中性粒細(xì)胞是人體抵抗細(xì)菌感染的第一道防線，它們需要在化學(xué)信號(hào)的引導(dǎo)下穿過(guò)血管壁，精準(zhǔn)抵達(dá)感染部位。然而，科學(xué)家一直沒(méi)搞清楚：為什么在某些嚴(yán)重感染或膿毒癥患者體內(nèi)，這些“先鋒部隊(duì)”會(huì)無(wú)法順利抵達(dá)戰(zhàn)場(chǎng)，反而導(dǎo)致感染失控？

2026年4月27日，吉林大學(xué)雷連成教授與李娜教授團(tuán)隊(duì)在《自然·通訊》（Nature Communications）上發(fā)表題為“RPSA-OLFM4 axis governs neutrophil migration against bacterial infection and sepsis”的研究論文。該研究利用髓系細(xì)胞特異性基因敲除小鼠、多種細(xì)菌感染模型以及臨床膿毒癥患者樣本，系統(tǒng)揭示了RPSA分子通過(guò)抑制OLFM4來(lái)保障中性粒細(xì)胞正常遷移的關(guān)鍵調(diào)控機(jī)制。

研究團(tuán)隊(duì)首先注意到，在豬鏈球菌2型感染后，小鼠中性粒細(xì)胞表面的RPSA分子顯著增加。但當(dāng)他們特意在中性粒細(xì)胞中刪除Rpsa基因后，情況截然相反：感染小鼠體內(nèi)的中性粒細(xì)胞大量滯留在血液中，無(wú)法進(jìn)入腦、肺等感染組織，細(xì)菌載量急劇升高，死亡率也明顯上升。通過(guò)體外流動(dòng)剪切力實(shí)驗(yàn)和活細(xì)胞動(dòng)態(tài)追蹤，研究人員發(fā)現(xiàn)RPSA缺失并不影響中性粒細(xì)胞“粘住”血管壁的能力，卻嚴(yán)重削弱了它們爬行的速度和方向性——更直觀的是，這些細(xì)胞在電鏡下幾乎長(zhǎng)不出用來(lái)“蹬腿”推進(jìn)的尾足結(jié)構(gòu)。

為了找到背后的分子開(kāi)關(guān)，團(tuán)隊(duì)對(duì)正常和Rpsa缺失的中性粒細(xì)胞進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄組測(cè)序。結(jié)果顯示，RPSA缺失導(dǎo)致OLFM4的表達(dá)量大幅上升。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證實(shí)，過(guò)量OLFM4會(huì)抑制RhoA/ROCK1/pMLC2這條信號(hào)通路，從而降低MYH9蛋白的水平，并使后者本該聚集在尾足的位置錯(cuò)誤地散布到整個(gè)細(xì)胞質(zhì)中。這一系列連鎖反應(yīng)最終破壞了中性粒細(xì)胞的頭尾極性，使其有頭無(wú)尾、舉步維艱。有趣的是，同時(shí)降低RPSA和OLFM4的表達(dá)，或者使用NF-κB抑制劑BAY-11-7082來(lái)壓制OLFM4，都能顯著恢復(fù)細(xì)胞的遷移能力。

該研究的臨床價(jià)值在膿毒癥患者樣本中得到了驗(yàn)證。團(tuán)隊(duì)收集了34名ICU膿毒癥患者和17名健康對(duì)照的外周血，發(fā)現(xiàn)膿毒癥患者的中性粒細(xì)胞中RPSA水平顯著下降，OLFM4水平則明顯升高，且二者呈負(fù)相關(guān)。這些患者的中性粒細(xì)胞在體外遷移實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出嚴(yán)重障礙，而用BAY-11-7082處理后，遷移功能得到了顯著改善。在盲腸結(jié)扎穿刺誘導(dǎo)的膿毒癥小鼠模型中，給予該抑制劑同樣提高了小鼠的存活率，減輕了肺部的病理?yè)p傷。

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