導(dǎo)語(yǔ)

由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授領(lǐng)銜的iza-bren食管鱗癌（ESCC）多中心III期研究（PANKU-Esophagus01）將以口頭報(bào)告形式，在2026年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)重磅發(fā)布。

iza-bren是我國(guó)自主研發(fā)的全球首創(chuàng)、新概念雙抗抗體偶聯(lián)藥物（ADC），可同時(shí)靶向表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）和人表皮生長(zhǎng)因子受體3（HER3）雙靶點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展的目的。結(jié)合獨(dú)特的結(jié)構(gòu)，為其實(shí)現(xiàn)更強(qiáng)的抗腫瘤活性奠定了基礎(chǔ)。PANKU-Esophagus01研究聚焦一線治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者，旨在系統(tǒng)評(píng)估其治療ESCC的有效性與安全性。

截至目前，iza-bren是全球首個(gè)在ESCC二線治療中實(shí)現(xiàn)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）雙陽(yáng)性終點(diǎn)的ADC藥物1，有望重新定義ESCC二線治療標(biāo)準(zhǔn)，為廣大中國(guó)晚期ESCC患者帶來(lái)期盼已久的新選擇。

2026 ASCO前瞻

天生爆品iza-bren 食管鱗癌III期研究交出“雙陽(yáng)答卷”

2026年ASCO年會(huì)將于5月29日至6月2日在美國(guó)芝加哥盛大啟幕。在本次會(huì)議上，一項(xiàng)由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授牽頭開展的iza-bren食管鱗癌III期臨床研究（PANKU-Esophagus01），即將以口頭報(bào)告的形式重磅發(fā)布其研究數(shù)據(jù)。

據(jù)報(bào)道，早在2025年11月，該研究就已完成預(yù)設(shè)期中分析，經(jīng)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)（iDMC）判斷，研究達(dá)到PFS和OS的雙重主要終點(diǎn)。

本次數(shù)據(jù)披露，標(biāo)志著食管鱗癌的治療，距離踏入ADC時(shí)代又前進(jìn)了一步！

圖1. PANKU-Esophagus01研究結(jié)果將于2026 ASCO大會(huì)公布

“雙靶+強(qiáng)效載荷”

iza-bren實(shí)現(xiàn)“1+1>2”，助力PANKU-Esophagus01研究PFS、OS雙突破

目前，僅10-20%的晚期ESCC能夠?qū)崿F(xiàn)長(zhǎng)期生存，絕大多數(shù)患者最終陷入耐藥困境2。問題出在兩條關(guān)鍵的致癌信號(hào)通路上：EGFR在ESCC中過表達(dá)率高達(dá)50%-70%，HER3的過表達(dá)率約51%3。EGFR與HER3可形成功能互補(bǔ)的異源二聚體，協(xié)同激活PI3K/AKT和MAPK通路，促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。

當(dāng)EGFR和HER3在食管癌中共表達(dá)時(shí)，單一靶點(diǎn)抑制難以阻斷代償通路——EGFR通路被阻，HER3旋即通過異源二聚體激活旁路逃生。這正是既往抗EGFR單抗在ESCC中療效有限的根本原因。iza-bren的破局邏輯正在于此：同時(shí)鎖定這兩個(gè)逃逸通道，堵死腫瘤細(xì)胞的“雙保險(xiǎn)”，為食管癌患者提供廣譜殺傷的治療方案2。

iza-bren以高特異性EGFR×HER3雙抗（SI-B001）為載體，通過四肽穩(wěn)定可裂解連接子，攜載強(qiáng)效拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑載荷Ed-04（喜樹堿衍生物），與ESCC常用的紫杉類或氟嘧啶類化療藥物作用機(jī)制不同，有望在既往化療耐藥患者中發(fā)揮更佳的抗腫瘤效果。同時(shí)，該藥物的藥物抗體比（DAR）為8，兼具旁觀者效應(yīng)。

