（原標(biāo)題：年銷10億的“兒童止咳藥”，新增風(fēng)險(xiǎn)提示意味著什么？）

“我也不知道為什么睡不著，但我就是睡不著。”

當(dāng)四歲的孩子在深夜輾轉(zhuǎn)反側(cè)，變得暴躁難安時(shí)，王璐并未將這些反應(yīng)與那款“止咳藥”聯(lián)系起來。

孟魯司特，一款年銷售額超10億元的兒科常用藥，曾是家長們應(yīng)對孩子咳嗽、鼻炎的“定心丸”。

直到2025年12月22日，國家藥監(jiān)局的一則公告打破了這種認(rèn)知：要求該藥說明書統(tǒng)一添加警示語，明確提示該藥在各年齡段患者中均報(bào)告了神經(jīng)精神不良反應(yīng)，包括抑郁、自殺傾向等，若不停藥，這些癥狀可能持續(xù)存在。同時(shí)還在不良反應(yīng)中新增“口吃（結(jié)巴）”。

這一公告引發(fā)了家長和臨床醫(yī)生的廣泛討論，也讓公眾重新審視這款長期使用的兒科藥物的安全性。

在此之前，醫(yī)學(xué)界并非毫無預(yù)警。2020年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）就針對該藥物發(fā)布黑框警告，這是對藥物不良反應(yīng)最高級(jí)別的警告，提醒醫(yī)務(wù)人員和患者謹(jǐn)慎使用。

但在我國，這一風(fēng)險(xiǎn)提示卻經(jīng)歷了“時(shí)差”，其間該藥被廣泛用于說明書未列出的適應(yīng)證，存在濫用問題。

多位醫(yī)學(xué)專家表示，醫(yī)療決策的復(fù)雜性在于需要在治療獲益和副作用的風(fēng)險(xiǎn)之間不斷權(quán)衡。但當(dāng)制度的“慢”遇上臨床的“慣性”，代價(jià)往往由最脆弱的群體承擔(dān)。

孟魯司特安全性的爭論背后表明，藥品安全沒有“終身免檢”，只有讓風(fēng)險(xiǎn)提示更及時(shí)地觸達(dá)診療一線，才能為患者尋找一個(gè)更穩(wěn)妥的平衡點(diǎn)。

被反復(fù)使用的“止咳藥”

2023年，王璐兩歲的孩子感冒、流鼻涕，被家人帶到當(dāng)?shù)貗D幼保健院。醫(yī)生看完后沒有詳細(xì)解釋病情，只開了藥。處方單上包含孟魯司特，醫(yī)生交代可以摻在奶粉或母乳中服用。作為新手媽媽，王璐沒有多問。

但過了一段時(shí)間，孩子的癥狀并未明顯好轉(zhuǎn)。他們又去了另一家醫(yī)院就診，醫(yī)生再次開了孟魯司特。

由于病情還是沒有明顯改善，王璐又帶孩子去了市里的三甲醫(yī)院看耳鼻喉科，醫(yī)生診斷為鼻炎，并提示存在腺樣體肥大。王璐告訴醫(yī)生孩子已經(jīng)吃了一段時(shí)間的孟魯司特，醫(yī)生仍然開具了這款藥并表示“可以吃”。

王璐回憶，那段時(shí)間，孩子的狀態(tài)開始發(fā)生變化。原本不太哭鬧，變得容易煩躁，夜間入睡越來越困難。半夜醒來后很難再被安撫，常常折騰到深夜。王璐和丈夫只覺得孩子“越來越不好帶”。

王璐曾在復(fù)診時(shí)向醫(yī)生描述孩子“晚上睡不好”“脾氣變大了”，但得到的回應(yīng)大多相似：這種表現(xiàn)并不少見，可能與年齡階段有關(guān)。

后來轉(zhuǎn)診到當(dāng)?shù)刂嗅t(yī)院，一位老中醫(yī)在詢問用藥史和行為表現(xiàn)后建議停用孟魯司特，表示這款藥物副作用較大。那是王璐第一次從醫(yī)生口中聽到關(guān)于藥物風(fēng)險(xiǎn)的提示。

去年冬天，王璐的孩子再次因?yàn)楸茄讍栴}就診。醫(yī)生又一次開了孟魯司特。王璐說自己抱有僥幸心理：距離上一次用藥已經(jīng)過去兩年，孩子年紀(jì)大了一點(diǎn)，也許不會(huì)再出現(xiàn)什么反應(yīng)。

