏感時(shí)期，輝瑞做出這樣的報(bào)價(jià)從而沒有進(jìn)入醫(yī)保，這不禁讓人想起美國另外一個(gè)制藥企業(yè)默沙東三十多年前對中國善意的饋贈(zèng)。

一

1989年，中國改革開放推進(jìn)的第12年，中美建交第10年。當(dāng)時(shí)的中美正處于蜜月期，但雙方之間的了解還不夠充分，也正是這一年的9月，美國制藥企業(yè)默沙東這家與中國政府達(dá)成協(xié)議，以700萬美元的價(jià)格，將當(dāng)時(shí)最先進(jìn)的基因工程乙肝疫苗生產(chǎn)技術(shù)專利轉(zhuǎn)讓給中國。

700萬美元在1989年的中國是一筆巨款，但技術(shù)轉(zhuǎn)讓的是一次性成本，如果按照默沙東最初的想法向中國出售乙肝疫苗，單次免疫需要3針，每個(gè)人乙肝 免疫的總價(jià)最低為100美元，中國是乙肝的高流行區(qū)，當(dāng)時(shí)中國約有1.2億的HBV攜帶者，如果每年接種1億人口，每年可以賺100億美元，如此來看，默沙東的技術(shù)轉(zhuǎn)讓對中國來說的確是一個(gè)善意的饋贈(zèng)。

這要感謝時(shí)任美國默沙東（默克）公司的總裁羅伊·瓦杰洛斯。1929年10月，羅伊·瓦杰洛斯出生在美國新澤西州一個(gè)希臘移民家庭；25歲的他在紐約哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院獲得醫(yī)學(xué)博士學(xué)位，在美國國家衛(wèi)生研究院（NIH）工作十年；之后，默沙東公司邀請羅伊·瓦杰洛斯到公司工作，本著挽救更多人生命的愿景，羅伊·瓦杰洛斯出任默沙東研究開發(fā)部副主任，一年后升為研發(fā)部主任。

當(dāng)時(shí)乙肝在全球肆虐，人類并沒有口服藥去治療，也沒有疫苗預(yù)防，羅伊·瓦杰洛斯在默沙東做起了乙肝疫苗的研究，從1975年到1986年的十年間，羅伊·瓦杰洛斯克服重重困難，從血源性疫苗到重組乙肝疫苗，最終實(shí)現(xiàn)乙肝疫苗的上市并量產(chǎn)。

羅伊·瓦杰洛斯對中國政府提出技術(shù)轉(zhuǎn)讓，并只有700萬美元的報(bào)價(jià)時(shí)，公司雖然有所遲疑，但他作為一個(gè)醫(yī)學(xué)工作者，一力促成了與中國政府的合作，在20年后的采訪中，瓦杰洛斯回憶起當(dāng)時(shí)的情形依然非常的激動(dòng)：

“我很焦慮，時(shí)間很緊迫，我想保護(hù)孩子們免受這種致命疾病的侵襲。中國的新生兒應(yīng)該在出生 24 小時(shí)內(nèi)接種它……”

在乙肝疫苗這件事情上，中國的確要感謝默沙東。在獲得技術(shù)并成功生產(chǎn)乙肝疫苗后，經(jīng)過中國三十多年的努力，已經(jīng)成功讓讓5億新生兒免于乙肝感染。

二、

由于戰(zhàn)爭及歷史原因，中國一直是乙肝大國，在1979年第一次全國性的病毒性肝炎流行病學(xué)調(diào)查中顯示，中國全人群乙肝病毒攜帶者高達(dá)8.83%，符合世界衛(wèi)生組織定義的“高流行地區(qū)”（高于8%）。以當(dāng)時(shí)人口計(jì)算，中國大概有1.2億的乙肝病毒攜帶者，占全球攜帶者總數(shù)的1/3。

面對這樣的嚴(yán)峻的形勢，結(jié)合世界乙肝研究的學(xué)術(shù)成果，中國也開始了艱難的乙肝疫苗的開發(fā)工作。1973年，北大人民醫(yī)院成立肝病研究所，創(chuàng)始人是陶其敏。她開始乙肝病毒的研究，并自行研制了乙肝檢測試劑盒。

攻克第一個(gè)難關(guān)之后，陶其敏決定向乙肝疫苗發(fā)起進(jìn)攻。經(jīng)過團(tuán)隊(duì)的努力，陶其敏在1975年研制成功了血源性乙肝疫苗。所謂血源性乙肝疫苗就是從乙肝病毒攜帶者的血清中分離的乙肝病毒表面抗原顆粒。當(dāng)時(shí)的科研條件沒有用來做試驗(yàn)的大猩猩，陶其敏在自己身上試驗(yàn)，最終取得了成功。

