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本號半年前了一個正在早期試驗的抗新冠病毒叫做Molnupiravir的，其初期的數(shù)據(jù)喜人。如今看來它終于要有一個大團圓的結局了，因為它的研發(fā)商默克公司宣布：該藥的三期隨機臨床試驗由于效果喜人，決定提前終止了，讓所有服用安慰劑的病人全部轉換為真正的藥物。截至到目前為止，三百多服用了安慰劑的輕癥或中度癥狀的新冠病人中，已有八人轉成危重并病逝，而數(shù)目相當?shù)姆幗M中則無一人死亡，這個結果非常明顯，再不通知安慰劑組的患者就沒有醫(yī)學倫理了。同時，安慰劑組的14.1%的住院乃至死亡率，被Molnupiravir壓到了7%。

這個藥物的一大優(yōu)勢是口服的膠囊，這樣其方便性就大大超過了其他兩種被FDA批準的早期介入療法：瑞德西韋和阻斷病毒侵染細胞的單抗雞尾酒。我們大家都還記得，去年當武漢情況極其吃緊的情況下，瑞德西韋因為在有限的幾個個例中的成功，被推上了“人民的希望”的神壇。這個藥雖然最后被FDA正式批準了，但是它的療效有限，僅僅能把中度患者的住院時間縮短三分之一，而且必須是靜脈注射，使用門檻太高了，限制了它的普及應用，所以現(xiàn)在廣大醫(yī)生也開始不喜歡它了，人們的希望走下了神壇。

后來幾個生物技術公司又陸續(xù)推出了打斷病毒和人類宿主細胞結合的單克隆抗體雞尾酒，其中再生元是第一個，特朗普總統(tǒng)就被它從死亡的邊緣給拉回來了。這種療法能把輕癥和中度患者住院的概率壓低70%，比這個Molnupiravir更有效，但無奈缺點還是同一個，要在醫(yī)院或者診所進行靜脈注射。

而Molnupiravir只需患者在家和水吞服，這個方便性太大了，所以有的醫(yī)藥專家和市場觀察家把它稱為抗疫的轉折點，Game changer。

但是我就沒有這么樂觀，因為這一年半以來我們見過的所謂“Game changer”也太多了一點。

今天除了Molnupiravir的好消息之外，還有一個壞消息：美國的新冠死亡人數(shù)超過了七十萬人。

這個數(shù)字已經大大超過了1918年的大流感；美國歷史上最致命的流行病是艾滋病，在40年里奪走了七十萬人的生命，而新冠只用了一年半就達到了這個黑色的指標；我們剛剛紀念過9/11恐怖襲擊二十周年，9/11事件將近3000人喪生，根據(jù)《經濟學人》的模型估算，這基本是現(xiàn)在平均每天的新冠死亡數(shù)。

為了粗略評估各種新藥和疫苗的問世對疫情發(fā)展的影響，看看真正的Game changer是什么樣子的。我在ourworlddata.com網站提取了美國新冠的累計死亡數(shù)，并卻在相應的時間點上注明了各種醫(yī)藥突破被FDA批準開始大量進入市場的時間，圖如下：

從圖上看，基本上瑞德西韋，單抗療法，類固醇療法（治重癥）都對新冠死亡累計人數(shù)的總趨勢影響不大，哪個都不是轉折點。

真正起了變化的是在12月FDA授權的兩個RNA疫苗，和二月份強生疫苗的推出，果然死亡速率在進入2021年初春入夏以來進入了一個平緩期。但其實在去年的夏天，也就是還沒有疫苗的時候，死亡增長速率已經平緩了。更絕的是，和新冠在2020入冬以后的激增一樣，我們現(xiàn)在在進入秋冬的時候，也開始看到死亡數(shù)字上揚了，盡管這一波更可能是拜具有超強傳播力的德爾塔變體所賜。