然而在孩子服藥兩三天后，王璐觀察到孩子出現(xiàn)睡眠問題。此前，孩子晚上一般十五分鐘就睡著了；而吃了藥后會(huì)輾轉(zhuǎn)反側(cè)兩個(gè)小時(shí)，還告訴她“我也不知道為什么睡不著，但我就是睡不著”。

她立即為孩子停藥。

王璐注意到，患有鼻炎的丈夫也在服用孟魯司特。丈夫服藥的那半年里，她感覺丈夫變得易怒，還反復(fù)表達(dá)消極想法，“活著沒意思?！焙髞?，醫(yī)生建議停藥并更換方案后，這些表現(xiàn)才逐漸消失。

孟魯司特說明書修訂公告發(fā)布后，社交平臺(tái)上迅速掀起關(guān)于這款常用兒科藥物安全性的討論。王璐甚至聯(lián)想到，孩子進(jìn)入語言發(fā)展期，開始有口吃現(xiàn)象，一句話常常要重復(fù)好幾次才能說完。醫(yī)生的解釋是：孩子的口吃并非先天性問題，但也不確定具體是什么原因。

在社交平臺(tái)上，有家長表示拿了藥擔(dān)心副作用不敢讓孩子吃了，也有不少家長表示自家孩子吃完沒有異常，而且副作用是一個(gè)概率問題，并非每個(gè)孩子都會(huì)有不良反應(yīng)。這種明顯的個(gè)體差異也加大了辨別難度，對于普通人來說，很難專業(yè)地將孩子的異常表現(xiàn)與藥物關(guān)聯(lián)。

2025年12月22日，國家藥監(jiān)局發(fā)布公告，要求在孟魯司特制劑說明書中統(tǒng)一增加警示語，提示在各年齡段患者中均報(bào)告了神經(jīng)精神不良反應(yīng) 圖源：國家藥監(jiān)局官網(wǎng)

“濫用”背后的現(xiàn)實(shí)原因

在新京報(bào)記者接觸的多位家長中，孟魯司特被視為一種“兒科常見藥”。孩子一旦出現(xiàn)感冒、咳嗽、鼻塞等癥狀，醫(yī)生常常會(huì)開出這款藥物。在不少家長的理解中，它更像是一種針對呼吸道癥狀的“常備藥”。

多位醫(yī)生也向記者提到，在實(shí)際臨床中，孟魯司特常被當(dāng)作“止咳藥”“抗過敏的萬能藥”，被廣泛用于普通咳嗽、夜咳或輕癥鼻炎。

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院耳鼻咽喉科主治醫(yī)師彭煒提到，感冒引起的咳嗽與過敏性疾病導(dǎo)致的咳嗽，在發(fā)病機(jī)制上并不相同，但孟魯司特在治療過敏性疾病導(dǎo)致的咳嗽時(shí)確實(shí)“用上去效果很好”。久而久之逐漸形成了一種“思維定式”，把孟魯司特當(dāng)成了通用的“止咳藥”。

但從藥物說明書及權(quán)威治療指南來看，孟魯司特并非針對“感冒或咳嗽”的一線用藥。

長春市兒童醫(yī)院呼吸科主治醫(yī)師胡亮介紹，孟魯司特是一種白三烯受體拮抗劑，主要通過抑制白三烯介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，緩解氣道炎癥和過敏癥狀。按照藥物說明書，孟魯司特用于哮喘的長期控制治療，以及部分過敏性鼻炎患者的癥狀改善。

《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2025）》明確指出，兒童哮喘的長期控制以吸入糖皮質(zhì)激素為核心。只有在療效不佳、不能耐受，或合并過敏性鼻炎等特定情況下，才會(huì)將孟魯司特作為輔助或替代選擇；在過敏性鼻炎治療中，它同樣不是輕癥首選。

在胡亮看來，孟魯司特在兒童呼吸系統(tǒng)疾病中的定位并不模糊，但在現(xiàn)實(shí)臨床中，這一定位并未被嚴(yán)格遵守。一些醫(yī)生坦言，臨床上確實(shí)存在孟魯司特濫用的情況。多項(xiàng)來自國內(nèi)醫(yī)院的研究，也從數(shù)據(jù)層面提示了孟魯司特存在不合理用藥的問題。

2023年，廈門某三甲醫(yī)院制劑科檢索了門診在2021年10月-12月開具的孟魯司特醫(yī)囑共有7948條。使用量最高的科室為兒科門診，使用量最高的3種診斷疾病依次為鼻竇炎、支氣管炎、變應(yīng)性鼻炎，同時(shí)，咳嗽、上呼吸道感染、腺樣體肥大使用量也較大。