但生產(chǎn)血源性乙肝疫苗的血源有限、成本高，還可能攜帶其他病原體。不管是當(dāng)時(shí)還是現(xiàn)在，基因工程乙肝疫苗都是一條最優(yōu)的路線，而默沙東在1986年，離出了乙肝病毒表面抗原的編碼基因，將其植入可大量繁殖的酵母菌細(xì)胞基因組內(nèi)，能迅速合成大量抗原，由此推出了基因工程乙肝疫苗。

中國當(dāng)時(shí)的科技水平和制造水平有限，雖然開啟了三條基因工程乙肝疫苗的研究，但最終都因?yàn)楦鞣N原因或終止或失敗。當(dāng)時(shí)中國乙肝已經(jīng)非常嚴(yán)峻，因此1987 年，趙鎧等專家向原衛(wèi)生部建議，考慮引進(jìn)默沙東的基因工程乙肝疫苗。經(jīng)過數(shù)次論證，國家同意了這項(xiàng)建議，1988 年，中國組建代表團(tuán)，與默沙東開始了漫長的談判。

經(jīng)過艱難的談判，默沙東同意將乙肝疫苗生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給中國，而轉(zhuǎn)讓費(fèi)用也降至 700 萬美元。即使如此，中國的財(cái)政依然不足以支付，于是經(jīng)過協(xié)商引入深圳市的康泰公司，與北京生物制品研究所各引進(jìn)一條疫苗生產(chǎn)線。財(cái)政部和深圳方面分別支付 350 萬美元。中國政府和默沙東最終達(dá)成了這項(xiàng)合作。

1993年10月，北京生物制品研究所的重組酵母乙肝疫苗車間正式投產(chǎn)。2002年，中國為所有的新生兒免費(fèi)接種乙肝疫苗。2009 年至 2011 年，國家又連續(xù)為 15 歲以下兒童進(jìn)行乙肝疫苗補(bǔ)種。經(jīng)過中國政府不斷地努力，2020年10月28日，中國摘掉“乙肝大國”帽子。30 年前簽約時(shí)，瓦杰洛斯曾預(yù)言：這個(gè)項(xiàng)目將幫助中國在 50 年后消滅乙肝。而我們正在朝著這個(gè)目標(biāo)而努力。

三、

中國在消滅乙肝取得了巨大的成就，獲得了世衛(wèi)組織的贊譽(yù)，這離不開默沙東低價(jià)技術(shù)轉(zhuǎn)讓。難道默沙東轉(zhuǎn)讓技術(shù)真的是為了慈善？不可否認(rèn)有慈善的成分，但其中也有商業(yè)的成分。

默沙東的美國第一代掌門人喬治默克曾經(jīng)說過：應(yīng)當(dāng)永遠(yuǎn)銘記，藥物是為人類而生產(chǎn)，不是為追求利潤而制造的。只要堅(jiān)守這一信念，利潤必將隨之而來。與中國的乙肝疫苗合作也證實(shí)了這句話，默沙東通過這次合作，與中國政府保持了良好的合作關(guān)系，默沙東2021年?duì)I收487.04億美元，幾乎占了整個(gè) 默沙東營收的三分之一。

而當(dāng)時(shí)中美處于蜜月期，中國的各項(xiàng)技術(shù)都非常落后，尤其是生物工程，很多中國的科研工作者對于標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)的理念都不理解。而對于疫苗的銷售，雙方也有約定，10 年內(nèi)只在中國大陸使用，所以默沙東才放心的進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓，只是沒想到中國的發(fā)展會(huì)這么快，但在疫苗的研究上還是相對落后。

此時(shí)此刻，中美貿(mào)易摩擦不斷，相比于默沙東，輝瑞公司作為一家美國公司，屁股肯定會(huì)偏向美國，而且憑借技術(shù)優(yōu)勢，輝瑞公司表現(xiàn)得有恃無恐。而醫(yī)保談判結(jié)果也向我們敲響了警鐘，中國追趕醫(yī)藥研發(fā)強(qiáng)國之路還任重道遠(yuǎn)。

參考資料：

冰點(diǎn)周刊 ，程盟超，30 年前的善意饋贈(zèng)，讓千萬中國人遠(yuǎn)離乙肝陰影

南方周末，馬肅平， 揭密乙肝疫苗入華：30年前，中國派出19名技術(shù)人員，前往美國藥廠18個(gè)月的培訓(xùn)……

風(fēng)云之聲， 袁嵐峰，乙肝疫苗技術(shù)轉(zhuǎn)讓中國30周年， 默沙東參與者追憶歷史細(xì)節(jié)

中國青年報(bào)，程盟超，一支疫苗里的合作“基因”

知識分子，羅伊·瓦杰洛斯博士的禮物：為了一個(gè)沒有乙肝的中國