另一個讓人沮喪的事實是，很多人認為2020美國抗疫的大混亂在很大程度上源于特朗普的瞎指揮。而在拜登新政府入主白宮之后的半年多一點以來，雖然初期的大規(guī)模疫苗接種運動有序開展，但是累積死亡人數(shù)也超過20萬人，這和前政府一年超過四十萬人死亡的成績單相比，好像改善很有限。在我們擁有極為有效的疫苗的現(xiàn)在，還出現(xiàn)這樣的死亡率，簡直是不可想象。

如此，反疫苗人士就有話說了：莫非疫苗其實無效？

當然不是，疫苗有效率的臨床試驗和真實世界的證據(jù)都鐵證如山。其實我倒是覺得這個死亡數(shù)據(jù)反映了一個“木桶理論”。這個理論說的是，一個木桶盛水的多少，并不取決它最長的木條的長度，而是它最短的木條。

當前的美國是一個非常極化的國家，不同州的政策相差很大，而有的州如今成了新冠泛濫的重災區(qū)，美國數(shù)字這么爛，很大程度上是拜這些地方所賜。我們可以拿加州和佛羅里達相比較，這倆都是人口眾多，幅員遼闊，密集的都市和地廣人稀的農村并存的地方，現(xiàn)在加州的防疫措施嚴厲，它平均每日死亡數(shù)是100人上下；而佛羅里達卻是個異數(shù)，別的國家和地方都不遺余力推廣疫苗和口罩，而這個州卻反其道而行之，用行政命令禁止地方和私人企業(yè)強制疫苗和口罩，所以它的人口雖然只有加州的二分之一，但是單日死亡數(shù)為270人，接近為加州的三倍，也就是說佛羅里達的抗疫成果目前比加州差六倍。

佛羅里達就是木桶上那最短的一塊板。

另一個例子是疫苗接種率。美國的世界最強疫苗的原產地，價格便宜量又足，但是我們已經從年初的接種優(yōu)秀生變成了西方工業(yè)國里墊底的了，完全接種率僅僅才55%。但這并不代表美國所有的地方都差，比如表現(xiàn)最好的州如馬薩諸塞的完全接種率接近70%了，最落后的艾達華州不到一半。

高傳播率的新冠病毒就是這樣一個特點，只有在全體民眾高比例地接種疫苗，戴口罩的情況下才能把病毒的傳播掐死。否則的話，哪怕你接種的人再多，病毒也能把另一半沒有免疫力也不戴口罩的人群吃得死死的。

這樣針對疫情的極化態(tài)度恐怕會限制Molnupiravir的效果。打過疫苗的人，本身就有了針對新冠的免疫力，大部分人也許根本不需要該藥的幫助；而堅決不打疫苗且本來就懷疑新冠嚴重性的人，一開始的想法不是自己挺過去，就是借助一些旁門左道的幫助，直到病得不行也才會求助于Molnupiravir這個最新的醫(yī)學突破，這就太晚了。因為我們在上一篇的文章已經過，抗病毒藥的關鍵是用藥早，在星星之火尚未形成燎原之勢的時候，靠該藥對病毒核酸合成酶的抑制而把病毒的復制遲滯下來。而等到病毒泛濫引發(fā)全身的免疫風暴之時，再抑制病毒就太晚了。

所以，這個藥恐怕不會成為美國抗疫的轉折點，因為我們其實并不缺乏科學上的進步，而是缺乏人們擁抱醫(yī)學進步的意愿。

當然，對于一些本來就對疫情持躺平態(tài)度的寡民小國來說，比如瑞典，Molnupiravir這個口服藥的出現(xiàn)必然增強了他們的信心，更可以放開了浪了。

（圖片來自網絡）

參考資料：

https://www.economist.com/graphic-detail/2021/09/27/americas-pandemic-is-now-an-outlier-in-the-rich-world

https://www.merck.com/news/merck-and-ridgebacks-investigational-oral-antiviral-molnupiravir-reduced-the-risk-of-hospitalization-or-death-by-approximately-50-percent-compared-to-placebo-for-patients-with-mild-or-moderat/

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