最近，歌手鄧紫棋在直播時透露，自己的媽媽最近告訴她有地中海貧血的基因，這讓她突然明白了自己的“累”從何而來。評論區(qū)里許多人也紛紛分享了相似的經(jīng)歷，表示自己也有地中海貧血基因。

地中海貧血在一些地區(qū)其實并不罕見，但有些朋友可能是頭一回聽說它。為啥那么多中國人會得一種“地中海的貧血癥”呢？為什么有人得了病，自己卻還不知道？只要攜帶地中海貧血基因，就一定會有癥狀嗎？

有地中海貧血，自己卻沒感覺？

地中海貧血是20世紀(jì)初的科學(xué)家們，在地中海地區(qū)觀察到的一種疾病，因此得名。不過它其實并不局限于地中海附近，而是遍及世界，是一種比較常見的遺傳病。一項2021年的統(tǒng)計顯示，全世界每10萬人中就約有數(shù)十例地中海貧血。但雖說分布廣，該病在各地區(qū)分布卻極不平均，例如在西歐每10萬人中僅有幾人患病，在東亞和東南亞則有幾十人。

地中海貧血的病因，在于編碼組成血紅蛋白的珠蛋白基因出現(xiàn)了異常。人體絕大部分珠蛋白（HbA）由2對α和β鏈組成，所以地中海貧血主要也分成α和β兩型。

珠蛋白是血紅蛋白的主要組成部分，有兩條α鏈及兩條β鏈

圖源：humanbiomedia

以α型舉例：當(dāng)控制α鏈的基因出現(xiàn)突變或缺失時，就無法正常合成α鏈，與β鏈配對。多余的β鏈會形成異常的β4四聚體HbH，影響紅細(xì)胞膜的穩(wěn)定性。但有致病基因，不一定就會影響生活。在α型中有四種嚴(yán)重程度不同的情況：

靜止型

如果4個基因只有1個缺失或突變，這個人通常不會有臨床癥狀，與健康人無異，一般稱為靜止型。

輕型-α地貧

如果有2個基因缺失或突變，仍然有少數(shù)α鏈能與β鏈配對，所以患者癥狀較輕，大部分時候不影響正常生活。但在懷孕、劇烈運動等對身體影響較大的應(yīng)激事件時，會有較明顯的癥狀。

HbH病

只有1個基因有正常功能，會導(dǎo)致異常的血紅蛋白對氧的親和力過高，并且很不穩(wěn)定、極易沉淀。這種情況叫作HbH病。

胎兒水腫綜合征

如果4個基因都出問題，多數(shù)患者在胎兒期和出生前后就會死亡，稱為胎兒水腫綜合征。

四種不同情況的α型地中海貧血

圖源見水印

β型地中海貧血的情況與α型類似。不過由于人在胎兒時期的珠蛋白，主要是由α與γ鏈組成的，所以β基因有缺陷的重型地中海貧血患者也有可能出生，但如果不進(jìn)行治療也會早夭。

大家都知道，患有地中海貧血的人多少會出現(xiàn)易疲勞、呼吸急促、皮膚偏白或偏黃等情況，但還遠(yuǎn)不止于此。如果患者病癥比較嚴(yán)重，其負(fù)責(zé)清除異常紅細(xì)胞的脾臟會因不堪重荷而變大；紅細(xì)胞被破壞后，血紅蛋白中的鐵會在心臟和肝臟等處發(fā)生沉積，引起器官損傷；貧血導(dǎo)致的骨髓代償性增殖，也可能讓患者的骨骼發(fā)生改變，呈現(xiàn)出特殊面容……

相比于健康人群，癥狀較嚴(yán)重的地中海貧血患者脾臟會明顯腫大。圖源：thalassemiainfo

說到這，有朋友可能已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了“盲點”：既然問題在于α鏈和β鏈的數(shù)量不匹配，要是患者同時有兩種地中海貧血，是不是就沒病了？你別說，這樣類似“負(fù)負(fù)得正”的情況實際還真有。有一些案例顯示，如果兩種地中海貧血嚴(yán)重程度恰好能平衡兩條鏈數(shù)量，確實能一定程度上減輕貧血癥狀。

盲生，你發(fā)現(xiàn)了華點！

比如曾有報道，一位男子同時患有重型β地中海貧血和HbH病，卻在50歲才因嚴(yán)重貧血第一次接受治療，此前也從未輸血。然而無論哪一種情況單獨發(fā)生，其癥狀應(yīng)該都會相當(dāng)嚴(yán)重。

當(dāng)然，這位患者雖然癥狀減輕了，但也不能等于“沒病”，不然他也不會為此進(jìn)醫(yī)院了。

“地貧”為啥南多北少？

相比于南方朋友，在我國北方長大的人可能對地中海貧血更不熟悉。有研究者對1987年至2024年，各省市的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。結(jié)果顯示，我國地中海貧血分布總體呈現(xiàn)南多北少的趨勢，比如海南的地中海貧血基因攜帶率超過40%，而在北京、山東等北方地區(qū)則不到1%。

ABCD分別是α型、β型、α與β合并型與三種類型匯總的地中海貧血基因攜帶率。 圖源：Cai A et. al | Arch Public Health

要是地中海貧血的影響因素，只有基因突變或缺失，那各地區(qū)差異肯定不會這么大。如果我們制作一張地中海貧血分布的世界地圖，就會發(fā)現(xiàn)，地貧發(fā)病率高的地方主要集中在熱帶和亞熱帶，而這些地方同樣也是瘧疾流行的區(qū)域。