圖2.iza-bren藥物結(jié)構(gòu)

PANKU-Esophagus01是一項(xiàng)全國(guó)多中心、隨機(jī)、平行分組、開放標(biāo)簽的III期臨床試驗(yàn)，納入既往PD-1/PD-L1單抗聯(lián)合含鉑化療一線治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性ESCC患者，所有入組患者隨機(jī)分配接受2.5 mg/kg iza-bren治療，或接受醫(yī)生選擇的化療方案（伊立替康或紫杉醇或多西他賽）。研究設(shè)置了雙重主要終點(diǎn)，即盲法獨(dú)立中心評(píng)估（BICR）的PFS和OS。研究的次要終點(diǎn)包括研究者評(píng)估的PFS、BICR與研究者評(píng)估的客觀緩解率（ORR）、BICR與研究者評(píng)估的疾病控制率（DCR）、BICR與研究者評(píng)估的緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、安全性、藥代動(dòng)力學(xué)特征和免疫原性。

全球首個(gè)！

天生爆品iza-bren即將帶領(lǐng)食管鱗癌進(jìn)入ADC治療時(shí)代

截至2026年4月28日，PANKU-Esophagus01研究是全球首個(gè)在ESCC領(lǐng)域取得PFS與OS雙陽(yáng)性結(jié)果的III期ADC研究1，表明iza-bren不僅能延緩疾病進(jìn)展，更能切實(shí)改善患者生存。

更令人振奮的是，iza-bren用于“既往經(jīng)PD-1/PD-L1單抗聯(lián)合含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性ESCC”的適應(yīng)證已提交上市申請(qǐng)，并于2025年12月22日被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）納入優(yōu)先審評(píng)4。此前該適應(yīng)證已于2024年10月獲得CDE突破性治療品種認(rèn)定，此次進(jìn)入優(yōu)先審評(píng)通道意味著其上市進(jìn)程正在加速。一旦獲批，iza-bren將成為全球首個(gè)適用于ESCC治療的雙抗ADC藥物，為免疫聯(lián)合化療失敗后存在巨大臨床未滿足需求的廣大中國(guó)ESCC患者帶來(lái)全新選擇。

圖3. iza-bren已被CDE納入優(yōu)先審評(píng)品種名單

結(jié)語(yǔ)

2026年ASCO年會(huì)的口頭報(bào)告將是驗(yàn)證iza-bren“天生爆品”臨床價(jià)值的高光時(shí)刻。但比高光時(shí)刻更值得深思的是：當(dāng)PFS與OS雙陽(yáng)性成為可及的目標(biāo)，當(dāng)“雙靶+強(qiáng)效載荷”的機(jī)制設(shè)計(jì)被臨床數(shù)據(jù)有力驗(yàn)證，雙抗ADC在泛腫瘤治療中的應(yīng)用前景正逐步顯現(xiàn)。目前，iza-bren已在ESCC、非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、鼻咽癌、尿路上皮癌、卵巢癌等多個(gè)適應(yīng)證獲得CDE突破性治療認(rèn)定，對(duì)于中國(guó)眾多缺乏有效二線治療方案的晚期腫瘤患者來(lái)說(shuō)，這款藥物的到來(lái)，才是創(chuàng)新遠(yuǎn)征最響亮的回響。

參考文獻(xiàn)：

1.http://www.baili-pharm.com/newsshow.aspx?mid=18&id=2531

2.Liu C, et al. A bispecific antibody-drug conjugate targeting EGFR and HER3 in metastatic esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nat Med. 2025 Oct;31(10):3485-3491.

3.Wei Q, et al. EGFR, HER2 and HER3 expression in esophageal primary tumours and corresponding metastases. Int J Oncol. 2007 Sep;31(3):493-9.

4.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

撰寫：Atopos

審校：Dreams

排版：Atai

執(zhí)行：Zelda

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