在納入分析的7948條醫(yī)囑中，有6597條存在適應(yīng)證不適宜、劑量不適宜及重復(fù)用藥的問題?！斑m應(yīng)證不適宜”指患者的病情與該藥物的治療指向不匹配，共有6350條，占96.26%。

此外，從用藥規(guī)模來看，這款藥物在國內(nèi)的使用范圍和體量同樣不容忽視。

公開信息顯示，該藥物于1998年2月在美國上市，2002在我國上市。上市后該藥品逐漸成為治療呼吸道疾病的常用藥物。據(jù)藥渡數(shù)據(jù)顯示，孟魯司特幾款制劑在2024年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售規(guī)模超過10億元。孟魯司特在電商平臺(tái)上銷量同樣驚人，一些品牌線上已售七十萬盒。

這種“濫用”背后，有多重現(xiàn)實(shí)原因。

胡亮分析，吸入激素治療是兒童哮喘的首選治療方案，但家長“談激素色變”的心理仍然存在，因此相比需要操作和隨訪的吸入治療，口服藥物更容易被家長接受；另外，在部分基層醫(yī)療場景中，吸入裝置等不足時(shí)，醫(yī)生更容易選擇溝通成本更低、執(zhí)行更簡單的治療方案。

“問藥師”創(chuàng)始人、著名藥師冀連梅則提到，孟魯司特的推廣方式也在強(qiáng)化其“常用藥”的社會(huì)認(rèn)知。一方面，藥品通過醫(yī)生端進(jìn)行推廣；另一方面，也借助社交平臺(tái)、電商平臺(tái)等渠道直接觸達(dá)患者。同時(shí)，孟魯司特為口服制劑，一天一次，使用方便，患者依從性較高。在療效體驗(yàn)與便利性疊加的情況下，更容易被反復(fù)選擇并持續(xù)使用。

孟魯司特制劑說明書修訂建議 圖源：國家藥監(jiān)局官網(wǎng)

被逐漸感受到的副作用

2025年12月22日，國家藥監(jiān)局發(fā)布公告，要求在孟魯司特制劑說明書中統(tǒng)一增加警示語，提示在各年齡段患者中均報(bào)告了神經(jīng)精神不良反應(yīng)，包括抑郁、自殺傾向等嚴(yán)重表現(xiàn)。

而圍繞孟魯司特的神經(jīng)精神不良反應(yīng)，醫(yī)學(xué)界的討論已持續(xù)多年。

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）自2008年起，先后數(shù)次發(fā)布過孟魯司特精神健康副作用的警訊，提醒醫(yī)務(wù)人員關(guān)注患者在用藥期間可能出現(xiàn)的情緒和行為變化。

直到2020年3月4日，F(xiàn)DA發(fā)布針對孟魯司特的黑框警告，這是對藥物不良反應(yīng)最高級(jí)別的警告。

FDA認(rèn)為，盡管藥品說明書里寫了精神相關(guān)不良反應(yīng)，但并沒有引起醫(yī)生和患者的足夠重視。FDA回顧此藥1998年2月至2019年5月間上報(bào)的所有不良反應(yīng)數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重精神相關(guān)不良反應(yīng)的數(shù)據(jù)持續(xù)增加，并識(shí)別出82例自殺病例可能和此藥的使用有關(guān)。

部分醫(yī)生也在門診中逐漸感受到了說明書中出現(xiàn)的副作用。

“孟魯司特可能會(huì)導(dǎo)致精神不良反應(yīng)已經(jīng)持續(xù)多年，只是一直沒有受到足夠的重視。”冀連梅曾在2017年的科普文章中提示，孟魯司特可能會(huì)導(dǎo)致罕見的兒童行為異常副作用，比如情緒低落、抑郁、多夢等，要在用藥期間觀察孩子的情緒和行為。不少家長跟她反饋孩子用藥后出現(xiàn)脾氣暴躁、注意力異常等表現(xiàn)。她遇到的恢復(fù)時(shí)間最長的案例約為三個(gè)月。

在注意到美國FDA發(fā)布黑框警告之前，彭煒也在門診中遇到過類似情況。有家長向他反映，孩子服用孟魯司特后晚上異常興奮，很晚才能入睡。

彭煒仔細(xì)查看了藥品說明書，發(fā)現(xiàn)其中列出了一些不良反應(yīng)，包括“攻擊性行為或敵對性的興奮、焦慮、抑郁、夜夢”等?；谶@些信息，他當(dāng)時(shí)便建議家長停用該藥。