過去地中海貧血和瘧疾流行的地區(qū)相當(dāng)重合。黃色為瘧疾流行，藍(lán)色表示地中海貧血流行，綠色則為兩者重合的部分。 圖源：Vento S et. al | The Lancet Infectious Diseases

瘧疾的病因是瘧原蟲，它們就像異形一樣寄生在紅細(xì)胞中。如果紅細(xì)胞出現(xiàn)異常，瘧原蟲在這些異常細(xì)胞中的生存和繁殖就會受到影響，人體也能及時發(fā)現(xiàn)并清除它們。

瘧原蟲在蚊蟲及人體內(nèi)的生活史

圖源：A. Gozalo et. al | Comp Med

在沒有現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的歲月里，地中海貧血能夠一定程度上抵抗瘧疾，這些突變的基因可能就是因此留存了下來，讓人們犧牲一部分生活質(zhì)量來減少瘧疾的侵害。

致病基因也有“優(yōu)勢”？

雖說地中海貧血是一種遺傳病，但在瘧疾流行的特定時期，同時擁有致病基因與正常基因，卻能讓人既不會嚴(yán)重貧血，又不易發(fā)展為重癥瘧疾，反而有一定生存優(yōu)勢。這種奇妙的現(xiàn)象受到科學(xué)家們的關(guān)注。

很容易累，但又能茍……

有科學(xué)家認(rèn)為，像上述這樣擁有不同等位基因（比如致病和正常）的雜合子個體，比只有單一等位基因（僅致病或僅正常）的純合子個體，更能適應(yīng)特定環(huán)境。這就是"雜合子優(yōu)勢假說"。

同樣被瘧疾“篩選”出的疾病，還有鐮刀型紅細(xì)胞病和蠶豆病。鐮刀型紅細(xì)胞貧血，大家可能在生物課本上看到過：患者產(chǎn)生的異常紅細(xì)胞會變得細(xì)長，狀似鐮刀。這種奇怪的現(xiàn)象，是患者的珠蛋白β鏈基因出現(xiàn)異常，合成了異常的珠蛋白HbS所導(dǎo)致的。

正常紅細(xì)胞與鐮刀型紅細(xì)胞形狀

圖源：britannica

與地中海貧血類似，如果一個人只攜帶1個致病基因（即表型為HbAS），盡管仍然會得瘧疾，但其感染后的紅細(xì)胞也會更容易被清除，從而能在對生活影響不大的情況下，減少體內(nèi)的寄生蟲負(fù)荷。

AA代表正常紅細(xì)胞，AS代表有一條患病基因的紅細(xì)胞，被瘧原蟲寄生后更容易被白細(xì)胞吞噬。圖源：Miller W | Nature

說起蠶豆病，許多人可能以為是種吃蠶豆導(dǎo)致的病癥。雖然蠶豆的確會引發(fā)患者的頭暈、嘔吐等一系列癥狀，但這只是表面現(xiàn)象，其真正的病因同樣隱藏在基因中：蠶豆病也叫“葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏癥”，屬于一種遺傳性疾病，其相關(guān)基因位于X染色體上。

蠶豆病的紅細(xì)胞很有特點，就像被咬了幾口

圖源：med-syria

G6PD是生成還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）的關(guān)鍵酶，缺乏后者，會影響紅細(xì)胞應(yīng)對氧化應(yīng)激的功能，使紅細(xì)胞膜的穩(wěn)定性下降。而蠶豆中的一些物質(zhì)，恰恰會誘發(fā)紅細(xì)胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致患者發(fā)生溶血。因此，患有蠶豆病的人需要盡可能避免食用蠶豆及其制品。

因存在有母親食用蠶豆導(dǎo)致胎兒溶血的現(xiàn)象，有蠶豆病家族史的母親也需要特別注意飲食及用藥。圖源：圖蟲創(chuàng)意

蠶豆病造成的紅細(xì)胞異常同樣對瘧原蟲的生存繁衍不利，而僅一條染色體攜帶蠶豆病基因的女性，對瘧疾的抵抗能力可能會更強。

盡管尚未形成共識，不過一些科學(xué)家觀察到，瘧原蟲在連續(xù)通過蠶豆病缺陷細(xì)胞時，能逐漸適應(yīng)這種不舒服的環(huán)境。但女性擁有兩條X染色體，如果只有其中一條攜帶致病基因，由于重復(fù)性染色體隨機失活的特殊機制，她體內(nèi)的紅細(xì)胞會有的正常，有的不正常，這樣瘧原蟲就沒法適應(yīng)了。

（啥叫重復(fù)性染色體隨機失活？請看！三花貓的毛色同樣來自于這一機制，因此大部分三花貓都為母貓。）

三花貓形成原理，其控制毛色的基因位于X染色體上

圖源：bio.miami.edu

盡管上述疾病在特定歷史時期，可能給患者帶來過一定“優(yōu)勢”。但脫離了瘧疾流行、無藥可醫(yī)的環(huán)境，這些致病基因無疑沒有任何好處。通過群體篩查、產(chǎn)前檢測等方式，對地貧等遺傳疾病進(jìn)行預(yù)防極為重要。

根據(jù)《中國地中海貧血藍(lán)皮書（2020）》，我國地中海貧血基因攜帶者有約3000萬人。但由于沒有癥狀或不明顯，有人可能很多年都不知道自己是攜帶者。2025年相關(guān)報道顯示，有超過95%的家長在孩子確診后才了解這一疾病。

因此，雖然生活在地中海貧血高發(fā)地區(qū)，或有地貧家族史的人不必過于恐慌，但也需要高度重視，積極進(jìn)行篩查和檢測。如果攜帶地貧基因，在生育前一定要進(jìn)行遺傳咨詢，避免風(fēng)險。

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