從個(gè)人臨床經(jīng)驗(yàn)來看，彭煒感覺大約每十名使用孟魯司特的孩子中會(huì)有一兩名出現(xiàn)異常表現(xiàn)。除了睡眠和情緒問題，他還觀察到一些孩子在用藥后出現(xiàn)頻繁眨眼、吸鼻子、皺眉頭等習(xí)慣性動(dòng)作，推測可能與藥物有關(guān)。此后，在日常診療中彭煒很少再為患者開具孟魯司特。

另一位呼吸科醫(yī)生告訴新京報(bào)記者，早在2021年，他在網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)上發(fā)布孟魯司特用藥安全的提示文章。隨后，有監(jiān)管部門工作人員主動(dòng)聯(lián)系醫(yī)院，向他了解具體情況，以及停藥后癥狀通常需要多久才能恢復(fù)。

在冀連梅看來，家長未被提醒該藥物有副作用，一方面是醫(yī)生診療時(shí)間有限，沒時(shí)間細(xì)說；另一方面是藥品說明書提到“不良反應(yīng)輕微，通常不需要中止治療”，這客觀上弱化了風(fēng)險(xiǎn)提示，使部分醫(yī)生認(rèn)為沒有必要在門診中特別強(qiáng)調(diào)。

冀連梅表示，因?yàn)槊萧斔咎卦兴幰堰^專利期，所以無法像新藥那樣通過隨機(jī)對照試驗(yàn)來明確藥物和精神副作用的直接因果關(guān)系，但是大量觀察性研究證據(jù)已接近于證實(shí)因果關(guān)系。

新京報(bào)記者查閱了多篇國內(nèi)外醫(yī)學(xué)期刊的研究發(fā)現(xiàn)，關(guān)于孟魯司特與不良神經(jīng)精神反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)性，其潛在機(jī)制尚不完全清楚，研究結(jié)論也不一致。雖然在大數(shù)據(jù)層面，孟魯司特相關(guān)神經(jīng)精神不良事件發(fā)生的絕對概率可能較低，但在臨床個(gè)體中，仍觀察到部分兒童或成人出現(xiàn)較明顯反應(yīng)。因此醫(yī)學(xué)共識(shí)普遍建議是，在開具此藥前應(yīng)充分權(quán)衡利弊，并告知家長或患者在用藥初期密切監(jiān)測心理狀態(tài)，一旦出現(xiàn)異常行為應(yīng)立即停藥并咨詢醫(yī)生。

孟魯司特在電商平臺(tái)上銷量同樣驚人，一些品牌線上已售七十萬盒 圖源：電商平臺(tái)截圖

藥品安全沒有“終身免檢”

當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)足夠明確，卻經(jīng)過漫長的制度流程進(jìn)入一線診療，這種“慢”本身也成為風(fēng)險(xiǎn)的一部分。

北京大學(xué)醫(yī)學(xué)人文學(xué)院醫(yī)學(xué)倫理與法律系教授王岳表示，國外警示是“警鐘”，但國內(nèi)監(jiān)管和學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的跟進(jìn)才是推動(dòng)大規(guī)模實(shí)踐改變的“指揮棒”。對大多數(shù)有學(xué)術(shù)更新意識(shí)的臨床醫(yī)生而言，國外權(quán)威監(jiān)管機(jī)構(gòu)（如FDA、EMA）的嚴(yán)重警示，是一個(gè)極其重要的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)和決策參考。然而從風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)到在臨床中不斷被感受到、被驗(yàn)證，再到推動(dòng)系統(tǒng)性調(diào)整，這中間必然有一段時(shí)間差。

為何孟魯司特制劑說明書在FDA提示五年后才修訂？

胡亮認(rèn)為這在藥品監(jiān)管實(shí)踐中并不罕見，往往是多種因素疊加的結(jié)果。這有關(guān)一個(gè)國家藥物不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)的積累節(jié)奏。監(jiān)管機(jī)構(gòu)需要時(shí)間獨(dú)立評(píng)估全球證據(jù)，并收集和分析中國人群的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)，以確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)在中國患者中同樣顯著存在，達(dá)到足以支持統(tǒng)一修訂的證據(jù)強(qiáng)度。

王岳提到，在呼吸道疾病治療中，孟魯司特確有一定地位，尤其是對于部分特定適應(yīng)證。監(jiān)管機(jī)構(gòu)可能需要更長時(shí)間觀察其臨床實(shí)際價(jià)值與風(fēng)險(xiǎn)的對比。

此外，說明書修訂涉及多部門、多專家組的評(píng)估和決策，本身就需要一定周期。王岳也提到，在用藥基數(shù)大、處方習(xí)慣已經(jīng)相對固定的情況下，監(jiān)管層面還會(huì)顧及過快、過強(qiáng)的風(fēng)險(xiǎn)提示，是否可能對臨床實(shí)踐造成劇烈沖擊，因此往往希望有相對平緩的方式完成風(fēng)險(xiǎn)提醒和調(diào)整。

“五年的評(píng)估周期確實(shí)顯得過長，尤其是當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)來自像FDA黑框警告這樣的高級(jí)別警示，且涉及精神神經(jīng)類嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)。”王岳認(rèn)為，關(guān)于孟魯司特說明書修訂的爭議，暴露了我國藥品全生命周期安全管理鏈條中的共性薄弱環(huán)節(jié)。

首先是對國際強(qiáng)烈風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)的響應(yīng)速度有待提高，從發(fā)現(xiàn)信號(hào)到有效傳遞給一線醫(yī)生和患者，存在延遲和衰減，其次是臨床處方行為與最新安全信息的脫節(jié)，在說明書未更新前，即使有警示也難以有效改變普遍的處方習(xí)慣。另外，此藥的濫用問題本身也說明，僅靠說明書約束處方行為是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。在生產(chǎn)企業(yè)怠于積極修改說明書的情況下，政府監(jiān)管部門應(yīng)該可以基于“公共利益”啟動(dòng)對說明書的“公益性修訂”。

在胡亮看來，此次圍繞孟魯司特的討論中，公眾情緒是可以理解的，但認(rèn)知需要校準(zhǔn)。

從科學(xué)角度看，公眾無需過度恐慌?！坝懻摕崃冶旧聿皇菈氖拢f明大家開始重視藥物安全；但如果把‘黑框警示’理解成‘藥物突然變得極其危險(xiǎn)、會(huì)對孩子大腦造成不可逆?zhèn)Α瑒t屬于過度推斷。”監(jiān)管層面的提示強(qiáng)調(diào)的是存在報(bào)告、需要警惕、出現(xiàn)癥狀應(yīng)及時(shí)干預(yù)，而非意味著風(fēng)險(xiǎn)必然發(fā)生。

彭煒也強(qiáng)調(diào)，并非所有孩子在使用孟魯司特后都會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。臨床中確實(shí)有部分患者療效明確，未出現(xiàn)睡眠或情緒異常，家長也愿意繼續(xù)使用，在這種情況下并不存在絕對問題。關(guān)鍵在于，醫(yī)生需要在用藥前充分告知家長相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)及發(fā)生概率，并提醒其留意孩子的行為和情緒變化，“最了解孩子情況的，始終還是家長自己。”

針對孟魯司特，冀連梅表示：“用還是不用，實(shí)際上是利與弊的權(quán)衡過程。如果只是輕癥過敏性鼻炎或哮喘，我認(rèn)為是可以不用的，因?yàn)榛颊甙l(fā)生副作用的風(fēng)險(xiǎn)大于治療獲益?！?/p>

她表示，由于這款藥濫用嚴(yán)重，部分出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者和家長承受精神不良反應(yīng)而沒能及時(shí)停藥。另外，當(dāng)部分患者通過網(wǎng)絡(luò)信息自行停藥后癥狀緩解，再向醫(yī)生求證時(shí)，部分醫(yī)生否認(rèn)藥物相關(guān)性，也在一定程度上侵蝕醫(yī)患之間的信任。

關(guān)于孟魯司特的爭議也并非孤例。

王岳提到，許多老藥在長期使用過程中，都會(huì)經(jīng)歷從零散個(gè)案提示，到風(fēng)險(xiǎn)逐步被確認(rèn)，再到說明書修訂甚至使用限制的過程，這是藥品安全性認(rèn)知不斷深化的普遍規(guī)律。

例如，含馬兜鈴酸的中藥制劑，從“中草藥腎病”個(gè)案被注意到，直至確認(rèn)其強(qiáng)致癌性并被禁用或嚴(yán)格限制，歷經(jīng)數(shù)十年；苯巴比妥等鎮(zhèn)靜藥物在兒童中的應(yīng)用，其對認(rèn)知發(fā)育的潛在影響，也是通過長期觀察不斷被強(qiáng)化警告；部分喹諾酮類抗菌藥，對肌腱損傷和神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)提示，同樣是在上市多年后逐步升級(jí)。

這些案例都說明，藥品安全沒有“終身免檢”，監(jiān)管、醫(yī)學(xué)界和公眾都需要建立持續(xù)關(guān)注、動(dòng)態(tài)評(píng)估的認(rèn)知。

文丨新京報(bào)記者 李聰 實(shí)習(xí)生 申鈺棋